Birt-Hogg-Dube-syndroom is een autosomaal dominante erfelijke aandoening op basis van mutaties in de FLCN gen Patiënten lijden aan meerdere huid laesies, long cysten en niertumoren. De behandeling is beperkt tot symptomatische resectie en, indien nodig, follow-up van de tumoren.
Wat is het Birt-Hogg-Dube-syndroom?
Erfelijke ziekten zijn aandoeningen die worden veroorzaakt door mutatie (s) in een of meer genen die de genetische aanleg bepalen. Sommige erfelijke ziekten komen niet alleen in bepaalde erfelijke vormen voor, maar ook spontaan. Het Birt-Hogg-Dube-syndroom valt in de groep van erfelijke ziekten. De ziekte is ook bekend als het Hornstein-Knickenberg-syndroom of fibrofolliculoma met trichodiscomen en acrochordons. De voorwaarde is genoemd naar de drie eerste beschrijvers, de Canadese artsen Birt, Dogg en Dube. Geschat wordt dat de prevalentie van het Birt-Hogg-Dube-syndroom één tot negen gevallen per 1,000,000 mensen is. In aanvulling op huid laesies, ziektesymptomen omvatten niertumoren en long cysten. Gewoonlijk is de leeftijd van manifestatie in de volwassenheid. Hoewel de ziekte voor het eerst werd beschreven in 1977 en sindsdien slechts 100 tot 400 familiegevallen zijn gemeld, zijn de oorzaken van het Birt-Hogg-Dube-syndroom nu relatief goed begrepen.
Oorzaken
Bij BHD wordt een autosomaal dominante overervingswijze waargenomen. Familiale clustering is gedocumenteerd in meer dan 100 gezinnen. Individuele families vertoonden verschillende varianten van het syndroom. Deze observatie rechtvaardigt het vermoeden van een door een familie overgeërfd ziektebeeld. Verschillende mutaties kunnen worden beschouwd als genetische oorzaken van BHD. Sommige onderzoekers beschouwen bijvoorbeeld mutaties in de FLCN gen op genlocus 17p11.2 om een mogelijke hoofdoorzaak te zijn. Dit gen codeert voor folliculine in het DNA. De functie van deze stof is nog niet bekend. Speculatie suggereert echter dat het grotendeels onontgonnen eiwit een deel van de mTOR of zoogdierdoelwit-van-rapamycine-signaleringsketen vertegenwoordigt. Naast folliculine, andere eiwitten kan ook relevant zijn voor het syndroom in relatie tot hamartoomsyndromen. Echter, in ieder geval voor de ontwikkeling van de symptomatische niertumoren en bijbehorende veranderingen, lijken mutaties in de 17p11.2-genlocus zinvol.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Birt-Hogg-Dube-syndroom hebben huid laesies, long cysten en niertumoren. De niertumoren kunnen overeenkomen met goedaardige oncocytomen, kwaadaardige chromofoob en clear cell en papillaire niercelcarcinomen. Gemengde niertumoren kunnen ook worden beschouwd als onderdeel van de symptomatologie. Fibrofolliculomen met omgeschreven proliferatie van fibroblasten komen voor op de huid. Accumulaties van collageen worden waargenomen rond de haarzakje In sommige gevallen strekken basaloïde cellen zich uit tot in het omringende fibromucineuze stroma. Huidletsels zoals trichdiscoom of acrochordons kunnen ook kenmerkend zijn. In de meeste gevallen verschijnen de dermatologische symptomen van het syndroom voor het eerst tussen de derde en vierde decennia van hun leven en blijven ze later permanent. Vaak vormen de niertumoren later dan de huidletsels De longcysten van de patiënten hebben cystische dilataties van de alveolaire ruimten en kunnen zowel overeenkomen met microscopisch kleine brandpunten als diameters van enkele millimeters aannemen. De cysten lijken dunwandig en zijn begiftigd met epitheel. Inademing druk kan ze scheuren en veroorzaken pneumothorax.
Diagnose en verloop
De diagnose van het Birt-Hogg-Dube-syndroom is gebaseerd op de klinisch typische manifestatie en de bevindingen daarop histologie Een familiegeschiedenis kan ook de eerste aanwijzingen voor het syndroom opleveren. Een moleculair genetische mutatiedetectie in het FLCN-gen kan de diagnose bevestigen en differentiële diagnoses zoals meerdere papels uitsluiten. Als onderdeel van het diagnostische proces wordt een meer gedetailleerde bepaling van meerdere laesies uitgevoerd. Die van epitheliale oorsprong worden onderscheiden van veranderingen van mesodermale en gemengde oorsprong. De prognose voor patiënten met het Birt-Hogg-Dube-syndroom hangt voornamelijk af van de ernst van de expressie. Betrokkenheid van interne organen is prognostisch cruciaal, evenals het type niertumor.
