Een hemoglobinopathie vertegenwoordigt een erfelijke abnormale verandering in hemoglobine De belangrijkste onderdelen van distributie van hemoglobinopathieën zijn de tropen en subtropen. De uitdrukking van elk bloed stoornis hangt af van het specifieke genetische defect.
Wat is een hemoglobinopathie?
Hemoglobinopathieën zijn genetisch bepaald bloed aandoeningen die voornamelijk voorkomen in de tropen en in veel mediterrane landen. Ongeveer zeven procent van de wereldbevolking lijdt aan een of andere vorm van hemoglobinopathie. Deze worden meestal autosomaal recessief overgeërfd gen mutaties. Heterozygote dragers van de respectievelijke mutatie hebben een overlevingsvoordeel ten opzichte van ernstige malaria infecties. Terwijl dragers van gezonde genen er vaak aan afsterven malaria en vaak de vruchtbare leeftijd niet bereiken, zijn heterozygote dragers beter in staat om ernstige malaria-crises te overleven. De mutante genen die homozygote hemoglobinopathieën kunnen veroorzaken, krijgen dus een selectievoordeel in malaria. Omdat malaria komt vooral voor in tropische en subtropische gebieden van de wereld, bijna 30 procent van de bevolking daar gen aanleg voor verschillende hemoglobinopathieën. De verschillende mutaties produceren ook verschillende vormen van bloed ziekten. Dus specifieke eigenschappen van hemoglobine zoals zuurstof affiniteit, stabiliteit, het vermogen om te aggregeren, de neiging om methemoglobine te vormen, of zelfs onbeduidende kenmerken kunnen worden gewijzigd. Hemoglobinopathieën kunnen in principe worden onderverdeeld in twee brede categorieën. Dit zijn enerzijds thalassemieën en anderzijds abnormale hemoglobines. Onder de thalassemieën zijn er voornamelijk de alfa- en bèta-thalassemieën. De gamma- en delta-thalassemieën komen minder vaak voor. Hemoglobine is een ijzer-bevattend eiwitcomplex van vier globines (van alfaglobine tot deltaglobine).
- Beta-thalassemieën komen het meest voor, die op hun beurt weer zijn onderverdeeld in de mildere bètathalassemie minor en de meer ernstige bèta-thalassemie major.
- Bij de alfa-thalassemieën is er de klinisch stille alfa-thalassemie minima, de milde alfa-thalassemie minor, de ernstigere alfa-thalassemie major / HbH-ziekte en de ziekte van Hb-Bart met het ernstigste beloop.
- De bekendste hemoglobinopathie met abnormaal hemoglobine is de zogenaamde sikkelcel bloedarmoede.
Oorzaken
Hemoglobinopathieën zijn te wijten aan verschillende gen mutaties. Bij bèta-thalassemieën is bijvoorbeeld bekend dat ongeveer 4000 mutaties veranderingen in bètaglobine veroorzaken. Het verantwoordelijke gen bevindt zich op chromosoom 11. Bij alfa-thalassemieën zijn tot nu toe ongeveer 55 genmutaties ontdekt. Het bijbehorende gen bevindt zich op chromosoom 16. De bekendste abnormale hemoglobine wordt gevormd in de zogenaamde sikkelcel. bloedarmoede De oorzaak van deze ziekte is een puntmutatie op chromosoom 11, hetzelfde gen dat verantwoordelijk is voor het coderen van bètaglobine. Hier, in plaats van glutaminezuur, bevindt het aminozuur valine zich op positie zes van de beta-globine-eiwitsubeenheid. Dit maakt de bètaglobineketen onstabiel. Deze instabiliteit leidt bij een lage temperatuur tot een halvemaanvormige vervorming van de rode bloedcellen zuurstof gedeeltelijke druk. Hoewel de hemoglobine het vermogen behoudt om te binden zuurstof De afbraak van de beta-globine-keten brengt echter het risico van aggregatie van de bloedcellen met de vorming van bloedstolsels met zich mee. Het bloed lost zeer snel op waarbij vrije hemoglobine, arginase en zuurstofradicalen vrijkomen. Als gevolg, stikstofoxide wordt meer geconsumeerd. Sinds stikstofoxide is verantwoordelijk voor de verwijding van bloed schepen, het tekort leidt tot hun beklemming.
