Het Potocki-Shaffer-syndroom is een skeletmisvormingssyndroom dat wordt gekenmerkt door exostosen, vaak intelligentie-deficiëntie en craniofaciale afwijkingen. Het wordt veroorzaakt door een deletie van genen in locus 11p11.2 op chromosoom 11. De behandeling is puur symptomatisch ondersteunend en beperkt tot maatregelen zoals vroege interventie.
Wat is het Potocki-Shaffer-syndroom?
Monosomieën zijn varianten van genomische mutatie waarbij een enkel chromosoom van de diploïde chromosoomset ontbreekt. Hoewel bijna alle monosomieën foetaal dodelijk zijn, kan het verwijderen van autosomen een levensvatbaar individu opleveren. Deleties van autosomen moeten daarom worden onderscheiden van monosomie, hoewel de twee fouten nauw verwant zijn in het genoom. Potocki-Shaffer-syndroom is een genetisch syndroom dat is gebaseerd op een chromosomale mutatie met een deletie van verschillende naburige genen. Het syndroom leidt tot verschillende veranderingen in het skeletstelsel en is tamelijk zeldzaam. De incidentie wordt geschat op minder dan één geval op 1,000,000. Vanaf 23 zijn 14 patiënten beschreven uit 2006 verschillende families. Sinds de eerste beschrijving zijn in totaal niet meer dan 100 gevallen gedocumenteerd. Skeletaandoening werd voor het eerst beschreven in 1996. Potocki en Shaffer worden beschouwd als de eerste beschrijvers. Vanwege het kleine aantal gevallen is het onderzoek beperkt. De oorzakelijke mutatie is echter al aangetoond ondanks het kleine aantal gevallen.
Oorzaken
De oorzaak van het Potocki-Shaffer-syndroom ligt in de genen. Familiale clustering is waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen. Zo kunnen getroffen personen de aandoening van één ouder erven. De wijze van overerving komt in deze gevallen overeen met een autosomaal dominante wijze van overerving. In de meeste gevallen is er echter geen erfelijke grondslag. Het syndroom wordt veroorzaakt door het verwijderen van aangrenzende genen van gen segment 11p11.2 op chromosoom 11. In de meeste gevallen vindt de deletie plaats tijdens de vorming van ouderlijke gameten of geslachtscellen. Minder vaak is de gen verlies treedt op tijdens de vroege foetale ontwikkeling van de embryo- Het verwijderen kan gevolgen hebben voor het gen EXT2, waarvan het verlies exostosen veroorzaakt. EXT2 codeert voor het eiwit exostosine-2, dat zich bindt aan het eiwit exostosine-1 in het Golgi-apparaat en de vorming van heparaansulfaat beïnvloedt. Het verwijderen van ALX4 kan ook het syndroom veroorzaken. Dit gen codeert voor transcriptiefactoren voor craniale ontwikkeling, waarbij verlies resulteert in een vergrote fontanel. Bovendien kan een PHF21A-deletie aanwezig zijn. PHF21A codeert voor BHC80, dat betrokken is bij het corepressorcomplex BHC en dus genregulatie voor neuronen medieert. Betrokkenheid van andere genen van dezelfde sectie is niet uitgesloten.
Symptomen, klachten en tekenen
Het Potocki-Shaffer-syndroom wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen, die elk afhangen van het verwijderde gen. In de meeste gevallen lijden patiënten met het syndroom aan talrijke exostosen en pariëtale foramina, een extra opening in het pariëtale bot. Veel getroffen personen hebben vergrote fontanellen. De voorste fontanel wordt in de meeste gevallen aangetast. In individuele gevallen kan een afname van de intelligentie aanwezig zijn, vaak gepaard gaande met ontwikkelingsachterstand. In het craniofaciale gebied, afwijkingen die overeenkomen met misvormingen van het gezicht schedel komen af en toe voor. Deze misvormingen omvatten bijvoorbeeld korthoofdigheid in de zin van brachycefalie. Even goed kan het syndroom zich manifesteren in een uitgesproken voorhoofd, een smalle neusbrug of een verkorte afstand tussen de mond en neus- Dit laatste fenomeen wordt ook wel smal philtrum genoemd. In individuele gevallen worden de beschreven symptomen geassocieerd met hangende hoeken van de mond Een verminderd gezichtsvermogen of misvormingen van nier- en urinewegen zijn gedocumenteerd, maar komen vrij zelden voor.
Diagnose en verloop van de ziekte
De diagnose Potocki-Shaffer-syndroom wordt gesteld op basis van geschiedenis en klinische presentatie op basis van symptomen. Definitief bewijs van een genetische aandoening kan cytogenetisch worden verkregen door fluorescentie in situ hybridisatie of FISH-testen. Moleculair genetische detectie van de oorzakelijke deletie is ook beschikbaar. In sommige gevallen wordt het testen op gebalanceerde translocaties aanbevolen voor ouders van getroffen kinderen om het risico op ziekte bij volgende kinderen te beoordelen. De prognose van patiënten met het Potocki-Shaffer-syndroom hangt af van de symptomen en hun omvang in elk individueel geval. Ook het risico op kwaadaardige degeneratie van de exostosen is prognosebepalend. Er wordt aangenomen dat patiënten een verhoogd risico lopen op maligne kanker Niettemin is kwaadaardige degeneratie vrij zeldzaam in de context van het syndroom.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Het Potocki-Shaffer-syndroom wordt meestal onmiddellijk na de geboorte gediagnosticeerd. Verder testen onthult de ernst van het genetisch defect. Regelmatige doktersbezoeken zijn geïndiceerd tijdens de behandeling. Het kind moet onder andere naar een specialist in genetische ziekten Bovendien moeten oorspecialisten, oogartsen en orthopedisten worden geraadpleegd om de individuele symptomen van de oren, ogen en skeletspieren te behandelen. Als er zich al gevallen van het Potocki-Shaffer-syndroom in de familie hebben voorgedaan, moeten genetische tests worden uitgevoerd als dat het geval is zwangerschap wordt herhaald. Begeleidend genetische counseling is aanbevolen. De ouders van een getroffen kind moeten ook worden gescreend op gebalanceerde translocaties, zodat het risico op herhaling bij volgende nakomelingen kan worden beoordeeld. Nadat de belangrijkste symptomen zijn behandeld, kunnen kinderen leiden relatief symptoomvrije levens. Er moeten echter regelmatig bezoeken aan de kinderarts worden gebracht, zodat het verloop van de ziekte kan worden gevolgd. Als de symptomen ernstiger worden, wordt een bezoek aan de dokter aanbevolen. In individuele gevallen kunnen ook ernstige complicaties optreden, bijvoorbeeld bij 피로 aanvallen in gevaarlijke situaties. Ouders dienen altijd een mobiele telefoon bij zich te hebben, zodat bij een ongeval direct de spoedarts kan worden gebeld.
