Gliclazide

Producten

Gliclazide is in de handel verkrijgbaar in tabletvorm met verlengde afgifte en sinds 1978 in veel landen goedgekeurd. De doseringsvormen met verlengde afgifte kwamen op de markt in 2001. Naast de originele Diamicron MR zijn sinds 2008 generieke geneesmiddelen met verlengde afgifte verkrijgbaar. van de niet-vertraagde Diamicron 80 mg werden stopgezet in 2012.

Structuur en eigenschappen

Gliclazide (C.15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) is een actief ingrediënt van de 2e generatie sulfonylureumgroep. Het is wit tot bijna wit poeder dat praktisch onoplosbaar is in water. Vergeleken met de structureel vergelijkbaar tolbutamide, het draagt ​​ook een bicyclische N-heterocyclus.

Effecten

Gliclazide (ATC A10BB09) heeft antihyperglycemische en antidiabetische eigenschappen. Het stimuleert insuline secretie door bètacellen van de alvleesklier. Endogeen insuline productie is een voorwaarde voor werkzaamheid, dus het is niet aangegeven bij type 1 suikerziekte. Gliclazide heeft pleiotrope en hemovasculaire effecten, is antioxidant en verlaagt HbA1c. Insuline secretagogue-effecten nemen gewoonlijk af met jarenlange behandeling.

Werkingsmechanisme

Het moleculaire doelwit van sulfonylurea is ATP-afhankelijk kalium kanalen (KATP). Gliclazide bindt zich met hoge affiniteit en selectiviteit aan de sulfonylureumreceptor (SUR) en sluit zich kalium kanalen en het remmen van kaliumefflux. Dit leidt tot depolarisatie van de celmembraan, opening van voltage-gated calcium kanalen, instroom van calciumionen en uiteindelijke afgifte van endogeen insuline door exocytose. Een andere groep antidiabetica drugs, de glinides, hebben hetzelfde werkingsmechanisme maar verschillende bindingsplaatsen. Omdat kalium kanalen komen ook voor in de hart- en bloed schepenis er een theoretisch risico op ischemische of pro-aritmische cardiale bijwerkingen met alles sulfonylurea. Gliclazide is naar verluidt specifiek en bindt niet aan cardiale kaliumkanalen. Dit in tegenstelling tot glibenclamide, die daarom tegenwoordig voorzichtiger wordt gebruikt. sulfonylureumderivaten met een lange halfwaardetijd zoals glibenclamide hebben ook meer kans om te veroorzaken hypoglycemie. Gliclazide heeft een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 11 uur.

Indicaties

Gliclazide wordt gebruikt om type 2 te behandelen suikerziekte mellitus.

Dosering

Volgens het medicijnlabel. De medicatie met verlengde afgifte wordt eenmaal daags samen ingenomen, zonder kauwen, met water tijdens het ontbijt. Het maximale dagelijkse dosis bedraagt ​​120mg (2 tablets van 60 mg of 4 tabletten van 30 mg). Om de ontwikkeling van hypoglycemie, is het belangrijk om geen maaltijden over te slaan.

Contra-indicaties

  • Overgevoeligheid voor gliclazide, andere sulfonylureumderivaten, sulfonamidenof hulpstoffen.
  • Suikerziekte type 1
  • Ketoacidose, diabetisch precoma
  • Ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
  • Ernstige disfunctie van de bijnieren of schildklier.
  • Behandeling met miconazol
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Kinderen en adolescenten (geen gegevens)

Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden in de SmPC.

Interacties

talrijk drugs en stoffen kunnen beïnvloeden bloed glucose en versterken of verzwakken bloed glucoseverlagend effect van gliclazide. Middelen die het effect kunnen versterken en het risico kunnen verhogen hypoglycemie omvatten: ACE-remmersalcohol anabole steroïden en androgenenantischimmelmiddelen, bijv. miconazol (ook als orale gel), fluconazol, bètablokkers, fluoxetine, H2 antihistaminica, MAO-remmers, NSAID's, bijv. fenylbutazon, pentoxifylline, probenecide, sulfonamidentetracyclines, chinolonen, vitamine K-antagonisten en cytostatica. Zowel farmacokinetisch als farmacodynamisch interacties zijn mogelijk. Gliclazide wordt gebiotransformeerd in de lever door CYP2C9 en CYP2C19, onder andere naar inactieve metabolieten en uitgescheiden via de nier. Bijvoorbeeld azole antischimmelmiddelen zoals fluconazol remmen CYP2C9 en de afbraak van gliclazide en bevorderen de effecten ervan. Fenylbutazon verplaatst gliclazide van eiwitbinding. Bovendien kunnen talrijke middelen ook leiden tot verzwakking van het antidiabetische effect.

Bijwerkingen

De meest voorkomende en belangrijkste bijwerking is hypoglykemie. Risicofactoren voor de ontwikkeling van hypoglykemie zijn onder meer:

  • Hoge dosis
  • Gebrek aan informatie voor patiënten
  • Geen regelmatige bloedglucoseregulatie
  • Interacties met andere geneesmiddelen
  • Onregelmatige inname van het medicijn of maaltijden.
  • Zware lichamelijke inspanning
  • Arme generaal voorwaarde, ziekten, lever en nier insufficiëntie.

Af en toe, misselijkheid, braken, indigestie, diarree en constipatie kan gebeuren. Inname met voedsel kan deze verminderen bijwerkingen. Huid uitslag, jeuk en netelroos komen ook af en toe voor. Hoogte van lever enzymen, hepatitischolestatische hepatitis, bloedbeeld afwijkingen, en bloedarmoede zijn zeldzaam. Sulfonylurea kunnen gewichtstoename veroorzaken, maar dit is niet gedocumenteerd voor gliclazide.