Oorzaken
Onder de ziekten die verband houden met verminderde stolling, zijn er ziekten die worden veroorzaakt door een storing van de bloed bloedplaatjes (trombocyten). Functioneren bloed bloedplaatjes vormen de basis van het eerste deel van de bloedstolling, en door de cellen te hechten wordt de bloeding beperkt. In het geval van een plaatjesziekte kan er sprake zijn van een storing of tekort aan de bloedplaatjes.
In de meeste gevallen is dit een tekort, dat bijvoorbeeld aangeboren of auto-immuun kan zijn. Speciale medicijnen kunnen het ook activeren. Kenmerkend voor de aanwezigheid van een bloedplaatjesstollingsstoornis is het optreden van kleine puntvormige huid- en slijmvliesbloedingen (petechiën).
Naast een tekort aan bloedplaatjes is het ook bekend dat een gebrek aan stollingsfactoren een stollingsstoornis veroorzaakt. Dit kan een aangeboren of verworven vorm zijn. Een gebrek aan stollingsfactoren resulteert meestal in een verhoogde incidentie van blauwe plekken en zelfs bloedingen in de spieren.
Aangezien de lever is verantwoordelijk voor de productie van stollingsfactoren, leveraandoeningen kunnen ook leiden tot een gebrek aan stollingsfactoren. Omdat vitamine K ook nodig is voor de lever Om bepaalde stollingsfactoren te produceren, leidt een tekort aan vitamine K, bijvoorbeeld als gevolg van een verminderde inname van vitamine K via de voeding, ook tot een verhoogde neiging tot bloeden. De werking van vitamine K kan ook worden geneutraliseerd door medicatie of ziekte.
Van de twee hemofilieziekten (hemofilie A en B), die respectievelijk factor 8 (XIII) en factor 9 (IX) missen, is algemeen bekend dat ze aangeboren factor-deficiënties zijn. In vergelijking met andere stollingsstoornissen is dit echter een zeldzame ziekte. Hemofilie A komt veel vaker voor dan hemofilie B.
Beide vormen van hemofilie worden in verband gebracht met een hoog risico op bloedingen, dus patiënten moeten hun levensstijl aanpassen aan de ziekte om levensbedreigende situaties te vermijden. Vaak moet ook de ontbrekende stollingsfactor worden vervangen (gesubstitueerd). Vanwege de aard van de overerving (X-gebonden recessief), zijn het vooral jongens die aan deze ziekte lijden.
Meisjes / vrouwen lopen de ziekte maar zelden op, maar zijn vaak drager (zogenaamde dragers) van de ziekte. De meest voorkomende aangeboren stollingsstoornis, die bij ongeveer één procent van de bevolking voorkomt, is het von Willebrand-syndroom. Bij deze ziekte ontbreekt het niet aan een stollingsfactor, maar aan de von Willebrand-factor, die belangrijk is voor de aggregatie van bloed bloedplaatjes.
In tegenstelling tot hemofiliepatiënten (hemofilie), zijn de getroffenen minder beperkt in hun levensstijl. Er zijn veel verworven oorzaken voor overmatige coagulatie (trombofilie), wat leidt tot stolselvorming. Dit zijn oorzaken die meestal kunnen worden veranderd door iemands levensstijl te veranderen.
De risicofactoren voor verhoogde stolling zijn onder meer het gebruik van hormonale anticonceptiva, zwangerschaplange immobilisatie, bijvoorbeeld door bedlegerig te zijn of lange afstanden af te leggen, hoog nicotine consumptie en te zwaar. Als er risicofactoren aanwezig zijn en trombose heeft al plaatsgevonden, trombose profylaxe, zoals Marcumar, wordt vaak voorgeschreven. Genetische ziekten kan ook een verhoogde neiging tot trombose.
Deze ziekten omvatten factor V Leiden-mutatie, antitrombinedeficiëntie en proteïne C en proteïne S-deficiëntie. Stollingsfactor 5 (V) bevordert de vorming van trombine. Trombine is op zijn beurt belangrijk voor de vorming van de fibrine scaffold, die de bloedplaatjes stabiliseert die zich hechten aan de wond in de vaatwand.