Complicaties
Patiënten met het Birt-Hogg-Dube-syndroom lijden aan niertumoren, longcysten en multiple huidletsels De niertumoren kunnen goedaardig of kwaadaardig zijn. Papillair niercelcarcinoom beperkt tot de slijmvlies en gemengde vormen zijn ook mogelijk. Dermatologische symptomen treden op in de vorm van huiduitslag van verschillende ernst. Longcysten zijn microscopisch klein tot enkele millimeters groot. Ze zijn dunwandig en hebben een oppervlaktebedekkende cellaag. Door de druk die tijdens ademhalingkunnen de cysten scheuren en een ophoping van lucht tussen de longen veroorzaken en borst in de vorm van een pneumothorax Hoewel de oorzaken van deze erfelijke ziekte relatief goed worden begrepen, blijft het nog onduidelijk welke rol het genetisch defect speelt. Daarom zijn causale therapeutische benaderingen nog niet beschikbaar en is de behandeling symptomatisch. Het succes en de prognose van de behandeling hangen af van hoe ver het Birt-Hogg-Dube-syndroom is gevorderd. Er is geen specifieke dermatologische behandeling voor de huiduitslag. Chirurgische verwijdering van de getroffen huissites is mogelijk, maar er is een hoog recidiefpercentage. Omdat de niertumoren zich ook kunnen verspreiden naar omliggende organen, regelmatig Grensverkeer van potentieel kwaadaardige veranderingen in deze gebieden moeten worden uitgevoerd. Longcysten verhogen ook het risico op het ontwikkelen van long kanker Verwijdering van tumoren in de nier is mogelijk afhankelijk van de omvang van het zieke weefsel. De levensverwachting is afhankelijk van de omvang van niertumoren en de betrokkenheid van interne organen.
Wanneer moet je naar een dokter?
Het Birt-Hogg-Dube-syndroom is een erfelijke aandoening die zich meestal pas op volwassen leeftijd manifesteert. Personen in wier familie het Birt-Hogg-Dube-syndroom al is opgetreden, moeten zich vertrouwd maken met de symptomen en het verloop van de ziekte, zodat ze de eerste tekenen als zodanig kunnen herkennen en deze onmiddellijk met een arts kunnen bespreken. Typerend voor de ziekte zijn huidlaesies, vooral goedaardige huidtumoren zoals fibrofolliculomen. Voor de aangedane persoon zien deze huidlaesies er vaak uit als rode blaren of puisten, die ook in te zien zijn jeugd ziekten of een contactallergie Als het Birt-Hogg-Dube-syndroom al in de familie is opgetreden, echter allemaal huidveranderingen, zelfs als ze aanvankelijk onschadelijk lijken, moeten onmiddellijk aan een arts worden voorgelegd. Het is essentieel om de arts op de hoogte te stellen van de erfelijke ziekte. Onmiddellijke raadpleging van een arts is vooral belangrijk omdat de huidlaesies meestal vóór de andere typische symptomen verschijnen, vooral longcysten en nier tumoren, ontwikkelen. Hoewel huidlaesies meestal een primair cosmetisch probleem zijn dat niet noodzakelijkerwijs onmiddellijke medische aandacht vereist, kan vroege opsporing en behandeling van kwaadaardige tumoren het leven van de patiënt redden.
Behandeling en therapie
De oorzaken van het Birt-Hogg-Dube-syndroom zijn relatief goed begrepen; de rol van het defecte eiwit blijft echter nogal onduidelijk. Geen oorzakelijk therapie is beschikbaar voor patiënten. Omdat het syndroom een genetisch defect is, vordert het gen therapie kunnen in de komende decennia causale behandelmethoden bieden. Tot op heden echter gen therapie heeft het klinische stadium nog niet bereikt. Daarom worden patiënten met BHD momenteel min of meer symptomatisch behandeld. De individuele therapeutische stappen zijn dus afhankelijk van de ernst van de ziekte en de symptomen die in elk individueel geval aanwezig zijn. Als ondersteunende stap worden getroffen patiënten aangeboden genetische counseling, die moleculaire analyse kan omvatten. De dermatologische manifestaties van het syndroom worden behandeld afhankelijk van het individuele geval. Er bestaat geen specifieke behandeling voor de huidlaesies. In sommige gevallen is resectie de voorkeursbehandeling. Solitaire en perifolliculaire fibromen moeten bijvoorbeeld met invasieve procedures worden behandeld. Deze invasieve procedures komen overeen met het operatief verwijderen van de laesie zo volledig mogelijk. In individuele gevallen kunnen toepassingen zoals dermabrasie of elektrodesiccatie worden overwogen. In veel gevallen lopen huidlaesies een hoog risico op herhaling. Daarom regelmatig Grensverkeer door de dermatoloog wordt aanbevolen. Bovendien moeten patiënten met het syndroom regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in de longen, nieren en het maagdarmkanaal. Bij het verwijderen van eventuele niertumoren is meestal niet het geheel verwijderd nierOmdat de getroffenen een verhoogd risico op longkanker hebben kanker, worden ze sterk afgeraden roken.