Symptomen, klachten en tekenen
De thalassemieën bieden een zeer variabel ziektebeeld. Alfa-thalassemie minima vertoont helemaal geen symptomen. Getroffen individuen zijn slechts heterozygote gendragers. Thalassemie minor vertoont ook nauwelijks symptomen. Alleen mild bloedarmoede is geobserveerd. Matige bloedarmoede komt voor in de intermediaire vorm van thalassemie en ernstige bloedarmoede in de belangrijkste vorm. Andere symptomen zijn onder meer icterus (geelzucht) als gevolg van verhoogde hemolyse, vergroting van de milt (splenomegalie), of een ernstige belasting van de hart- Getroffen kinderen lijden aan groeistoornissen, botmisvormingen en ernstige aantasting van de interne organen.Anemia wordt gekenmerkt door verminderde prestaties, 피로, hoofdpijn hart- tarief en duizeligheid. De immuunsysteem is over het algemeen verzwakt, wat resulteert in frequente infecties. Bij sikkelcelanemie, zuurstoftekort met ademhaling moeilijkheden, frequente infecties, uitdroging, hyperaciditeit van het lichaam (acidose), en hemolyse zijn prominent aanwezig. Infarcten van interne organen kunnen optreden als ernstige complicaties. De levensverwachting van patiënten is ernstig beperkt.
Diagnose en verloop van de ziekte
Na een voorlopige diagnose op basis van typische symptomen, kunnen hemoglobinopathieën duidelijk worden gediagnosticeerd door chromatografie of hemoglobine-elektroforese.
Complicaties
Hemoglobinopathie kan verschillende complicaties en symptomen veroorzaken. In de meeste gevallen treedt bloedarmoede op en kan de patiënt geen hoge niveaus van spanning of activiteit. Evenzo lijden de meeste getroffen personen aan geelzucht en groeistoornissen, die kunnen leiden tot complicaties, vooral bij kinderen. De interne organen kunnen ook worden beïnvloed door misvormingen. Vermoeidheid treedt in en de prestatie van de patiënt wordt vaak verminderd. Het is niet ongewoon voor misselijkheid en duizeligheid optreden, en de patiënt voelt zich ziek en reageert niet. Vanwege het verzwakte immuunsysteemZiekten en infecties komen ook vaak voor. Naarmate de ziekte vordert, wordt de luchtwegen kunnen ontstoken raken, wat een levensbedreigende situatie voor de patiënt kan zijn. Hemoglobinopathie wordt meestal causaal behandeld. Complicaties komen niet voor. In de meeste gevallen worden bloedtransfusies of stamcellen gebruikt om de symptomen van hemoglobinopathie te beperken. Het lukt echter niet in alle gevallen. De levensverwachting kan beperkt zijn als bepaalde schade of orgaanmisvormingen al zijn opgetreden.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Symptomen zoals geelzucht, 피로 en duizeligheid moet onmiddellijk worden beoordeeld door een arts. Als hemoglobinopathie niet wordt behandeld, kunnen zich ernstige complicaties voordoen. Daarom moet medisch advies worden ingewonnen bij de eerste tekenen van ziekte. Indien ernstig hoofdpijn, abnormale houding of ademhaling problemen ontstaan, moet dit door de huisarts worden opgehelderd en indien nodig worden behandeld. Als infecties optreden als gevolg van de verzwakte immuunsysteemmoet de getroffen persoon onmiddellijk een arts raadplegen. Ontsteking van de luchtwegen, aanhoudende duizeligheid en high koorts zijn verdere waarschuwingssignalen die behandeling vereisen. In het geval van longontstekingis in ieder geval een onderzoek in het dichtstbijzijnde ziekenhuis nodig. Ouders die symptomen bij hun kind opmerken, zoals groeistoornissen, orgaanstoornissen of botafwijkingen, dienen de kinderarts te informeren. De arts kan een eerste diagnose stellen en indien nodig de ouders doorverwijzen naar een gespecialiseerde kliniek voor erfelijke ziekten. Andere contacten zijn zowel specialisten in de interne geneeskunde als therapeuten. Afhankelijk van het symptoombeeld kunnen ook een voedingsarts en een longarts worden betrokken.
