Producten
Orexinereceptorantagonisten zijn in de handel verkrijgbaar in tabletvorm. De eerste agent in deze groep die in de Verenigde Staten werd goedgekeurd, was suvorexant (Belsomra) in 2014. Lemborexant (Dayvigo) volgde in 2019.
Structuur en eigenschappen
Orexinereceptorantagonisten worden gekenmerkt door een centrale ringstructuur waaraan aan beide zijden heterocyclische verbindingen zijn bevestigd.
Effecten
Orexinereceptorantagonisten hebben slaapbevorderende en depressieve eigenschappen. Het zijn antagonisten op de orexinereceptoren OX1R en OX2R. Dit zijn G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's). De drugs blokkeren de binding van de neuropeptiden orexine A en orexine B, die uitsluitend in de hypothalamus van zenuwcellen. Deze peptide-neurotransmitters zijn betrokken bij het bevorderen en behouden van waakzaamheid. Ze spelen ook een rol bij de voedselopname. De term komt uit het Latijn en betekent eetlust. De orexins zijn peptiden met een sequentiehomologie van slechts 46%. Orexin A bestaat uit 33 aminozuren en orexine B bestaat uit 28 aminozuren. Ze worden ook wel hypocretines genoemd. Binnen de geneesmiddelengroep worden SORA en DORA onderscheiden:
- SORA: Selectieve orexinereceptorantagonisten binden slechts één van de twee OX-receptoren.
- DORA: Dubbele orexinereceptorantagonisten binden aan beide OX-receptoren.
De middelen die tot op heden beschikbaar zijn, zijn dubbele antagonisten. De werkingsmechanisme verschilt benzodiazepines en Z-drugs zoals zolpidem, die een interactie aangaan met de GABA-A-receptor.
Indicaties
Voor de behandeling van slaapstoornissen en slaapstoornissen.
Dosering
Volgens de professionele informatie. Tablets worden onmiddellijk voor het slapengaan ingenomen en niet vaker dan één keer per nacht. Bij toediening bij een maaltijd kan de begin van de actie is vertraagd.
Actieve ingrediënten
Actieve ingrediënten met een handelsvergunning:
- Lemborexant (Dagvigo).
- Suvorexant (Belsomra) - 1. vertegenwoordiger
Niet in de handel:
- filorexant
- SB-649868
- De ontwikkeling van almeerexant is stopgezet.
Misbruik
Volgens de uitgevoerde onderzoeken, net als andere slaap AIDSkunnen de actieve ingrediënten misbruikt worden als depressieve bedwelmende middelen.
Contra-indicaties
Contra omvatten:
- overgevoeligheid
- Narcolepsie
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
De orexinereceptorantagonisten zijn substraten van CYP450-iso-enzymen en komen overeen interacties met remmers en inductoren zijn mogelijk. Combinatie met alcohol en centraal depressivum drugs wordt niet aanbevolen omdat bijwerkingen kan worden verhoogd.
Bijwerkingen
De meest voorkomende mogelijke bijwerking is slaperigheid de volgende dag, wat het reactievermogen nadelig kan beïnvloeden. Een van de oorzaken is de relatief lange halfwaardetijd van de actieve ingrediënten. De ontwikkeling van afhankelijkheid is tot dusver in de overeenkomstige onderzoeken niet waargenomen. Dit is een voordeel ten opzichte van veel andere soorten slaap AIDS Volgens verschillende onderzoeken zouden orexinereceptorantagonisten zelfs geschikt kunnen zijn voor verslavingstherapie.