Vooruitzichten en prognose
Het Birt-Hogg-Dube-syndroom heeft een slechte prognostische vooruitzichten. Het is een genetische aandoening die met de huidige medische en wetenschappelijke kennis niet te genezen is. Complicerende zaken is het feit dat, vanwege wettelijke vereisten, inmenging in de mens genetica is niet toegelaten. Niettemin verslechteren de vooruitzichten op symptoomverlichting verder zonder medische hulp in te roepen. Het welzijn en de kwaliteit van leven van de patiënt nemen aanzienlijk af, aangezien de ziekte gepaard gaat met talrijke secundaire ziekten. Het risico op vroegtijdig overlijden neemt ook aanzienlijk toe, aangezien de meeste patiënten zich ontwikkelen kanker Bij een medische behandeling worden de individueel voorkomende symptomen behandeld. Er is een verwijdering van de gevormde cysten of tumoren. Bovendien wordt het organisme tijdig ondersteund bij deficiëntieverschijnselen. Dit versterkt het immuunsysteem en helpt bij het fysieke beheer van de ziekte en de gevolgen ervan. Bij regelmatige controle-onderzoeken, huidveranderingen kunnen in een vroeg stadium worden opgespoord en gediagnosticeerd. De behandeling stelt de patiënt in staat zijn of haar levensomstandigheden te verbeteren en de kans op leven te verlengen. Bovendien kan de emotionele en mentale stabiliteit van de getroffen persoon worden bevorderd psychotherapie Daar leert de patiënt met de ziekte leven en kan zo beter omgaan met de uitdagingen van het dagelijks leven.
het voorkomen
Tot op heden kan het Birt-Hogg-Dube-syndroom alleen worden voorkomen door genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase. Als de juiste bevindingen worden gedaan, kunnen paren besluiten om geen eigen kinderen te krijgen en in plaats daarvan adopties regelen.
Follow-up
Omdat het Birt-Hogg-Dube-syndroom erfelijk is voorwaardeis directe follow-up meestal niet mogelijk of noodzakelijk. De getroffen persoon is dus gedurende zijn of haar leven afhankelijk van medische behandeling om verdere complicaties te voorkomen. Omdat het Birt-Hogg-Dube-syndroom de kans op het optreden van tumoren echter aanzienlijk verhoogt, zijn regelmatige onderzoeken nodig om te voorkomen dat de tumoren zich verspreiden. Evenzo zijn regelmatige bezoeken aan een dermatoloog nodig om huidongemakken te verlichten. In sommige gevallen zijn de huidklachten volledig te genezen, waardoor verdere behandeling niet meer nodig is. Gezichtsonderzoeken voor carcinomen zijn echter ook noodzakelijk. Omdat patiënten die lijden aan het Birt-Hogg-Dube-syndroom een significant verhoogd risico hebben op longkanker, roken moet volledig worden vermeden. In sommige gevallen van het Birt-Hogg-Dube-syndroom kan een bezoek aan een psycholoog ook nuttig zijn om psychische klachten te behandelen of te voorkomen. De ouders en familieleden van de patiënt kunnen ook psychologische hulp zoeken, aangezien zij ook aan de ziekte lijden. Causale behandeling is bij dit syndroom niet mogelijk. Als de patiënt kinderen wil blijven krijgen, genetische counseling moet worden uitgevoerd om mogelijk herhaling van het Birt-Hogg-Dube-syndroom te voorkomen.
Wat u zelf kunt doen
Het Birt-Hogg-Dube-syndroom is een erfelijke erfelijke aandoening. Getroffen personen kunnen geen zelfhulp krijgen maatregelen die oorzakelijk zijn. Personen met een familiegeschiedenis van het syndroom dienen zich vertrouwd te maken met de voorwaarde en zoek gekwalificeerde medische hulp bij de eerste tekenen. De ziekte manifesteert zich meestal pas op volwassen leeftijd. De eerste symptomen zijn huidlaesies, die medische leken ook kunnen verwarren met een allergische uitslag of een andere onschadelijke huidverandering. De huidlaesies zelf zijn meestal onschadelijk, hoewel ze vaak misvormd lijken. Afhankelijk van hun ernst kunnen ze worden verwijderd door een dermatoloog of eenvoudig worden verborgen met cosmetische producten. Patiënten moeten echter om andere redenen snel reageren. De huidlaesies verschijnen meestal voordat andere typische symptomen van de ziekte zich ontwikkelen. Kenmerkende symptomen zijn onder meer cysten en tumoren die voornamelijk de nieren aantasten. Deze tumoren kunnen kwaadaardig zijn. Hoe eerder ze worden opgespoord en behandeld, hoe groter de kans op herstel van de patiënt. De belangrijkste bijdrage aan zelfhulp is dat degenen met het Birt-Hogg-Dube-syndroom hun eigen lichaam goed kennen en observeren, zodat ze snel kunnen reageren. tot pathologische veranderingen.