Behandeling en therapie
Hemoglobinopathieën zijn erfelijke aandoeningen en worden daarom meestal alleen symptomatisch behandeld in mildere kuren. De behandeling omvat het voorkomen van infectie en uitdroging (uitdroging). Pijn wordt indien nodig behandeld met pijnstillers. In het geval van een aplastische crisis zijn bloedtransfusies noodzakelijk. Vaak ernstigere vormen van hemoglobinopathieën leiden tot vroege dood. Hier worden causale therapieën die tot genezing leiden ook noodzakelijk. Stamceltransplantaties of allogeen beenmerg transplantaties zijn hiervoor geschikt. Matige tot ernstige thalassemie vereist bijvoorbeeld regelmatige bloedtransfusies om de twee tot vier weken. Dit is om ernstige bloedarmoede te voorkomen. Helaas leidt de levenslange behoefte aan bloedtransfusies ook tot overbelasting van het lichaam ijzer. daarom ijzer bindmiddelen moeten ook periodiek parenteraal worden toegediend door middel van een infuus of peroraal door middel van tablets om het ijzer uit het lichaam te verwijderen. Voor de causale behandeling van sikkelcelanemie wordt momenteel onderzoek gedaan om de genmutatie te corrigeren. Het is echter te vroeg om een haalbare oplossing te vinden.
het voorkomen
Omdat de hemoglobinopathieën genetisch zijn, is er geen aanbeveling voor de preventie ervan. Als er een voorgeschiedenis is van aangeboren bloedafwijkingen in de familie of verwanten, moet de oorzaak ervan worden bepaald en moet deze bij de mens worden vastgesteld. genetische counseling moet worden gezocht als kinderen gewenst zijn.
Follow-up
In de meeste gevallen hebben getroffen personen met hemoglobinopathie zeer weinig of geen specifieke symptomen maatregelen van directe follow-up die voor hen beschikbaar is. Allereerst is het belangrijk om de ziekte snel en vooral in een vroeg stadium te diagnosticeren om verdere complicaties of symptomen te voorkomen. Hoe eerder hemoglobinopathie wordt opgespoord en behandeld, des te beter het verdere verloop van de ziekte in de meeste gevallen. De meeste patiënten zijn afhankelijk van het nemen van verschillende medicijnen voor deze ziekte. Het is altijd belangrijk om ervoor te zorgen dat de medicatie regelmatig en in de juiste dosering wordt ingenomen, zodat de symptomen goed kunnen worden verlicht. Evenzo moet eerst een arts worden geraadpleegd als er vragen zijn of als er iets onduidelijk is. Soms beenmerg transplantaties zijn ook nodig zodat de getroffen persoon kan overleven. Intensieve en liefdevolle gesprekken met de eigen familie of vrienden zijn ook vaak nodig, omdat dit psychische klachten of zelfs klachten kan voorkomen Depressie met name. Vaak is contact met andere patiënten met hemoglobinopathie ook erg nuttig, zoals dit kan leiden op een uitwisseling van informatie.
Wat u zelf kunt doen
Het is niet mogelijk om hemoglobinopathie met zelfhulp te behandelen. Om deze reden zijn degenen die aan deze ziekte lijden in ieder geval afhankelijk van symptomatische behandeling door een arts, die meestal wordt uitgevoerd met behulp van bloedtransfusies. Als de hemoglobinopathie wordt ondersteund met behulp van medicijnen, moet de getroffen persoon er altijd voor zorgen dat hij de medicijnen regelmatig gebruikt. De bloedtransfusies zullen bloedarmoede voorkomen. Idealiter dient de patiënt zich te onthouden van zware en inspannende activiteiten om het lichaam niet onnodig te belasten. Bovendien kunnen de permanente bloedtransfusies leiden tot hoge ijzergehaltes in het lichaam. Om mogelijke ongemakken en complicaties veroorzaakt door dit hoge gehalte te voorkomen, zijn de getroffenen afhankelijk van het gebruik van ijzerbinders. Evenzo moeten voedingsmiddelen die rijk zijn aan ijzer in het dagelijks leven worden vermeden. In veel gevallen is contact met andere patiënten met hemoglobinopathie ook nuttig, omdat dit kan leiden tot een uitwisseling van informatie die het dagelijks leven gemakkelijker kan maken en de kwaliteit van leven van de patiënt kan verbeteren. Bij psychische beperkingen zijn gesprekken met bekende mensen vaak erg nuttig.
