Microdeletiesyndroom 22q11 verwijst naar chromosomale afwijkingen die de lange arm van chromosoom 22 in gen locus 22q11 en manifesteren zich als misvormingssyndromen. In de meeste gevallen lijden getroffen personen aan een hart- defect, fasciale misvormingen en thymus hypoplasie. De behandeling is symptomatisch en richt zich voornamelijk op het corrigeren van misvormde organen.
Wat is het 22q11 microdeletiesyndroom?
Chromosomale afwijkingen zijn structurele of numerieke afwijkingen in het genetisch materiaal. De meeste chromosomale afwijkingen vertegenwoordigen een groot defect in genetisch materiaal. Chromosomale afwijkingen kunnen bijvoorbeeld het gevolg zijn van een deletie. Bij elke verwijdering gaat een deel van de chromosoomarm verloren. Er zijn verschillende ziektepatronen en syndromen op basis van chromosoomafwijkingen. Een daarvan is het zogenaamde microdeletiesyndroom 22q11, dat verschillende aandoeningen omvat die worden veroorzaakt door veranderingen in positie 11 van chromosoom 22. Een van de bekendste van deze aandoeningen zijn het DiGeorge-syndroom en het Shprintzen-syndroom, ook wel bekend als het velo-cardio-faciale syndroom. De naam van de syndromen als CATCH-22-syndroom komt ook vaak voor, evenals de uitdrukking van microdeletiesyndromen 22q11. Het GiGeorge-syndroom en het Shprintzen-syndroom smelten soepel samen en delen veel symptomen met elkaar. Stoornissen van de microdeletiesyndroom 22q11-groep worden echter fundamenteel gekenmerkt door symptomatische diversiteit.
Oorzaken
De oorzaak van alle microdeletiesyndromen 22q11 zijn pathologische veranderingen op de lange arm van chromosoom 22 met positie 11. Om precies te zijn, deze veranderingen zijn de kleinste variant van deletie. Deletie is het verlies van een DNA-segment. De anomalie komt dus overeen met a gen mutatie. De microdeletie 22q11.2 leidt tot ontwikkelingsvelddefecten van bijvoorbeeld de faryngeale pockets en de kieuwboog als gevolg van basisverliezen. Als gevolg hiervan is het schepen dichtbij de hart- thymus en de bijschildklieren van de patiënten worden aangetast door misvormingen. Aangezien de term microdeletiesyndroom 22q11 een verzamelnaam is voor verschillende deletiesyndromen, hoeven niet alle beschreven symptomen in individuele gevallen voor te komen. Ook de uitdrukking kan van geval tot geval aanzienlijk verschillen. Alle syndromen in de 22q11 microdeletiesyndroomgroep hebben een deels erfelijke basis, al kunnen er ook nieuwe mutaties optreden.
Symptomen, klachten en tekenen
Vanwege microdeleties in de 22q11 gen locus lijden patiënten van de syndromen aan min of meer ernstige hartafwijkingen zoals ventriculaire septumdefect. Naast misvormingen van de schepen, bij voorkeur in het gebied van de aortaboog, kan hypoparathyreoïdie een indicatie zijn voor de aanwezigheid van het syndroom. De ontbrekende of defecte formatie van het thymus kan ook een symptoom zijn. In de meeste gevallen gezichtsmisvormingen zoals gespleten lip en gehemelte en micrognathia zijn ook aanwezig. Nierbetrokkenheid tot aan renale agenese komt ook vaak voor. Sommige patiënten hebben een opvallend brede neuswortel, een bijzonder lange neusbrug of een brede neuspunt. Bovendien hypertelorisme met een antimongoloïde ooglid as kan een aanwijzing zijn voor het microdeletiesyndroom. Hetzelfde geldt voor een kort philtrum of auriculaire dysplasie. Thymus-hypoplasie kan T-lymfocyt]] -deficiëntie veroorzaken, wat op den duur resulteert in ernstige infecties. Calcium Een tekort kan het gevolg zijn van defecten aan de bijnieren als gevolg van hormoontekort. Op hun beurt ontstaan vaak epileptische aanvallen calcium tekort. De ernst en distributie van de symptomen hangt af van het individuele geval en vooral van het type microdeletie.
Diagnose en verloop van de ziekte
De eerste voorlopige diagnose van het 22q11 microdeletiesyndroom kan worden gesteld op basis van het gecombineerd voorkomen van karakteristieke misvormingen. Misvormingen van het hart- zijn vaak de eerste aanwijzing dat, in combinatie met afwijkingen aan het gezicht of de klieren, een voorlopige diagnose kan worden gesteld. Differentiaal moet het drijvende-havensyndroom worden gedifferentieerd. Moleculair-genetische analyses worden gebruikt om de diagnose te bevestigen. Detectie van een 22q11-deletie kan voornamelijk worden bereikt door fluorescentie in situ hybridisatie De prognose van patiënten verschilt van geval tot geval. Vooral de orgaanbetrokkenheid, de behandelbaarheid en de ernst van de individuele misvormingen bepalen het beloop van de syndromen.