Zijn actieve vorm wordt geremd door proteïne C. Als er een mutatie in het factor 5-gen optreedt, ontstaat de ziekte "factor 5 lijden". Dit is een erfelijke ziekte die wordt overgeërfd in een dominante vorm van overerving. (Overigens komt het woord 'lijden' in de naam van de ziekte niet van het werkwoord 'lijden', maar van de Nederlandse stad Leiden, waar de ziekte werd ontdekt) De mutatie veroorzaakt een minimale verandering in de structuur van de stolling factor 5 (V) zodat zijn antagonist, proteïne C, die normaal aan factor 5 (V) bindt en overmatige coagulatie remt, niet langer goed kan interageren met factor 5.
Als gevolg hiervan klontert (stolt) het bloed gemakkelijker, waardoor het risico op trombose. De trombose ontwikkelt zich meestal in veneus schepen, die het zuurstofarme bloed terug naar de hart-. De ernst van de ziekte hangt af van het feit of het zieke gen door beide ouders is overgedragen en dus een zogenaamde homozygote drager is of slechts door één ouder (de zogenaamde heterozygote drager).
Als men alleen een heterozygote drager is, is het risico op trombose ongeveer 10% hoger, terwijl homozygote dragers een 50-100 keer hoger risico hebben. Hoe wordt de ziekte vastgesteld? Patiënten vallen meestal op door het feit dat ze een bovengemiddelde incidentie van trombose hebben.
Trombose komt ook op jongere leeftijd voor. In deze gevallen dient een Factor V Leiden-mutatie altijd te worden uitgesloten door een hematoloog (arts die zich bezighoudt met bloed). Bovendien zijn meestal ook andere gezinsleden ziek, zodat vroegtijdige opheldering in dit geval wenselijk is.
De mutatie wordt gedetecteerd door de stollingstijd te bepalen. Normaal gesproken dient de stolling te worden geremd door toevoeging van geactiveerd proteïne C. Dit is niet het geval met factor V Leiden. Als deze test positief is, wordt er een genetische test uitgevoerd.
In principe is een permanente medicamenteuze behandeling niet nodig. Tromboseprofylaxe wordt alleen voorgeschreven bij trombose of als het risico op trombose verder wordt vergroot door andere omstandigheden, zoals een langeafstandsvlucht. Proteïne S is een belangrijke factor in het stollingssysteem.
Binnen de coagulatiecascade fungeert het als een cofactor en activeert het eiwit C. Samen de twee eiwitten vormen een complex dat de geactiveerde stollingsfactoren V en VIII inactiveert. Hierdoor wordt er minder fibrine geproduceerd. De coagulatie wordt hierdoor verzwakt.
Als proteïne S ontbreekt door een genetisch defect of er wordt te weinig geproduceerd in de lever, dit heeft invloed op het gehele stollingssysteem. Omdat proteïne S op een vitamine K-afhankelijke manier wordt aangemaakt, kan er een tekort ontstaan door te weinig vitamine K. Leveraandoeningen zoals ontstekingen of chronische storingen kunnen hiertoe leiden. Andere genetisch bepaalde ziektesoorten zijn ook mogelijk.
Het totale proteïne S kan bijvoorbeeld binnen normale grenzen liggen, maar functioneert mogelijk niet goed. Door het ontbreken van proteïne-S wordt proteïne C niet geactiveerd en kan het de factoren V en VIII niet inactiveren. Logischerwijs wordt het stollingsproces vervolgens geïntensiveerd, waardoor het bloed vatbaarder wordt voor het ontwikkelen van stolsels.
Vanwege de verhoogde neiging van patiënten om bloedstolsels te vormen, moeten ze ter preventie bloedverdunnende medicatie gebruiken, afhankelijk van hun leeftijd en situatie. De stollingsfactor 7 (VII) staat ook bekend als proconvertine en speelt een belangrijke rol in de stollingscascade. Een tekort aan factor 7 (VII) wordt hypoproconvertinemie genoemd.
De ziekte wordt gekenmerkt door een verhoogde neiging tot bloeden, met symptomen die lijken op die van hemofilie. Een tekort aan factor 7 (VII) kan, maar hoeft niet noodzakelijkerwijs te worden overgeërfd. De wijze van overerving van factor 7 (VII) -deficiëntie is recessief, wat betekent dat een defect gen van elke ouder moet worden geërfd om de ziekte te laten uitbreken. Aangezien factor 7 (VII) een van de stollingsfactoren is die door de lever worden aangemaakt als functie van vitamine K, kan een vitamine K-tekort ook leiden tot een tekort aan factor 7 (VII). Tijdens de operatie kan de activiteit van deze factor worden verhoogd, wat resulteert in verhoogde stolling.
Alle artikelen in deze serie:
