dopamine-β-hydroxylasedeficiëntie vertegenwoordigt een zeer zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van noradrenaline en epinefrine in de bloed. De concentratie of dopamine is verhoogd. Als gevolg hiervan kan het lichaam zich niet langer aanpassen aan externe stressvolle situaties en spanning.
Wat is dopamine-β-hydroxylasedeficiëntie?
Naast een verhoogde concentratie of dopaminewordt een dopamine-β-hydroxylasedeficiëntie ook gekenmerkt door de afwezigheid van de neurotransmitters en hormonen noradrenaline en epinefrine. Deze twee hormonen worden in het lichaam geproduceerd door de omzetting van dopamine. De vorming van deze hormonen treedt op in verschillende reactiestappen. In de eerste reactiestap wordt dopamine geoxideerd tot noradrenaline met behulp van de enzymatische ondersteuning van dopamine-β-hydroxylase met de insertie van een extra OH-groep op het C3-atoom. In dit proces reageert dopamine met zuurstof en ascorbinezuur. Naast noradrenaline, water en dehydroascorbinezuur worden gevormd. Adrenaline wordt dan gevormd uit noradrenaline door de binding van een methylgroep aan de aminogroep. Bij dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie vindt de eerste reactiestap niet of onvoldoende plaats. De vorming van de twee hormonen wordt voorkomen. Norepinephrine en adrenaline werken als stresshormonen Wanneer fysiek spanning toeneemt, moet het organisme snel energiereserves activeren. Dit wordt gedaan door snel te voorzien glucose van glycogeenvoorraden en door te stimuleren vet verbranden. Adrenaline in het bijzonder kunnen deze processen activeren. Norepinephrine werkt ook als een neurotransmitter en oorzaken bloed schepen te vernauwen door te binden aan adrenoceptoren. Dit neemt toe bloed druk. Als deze stresshormonen ontbreken, kan het lichaam niet meer reageren op stress. Een defect enzym dopamine-β-hydroxylase verhindert echter de vorming ervan.
Oorzaken
Dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie is erfelijk. Het betreft een autosomaal recessieve mutatie van a gen op chromosoom 9, het DBH-gen dat codeert voor dopamine-β-hydroxylase. De ziekte is zeer zelden waargenomen. De frequentie wordt dus geschat op één op een miljoen. Er is echter ook de aanname dat de werkelijke prevalentie van de ziekte in feite veel hoger is. Dit komt omdat in veel gevallen de dood van de embryo- komt al prenataal voor. Omdat de ziekte op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd, moeten beide ouders van de getroffen individuen het defect bezitten gen Omdat het echter maar één keer in elk van hen voorkomt, lijden de ouders niet aan dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie. Ze kunnen de ziekte echter voor 25 procent aan hun nageslacht doorgeven.
Symptomen, klachten en tekenen
De symptomen van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie komen overeen met het falen van de functies van de twee hormonen noradrenaline en epinefrine. In stressvolle situaties moet het lichaam energiereserves mobiliseren om snel op te reageren spanning In de evolutie hebben organismen die zich snel konden voorbereiden op vluchten of vechten in aanwezigheid van gevaar altijd een voordeel gehad. Zelfs onder minder gevaarlijke belasting moeten energiereserves worden geactiveerd. Als dit niet lukt, kan het lichaam zich niet aanpassen aan spanningen, want nadat de aangeboden energiebronnen zijn opgebruikt, zijn er in eerste instantie geen nieuwe beschikbaar. Orthostatisch dus hypotensie en diverse cardiovasculaire aandoeningen behoren tot de belangrijkste symptomen van dopamine-p-hydroxylasedeficiëntie. Orthostatisch hypotensie wordt gekenmerkt door een neiging van patiënten om te ervaren duizeligheid, misselijkheid, laag bloeddruken instorting van de bloedsomloop (syncope) bij het staan. Andere symptomen van orthostatisch hypotensie omvatten wazig zien, niet kunnen staan, oorsuizen, hoofdpijnduizeligheid, knipperende ogen en tunnelvisie. Interne opwinding, bleekheid, zweten en rillingen zijn vaak duidelijk. Syncope kan leiden tot ernstige valpartijen en ongevallen. Symptomen verdwijnen grotendeels bij zitten, liggen en rusten. Naast orthostatische hypotensie, bloeddruk is altijd te laag. Pasgeborenen met dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie hebben verder vaak last van hypothermie, spierhypotonie, en hypoglycemie. in hypothermiewordt er te weinig lichaamswarmte geproduceerd en kan het organisme snel afkoelen. Spierhypotonie wordt gekenmerkt door verminderde spiermassa sterkte Omdat de koolhydraatreserves ook niet zo snel kunnen worden geactiveerd, is dat gevaarlijk hypoglycemie (laag bloed suikerIndien niet behandeld, worden de symptomen progressief erger op volwassen leeftijd.