Complicaties
Als gevolg van het 22q11 microdeletiesyndroom lijden getroffen personen gewoonlijk aan verschillende misvormingen en misvormingen die hun kwaliteit van leven aanzienlijk kunnen beperken en verminderen. In de eerste plaats lijden patiënten ook aan een hartafwijking Als dit niet wordt behandeld, kan het in het ergste geval ook leiden tot hartdood van de patiënt. Het gezicht wordt aangetast door verschillende misvormingen, waardoor met name kinderen last kunnen hebben van plagen en pesten. Er is de ontwikkeling van een gespleten gehemelte en ook klachten van de nieren. Verder zijn er ook klachten in de oren, waardoor een lichte gehoorverlies kan voorkomen. Het microdeletiesyndroom 22q11 leidt ook tot krampen en dus te ernstig pijn in de spieren. Niet zelden worden ouders en familieleden van het kind ook getroffen door psychische klachten of Depressie veroorzaakt door microdeletiesyndroom 22q11. Een oorzakelijke behandeling van het syndroom is niet mogelijk. Daarom kunnen alleen de symptomen worden beperkt, zodat het dagelijks leven draaglijker wordt voor de getroffen persoon. Complicaties komen niet voor. Een volledige genezing is echter meestal niet mogelijk. Microdeletiesyndroom 22q11 leidt doorgaans ook niet tot een verminderde levensverwachting.
Wanneer moet je naar een dokter?
Microdeletiesyndroom 22q11 is een genetische aandoening waarvan de symptomen meestal direct bij de geboorte worden opgemerkt. Stoornissen in de hartactiviteit en daaruit voortvloeiende problemen met het hartritme zijn tekenen van een bestaande onregelmatigheid. Pasgeborenen zien vaak het daglicht met een optische misvorming. In het geval van een kloof lip en gehemelte, wordt onmiddellijke medische behandeling noodzakelijk. Optische veranderingen in de vorm van de neus-, afwijkingen in de afstand tussen de ogen of andere gezichtsmisvormingen duiden op een voorwaarde dat moet worden onderzocht en behandeld. Bij een intramurale bevalling nemen de aanwezige verpleegkundigen en artsen de nodige stappen voor adequate medische zorg van het kind in een routinematige procedure over. Verloskundigen voeren dezelfde taken uit bij een thuisbevalling en een bevalling in een geboortecentrum. In deze gevallen hoeven de ouders niet zelf actie te ondernemen. Als een onverwachte spontane geboorte plaatsvindt zonder de aanwezigheid van artsen of verplegend personeel, is een medisch onderzoek van moeder en kind altijd zo snel mogelijk noodzakelijk. Een ambulancedienst moet worden gewaarschuwd, zodat adequate zorg kan worden verleend. Als het pasgeboren kind epileptische aanvallen vertoont, problemen met ademhaling of bewegingsstoornissen is een intensief onderzoek noodzakelijk. Er zullen verschillende medische tests worden uitgevoerd om de oorzaak van de symptomen vast te stellen en een symptomatische behandeling zal worden gestart.
Behandeling en therapie
De oorzaak van 22q11 microdeletiesyndromen ligt in de genen. Gen therapie benaderingen worden momenteel onderzocht, maar hebben het klinische stadium nog niet bereikt. Om deze reden is nee therapie is nog beschikbaar die de oorzaak van de symptomen kunnen aanpakken. Daarom krijgen patiënten in plaats van causale therapieën symptomatische behandeling in combinatie met ondersteunende maatregelen Een interdisciplinair team van artsen zorgt voor de getroffenen. De eerste focus van symptomatische behandeling is de correctie van alle levensbedreigende misvormingen. De misvormingen met de hoogste prioriteit zijn meestal hartafwijkingen of het niet vormen van andere organen. Invasieve chirurgische ingrepen zijn hier meestal de voorkeursbehandeling. De thymuskan bijvoorbeeld worden vervangen door transplantatie. Bovendien, calcium en vitamine D vervangingen worden gestart in gevallen van overeenkomstige deficiëntie. Afhankelijk van de symptomen kunnen ook in individuele gevallen hormoonsubstituties nodig zijn. Als er vatbaarheid is voor infecties en de patiënt te maken heeft met herhaalde infecties, worden deze infecties beëindigd met conservatieve medicamenteuze therapieën. Misvormingen van het gezicht en andere soorten puur plastische symptomen kunnen onder bepaalde omstandigheden met plastische chirurgie worden tegengegaan. Deze behandelingsstappen worden echter meestal op een laag pitje gezet omdat de ernstigere defecten eerst moeten worden gecorrigeerd.
