Ranolazine

Producten

Ranolazine is in de handel verkrijgbaar in de vorm van langdurige afgifte tablets (Ranexa). Het werd al in 2006 in de Verenigde Staten, in juli 2008 in de EU en in april 2010 in veel landen goedgekeurd.

Structuur en eigenschappen

Ranolazine of () - (2-dimethylfenyl) -6 (4-hydroxy-2- (3-methoxyfenoxy) -propyl) -2-piperazine-aceetamide (C24H33N3O4, Mr = 427.54 g / mol) is een piperazinederivaat en een racemaat.

Effecten

Ranolazine (ATC CO1EB18) heeft anti-angineuze en anti-ischemische eigenschappen. De werkingsmechanisme is niet precies bekend. De effecten zijn waarschijnlijk het resultaat van late remming natrium stromen in hartcellen. Hierdoor zijn er ook minder calcium ionen om de cellen binnen te gaan, wat resulteert in ontspanning van de myocard en verbeterd bloed stromen. Ranolazine, in tegenstelling tot bètablokkers en calcium kanaalblokkers, heeft geen effect op hart- tarief, bloed druk, of vasodilatatie, dus het heeft een andere roman werkingsmechanisme.

Indicaties

Als aanvullende therapie voor symptomatische behandeling van patiënten met stal angina die onvoldoende onder controle zijn of geen eerstelijns anti-angineuze middelen kunnen verdragen (zoals bètablokkers en / of calcium antagonisten).

Dosering

Ranolazine kan bij de maaltijd of onafhankelijk van de maaltijden worden ingenomen. Het wordt tweemaal daags toegediend. Het maximale dagelijkse dosis bedraagt ​​1500mg.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid
  • Ernstige nierfunctiestoornis
  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis
  • Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers, bijv. itraconazol, ketoconazol, voriconazolposaconazol, hiv-proteaseremmers, claritromycine, telithromycine, nefazodon.
  • Gelijktijdig gebruik van bepaalde klasse Ia (bijv. kinidine) of klasse III (bijv. sofetilide, sotalol) anti-aritmica, behalve amiodaron.

Raadpleeg de SmPC voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Ranolazine is een substraat van CYP3A4. Bijkomend administratie van remmers kan leiden tot versterking van bijwerkingen​ Combinatie met krachtige remmers is gecontra-indiceerd. Omgekeerd kunnen inductoren het effect verzwakken. Omdat ranolazine gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2D6, interacties via CYP2D6 zijn ook mogelijk. Ranolazine is ook een substraat van P-glycoproteïne (P-gp). Co-administratie van krachtige remmers van de transporter, zoals ciclosporine, kinidine en verapamil, verhoogt ook de plasmaconcentraties. Ranolazine is zelf een matige tot sterke remmer van P-gp en een zwakke CYP3A4- en CYP2D6-remmer. Interacties zijn dus mogelijk met digoxine en simvastatine, bijvoorbeeld. Verder mogelijk interacties met andere drugs die het QT-interval verlengen, moet worden overwogen. Volledige details van interacties zijn te vinden in de SmPC.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen omvatten duizeligheid, hoofdpijn, constipatie, braken, misselijkheiden zwakte. Ranolazine kan het QT-interval verlengen.