Behandeling en therapie
oorzakelijk therapie is nog niet beschikbaar voor patiënten met het Potocki-Shaffer-syndroom. Het syndroom is het resultaat van een genetische deletie. Om deze reden gen therapie benaderingen kunnen in de toekomst causale behandelingsopties bieden. Tot op heden echter gen therapie benaderingen bevinden zich niet in de klinische fase. Aangezien er geen causale therapie beschikbaar is voor patiënten met het syndroom, is de behandeling gericht op ondersteunend maatregelen Systematisch en regelmatig zoeken naar visuele stoornissen, zoals strabismus of nystagmus, wordt als aanbevolen beschouwd. Patiënten wordt ook geadviseerd om regelmatig naar gehoorstoornissen te zoeken. Bovendien is regelmatige controle van exostosen geïndiceerd om maligne degeneratie tijdig op te sporen en te behandelen. Als een hart- defect of andere misvormingen van organen aanwezig zijn, worden invasieve procedures meestal gebruikt voor correctie, die in individuele gevallen kan worden gecombineerd met medicamenteuze vervolgbehandeling. Als er een afname van intelligentie of ontwikkelingsachterstand is, wordt patiënten geadviseerd om te ontvangen vroege interventie.
het voorkomen
Het Potocki-Shaffer-syndroom kan tot op heden niet volledig worden voorkomen. Erfelijkheidsadvies tijdens de gezinsplanningsfase kan in de ruimste zin worden opgevat als een preventieve stap. Er is geen andere profylaxe beschikbaar.
Follow-up
Na de eerste behandeling van het zeldzame Potocki-Shaffer-syndroom is er slechts een symptomatische vorm van follow-up. Bovendien moeten ouders van getroffen kinderen zoeken genetische counseling met betrekking tot gezinsplanning. Om de verdere voortgang nauwlettend in de gaten te houden, wordt aanbevolen om voortdurend uw gehoor en zicht te controleren. Bovendien adviseren artsen om de botten regelmatig onderzocht. Ouders dienen zich aan alle controleafspraken te houden om verdere klachten tijdig op te sporen. Typisch psychologisch spanning in de familie komt voor in verband met deze ziekte. Daarom moeten getroffen gezinnen contact opnemen met een psychotherapeut. In Duitsland zijn er geen zelfhulpgroepen voor dit syndroom, maar empathische psychotherapeutische behandeling is een waardevolle ondersteuning. Als onderdeel van de vervolgbehandeling is het ook het overwegen waard vroege interventie voor de getroffen kinderen. Dit helpt de kinderen en ouders om het hoofd te bieden aan het dagelijkse leven. Afhankelijk van hoe de ziekte wordt verkocht, kunnen orgaanfuncties worden aangetast. Precies daarom is het zo belangrijk om regelmatig medische controles te houden, zodat we indien nodig in een vroeg stadium kunnen reageren. De liefdevolle behandeling van de zieke kinderen en de samenhang van familie en vrienden kan de problemen verlichten en heeft een positief effect op de stemming binnen het gezin.
Je kan het zelf doen
Een remedie hiervoor uiterst zeldzaam voorwaarde is niet mogelijk. Afhankelijk van hoe het syndroom zich manifesteert, zullen symptomatische behandelingen echter door artsen worden geïnitieerd. Als een hart- of een ander orgaan defect aanwezig is, zullen artsen de juiste operaties adviseren. Ouders van getroffen kinderen kunnen ook de meest intensieve vroege interventie bieden. Aangezien de ziekte kan voortschrijden, wordt aanbevolen om regelmatig uw gehoor en gezichtsvermogen te controleren. De botten van de getroffen kinderen moeten ook regelmatig worden onderzocht om mogelijke degeneraties in een vroeg stadium op te sporen. Als de ouders van een kind met het Potocki-Shaffer-syndroom nog een kind willen, wordt genetisch onderzoek aanbevolen, zodat het risico kan worden beoordeeld of het volgende kind ook met het syndroom wordt geboren. Het Potocki-Shaffer-syndroom kan een grote last worden voor zowel de ouders als de getroffen persoon. In dit geval wordt psychotherapeutische behandeling aanbevolen. Een zelfhulpgroep zou ook aan te raden zijn, maar omdat de ziekte zo zeldzaam is, zijn er geen in Duitsland. Alleen in Orpha Net, het portaal voor zeldzame ziekten, wordt er voortdurend bijgewerkt verdere informatie (www.orpha.net), waarmee getroffenen en geïnteresseerden altijd op de hoogte kunnen blijven.