Vooruitzichten en prognose
Bij het beschouwen van prognose moet onderscheid worden gemaakt tussen levensverwachting en kwaliteit van leven. Voor het 22q11 microdeletiesyndroom ontstaat onder bepaalde omstandigheden een gunstig vooruitzicht: op deze manier bereiken patiënten met de ziekte een normale ouderdom, mits er geen ernstige bijkomende omstandigheden zijn zoals een hartafwijking of een immuundeficiëntie. Artsen proberen organische misvormingen in een vroeg stadium te corrigeren door middel van chirurgische ingrepen. Als dit lukt, neemt de kans op vele jaren symptoomvrijheid toe. Slechts ongeveer vier procent van alle zuigelingen sterft aan het microdeletiesyndroom 22q11. De kwaliteit van leven wordt niet zelden verminderd door visueel waarneembare onvolkomenheden. Plastische chirurgie heeft inmiddels voldoende procedures ontwikkeld om een psychosociale belasting tegen te gaan. Zo'n cosmetische chirurgie vindt plaats na correctie van levensbedreigende gebreken. Als begeleidende therapieën in een vroeg stadium worden geclaimd, is de kans groot dat patiënten dat kunnen leiden een zelfbepaald leven als volwassenen. Anderen hebben echter in bepaalde situaties zorg nodig. In de regel is het mogelijk om te werken. Patiënten met het microdeletiesyndroom 22q11 voelen zich het prettigst in een stabiele omgeving. Therapeutisch maatregelen, medicatie en het gebruik van hulpmiddelen maken deel uit van het dagelijks leven, permanent of acuut. Als ouders afzien van behandeling, worden de levensverwachting en kwaliteit van leven aanzienlijk verminderd.
het voorkomen
Tot op heden weinig preventief maatregelen zijn beschikbaar voor de profylaxe van aandoeningen uit de microdeletiesyndroom 22q11-groep. Vanwege de erfelijkheid van veel geassocieerde syndromen, genetische counseling met name tijdens de gezinsplanningsfase kan worden omschreven als een preventieve maatregel in de breedste zin van het woord. Als de resultaten passend zijn, kunnen paren besluiten om geen eigen kinderen te krijgen en voor adoptie.
Follow-up
De persoon met chromosoomafwijkingen zoals microdeletiesyndroom 22q11 heeft vaak geen of zeer weinig nazorgmaatregelen tot zijn beschikking. Het is erop gericht hen te helpen beter met de ziekte om te gaan en hun kwaliteit van leven te verbeteren. Omdat het een genetische ziekte is, kan het niet volledig worden genezen. Daarom moeten genetische tests en counseling altijd worden gedaan als een kind gewenst is om chromosomale afwijkingen bij de kinderen te voorkomen. De verdere behandeling hangt sterk af van de exacte manifestatie van de ziekte, zodat er geen algemene voorspelling kan worden gedaan. Mogelijk wordt ook de levensverwachting van de getroffen persoon verminderd. In dit geval moeten inspanningen en stressvolle of fysieke activiteiten in elk geval worden vermeden. Evenzo zijn de meeste getroffen personen ook afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie om het hoofd te bieden aan het dagelijks leven vanwege de chromosomale afwijkingen. Intensieve en liefdevolle gesprekken zijn vaak nodig om psychologische stoornissen of Depressie Indien nodig moet een psycholoog verduidelijken of therapie zou gebruikt moeten worden.
Dit is wat u zelf kunt doen
Vanwege het microdeletiesyndroom 22q11, lijden patiënten bij de geboorte aan ernstige misvormingen die het hart aantasten, andere interne organen evenals het gezicht. Aanvankelijk wordt de kwaliteit van leven aangetast, vooral door de hartafwijking De ouders begeleiden het ziek kind tijdens noodzakelijke verblijven in de kliniek. Meestal zijn verschillende chirurgische ingrepen nodig om de organische misvormingen te corrigeren. Omdat de gezichtsmisvormingen meestal een esthetische smet zijn voor de patiënten en hun ouders, worden hier desgewenst ook chirurgische ingrepen gebruikt. De doktoren corrigeren bijvoorbeeld een gespleten gehemelte en kaak. Bovendien krijgen de getroffenen medicamenteuze behandeling, bijvoorbeeld met betrekking tot de defecten van de thymus. De ouders zorgen voor de juiste dosering van de medicijnen, aangezien van de kindpatiënten niet kan worden verwacht dat zij hiervoor verantwoordelijkheid nemen. Als de patiënten lichamelijk in staat zijn, gaan ze meestal naar een speciale school en krijgen daar waardevolle educatieve ondersteuning. Sommige kinderen gaan ook naar een gewone school als onderdeel van inclusie en kunnen daar goed presteren zoals vereist. De kwaliteit van leven wordt vaak verbeterd door schoolbezoek, aangezien de getroffen kinderen kennis maken met andere kinderen met de ziekte. Voor de ouders vormt de ziekte een grote psychologische uitdaging, die in sommige gevallen tot emotionele problemen leidt. Het is dan belangrijk dat de ouders een psychotherapeut raadplegen.