Diagnose
Bij het diagnosticeren van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie is het niet voldoende om alleen het enzym dopamine-β-hydroxylase te bepalen. Bij ongeveer vier procent van de bevolking kan dit enzym helemaal niet worden gedetecteerd, ook al is er geen tekort. Duidelijk bewijs van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie kan alleen worden verkregen door het meten van de concentratie van dopamine, noradrenaline en epinefrine. Als de plasmaspiegel van dopamine verhoogd is zonder detectie van noradrenaline en epinefrine, is het tekort duidelijk een dopamine-β-hydroxylasedeficiëntie.
Wanneer moet je naar een dokter?
Aanstaande ouders die zelf dopamine-β-beta-hydroxylase-deficiëntie hebben en weten dat dit prenatale tests moet regelen. Meting van de niveaus van dopamine, norepinefrine en adrenaline in het bloed kan betrouwbaar bepalen of het tekort is doorgegeven aan het kind. Als dit het geval is, moeten voor de geboorte voorzorgsmaatregelen worden genomen om eventuele complicaties te beperken. Als de pasgeborene na de geboorte snel afkoelt en andere tekenen van dopamine-β-beta-hydroxylase-deficiëntie vertoont, moet toch een arts worden geraadpleegd. Vroegtijdige opheldering door de huisarts of een specialist is ook aan te raden bij symptomen zoals duizeligheid, misselijkheid en lage bloeddruk Als de symptomen leiden bij valpartijen of ongevallen moet onmiddellijk de spoedarts worden gebeld. Hetzelfde geldt voor de typisch optredende instortingen van de bloedsomloop en tekenen van toenemende afkoeling. Ouders van getroffen kinderen moeten ook psychologische hulp zoeken, aangezien de ziekte gewoonlijk net zo verzwakkend is voor familieleden als voor het getroffen kind.
Behandeling en therapie
Dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie kan heel goed met medicatie worden behandeld. Het gaat om mondeling administratie van het medicijn DOPS of Droxipoda twee tot drie keer per dag. Dit actieve ingrediënt is een zogenaamde prodrug. Het is gestructureerd als noradrenaline en bevat al de belangrijke OH-groep op het C3-atoom. Het enzym dopamine-β-hydroxylase is daarom overbodig. Aan het moleculaire uiteinde van dit actieve ingrediënt zit nog steeds een carboxylgroep. In het lichaam wordt de carboxylgroep vervolgens afgesplitst om direct norepinefrine te vormen. Omdat epinefrine wordt gevormd uit norepinefrine, is de vorming ervan ook verzekerd. Het levenslange gebruik van dit medicijn zorgt voor een grotendeels normaal leven. Er zijn nog geen evalueerbare gegevens beschikbaar over de langetermijnprognose van de ziekte.
Vooruitzichten en prognose
Bij dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie treedt zelfgenezing niet op. Daarom dit voorwaarde moet in ieder geval door een arts worden behandeld. Als dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie niet wordt behandeld, kan de getroffen persoon niet goed reageren in stressvolle situaties. Bloedsomloopproblemen, hoge bloeddruk en, in het ergste geval, een hart- aanval daarom plaatsvinden. Veel patiënten lijden ook aan ernstige hoofdpijn, duizeligheid en hyperacusis. Deze tekortkoming beperkt extreem de kwaliteit van leven van de getroffen persoon en kan leiden tot moeilijkheden in het dagelijks leven. Spierklachten treden ook op als de ziekte niet wordt behandeld. Zou moeten hypoglycemie optreden naast dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie, kan dit leiden tot bewustzijnsverlies. In dit geval worden de symptomen meestal erger naarmate de leeftijd toeneemt. Behandeling van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie wordt uitgevoerd met behulp van medicatie. De symptomen worden volledig verlicht en er treden geen bijzondere complicaties op. Omdat de ziekte niet causaal kan worden genezen, zijn patiënten voor de rest van hun leven afhankelijk van het innemen van de medicatie. Bij gebrek aan gegevens over deze ziekte kan geen prognose op lange termijn worden gegeven. Als de patiënt echter vroegtijdig wordt behandeld, wordt de levensverwachting van de patiënt niet negatief beïnvloed.
het voorkomen
Omdat dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie een erfelijke ziekte is, kunnen er geen aanbevelingen voor preventie worden gedaan. Als er zich al gevallen van deze aandoening hebben voorgedaan in de familie of verwanten, bij mensen genetische counseling kan worden gezocht. Als beide ouders het defect bezitten gen, is er een kans van 25 procent dat het nageslacht zal lijden aan dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie als gevolg van autosomaal recessieve overerving.
Nazorg
Bij dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie, de maatregelen van de nazorg zijn uiterst beperkt. In de regel vertrouwen getroffen personen eerst op een goede en vroege behandeling door een arts om verdere symptomen of complicaties te voorkomen. Pas na een goede behandeling moeten de triggers van de ziekte zoveel mogelijk worden vermeden. Aangezien een volledige genezing van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie in de meeste gevallen niet mogelijk is, is de getroffen persoon levenslang afhankelijk van therapie In de meeste gevallen moeten degenen die lijden aan dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie medicatie nemen. De medicatie zelf wordt meestal twee of drie keer per dag ingenomen en moet worden ingenomen zoals voorgeschreven door de arts. Het is altijd nodig om op het juiste te letten dosis Bij twijfel of verschillende onduidelijkheden dient altijd een arts te worden geraadpleegd in geval van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie. In de meeste gevallen kan het gebruik van dit medicijn een gewoon leven mogelijk maken, dus er zijn geen specifieke beperkingen. Niet zelden kan in het geval van dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie ook contact met andere patiënten van de ziekte nuttig zijn. Dit leidt vaak tot informatie-uitwisseling, wat het dagelijks leven van de getroffen persoon kan vergemakkelijken. De levensverwachting van de patiënt wordt meestal ook niet negatief beïnvloed door de ziekte.
Wat u zelf kunt doen
Dopamine-bèta-hydroxylasedeficiëntie is een zeer zeldzame vorm van primaire autonome disfunctie die erfelijk is. De patiënt kan geen zelfhulp gebruiken maatregelen om de ziekte oorzakelijk te behandelen. Paren in wiens familie dopamine-β-hydroxylase-deficiëntie al is opgetreden, kunnen mensen zoeken genetische counseling als het de bedoeling is om een gezin te stichten. Dragers van het defecte gen dat dopamine-bèta-hydroxylase-deficiëntie veroorzaakt, hoeven de aandoening niet zelf te hebben om het te erven. Als er slechts één ouder is getroffen, is er geen risico voor de gewone nakomelingen. Als beide ouders echter drager zijn van het defecte gen, is het risico voor het gewone nageslacht om de ziekte te erven 25 procent. Tot overmaat van ramp leiden dergelijke zwangerschappen vaak tot miskramen, omdat de ziekte leidt tot de dood van de embryo- al prenataal. Betrokken stellen moeten daarom zorgvuldig overwegen of ze samen een kind willen verwekken. Dopamine-beta-hydroxylase-deficiëntie kan worden behandeld met levenslange medicatie. Veel patiënten zijn dan grotendeels symptoomvrij. Het is daarom een belangrijke zelfhulpstap om onmiddellijk een arts te raadplegen als deze zeldzame ziekte wordt vermoed. Als de aandoening al een keer in het gezin is opgetreden, is het essentieel om de behandelende arts te informeren.
