De term neuronale ceroïde lipofuscinose wordt gebruikt om verschillende vormen van een erfelijke en nog ongeneeslijke stofwisselingsziekte van de centrale ziekte te beschrijven. zenuwstelsel en netvlies. Alle tien vormen van de ziekte hebben gemeen dat ceroïde, een wasachtig metabolisch product, en lipofuscine, dat vet en eiwit bevat, worden afgezet in de zenuwcellen en een geleidelijk functieverlies veroorzaken. Bepaalde vormen van de ziekte komen voor in de kindertijd of jeugd en leiden om het verlies van cognitieve en motorische vaardigheden geleidelijk te voltooien blindheid, epilepsie en dementie.
Wat is neuronale ceroïde lipofuscinose?
Er zijn tien verschillende varianten bekend van de erfelijke ziekte neuronale ceroïde lipofuscinose (NCL, ook wel CLN), die tot op heden ongeneeslijk is, waarvan sommige zich manifesteren tijdens de kindertijd en peuter, andere pas op volwassen leeftijd. Alle vormen van de ziekte worden gekenmerkt door typische afzettingen van ceroïden en lipofuscine in de zenuwcellen en in het netvlies. Ceroid is een stof die doet denken aan was en lipofuscine is een eiwit- en vetbevattende bruinachtige stof. Beide zijn tussenproducten van het cellulaire metabolisme die normaal gesproken verder worden verwerkt of verwijderd en uitgescheiden. De afzettingen in de zenuwcellen en in de cellen van het netvlies veroorzaken een geleidelijk verlies van functie, wat zich aanvankelijk manifesteert door een verminderd gezichtsvermogen en hersenen prestaties op cognitief en motorisch gebied. De verschillende vormen van NCL worden NCL1 tot en met NCL10 genoemd in de volgorde van ontdekking. Hoewel het begin van de meeste vormen van de ziekte in elk geval beperkt is tot een typische leeftijd, kan het begin van een paar vormen, zoals CLN1, optreden in de late kindertijd of zelfs op volwassen leeftijd. Naast het typen en aanduiden van neuronale ceroïde lipofuscinose als NCL1 tot NCL10, worden verbale aanduidingen ook vaak gebruikt om te verwijzen naar de ontdekkers ervan of naar de respectieve leeftijd, zoals infantiele, juveniele of volwassen NCL.
Oorzaken
Alleen gen mutaties kunnen worden beschouwd als veroorzakers van de verschillende vormen van neuronale ceroïde lipofuscinose. De loci van de gemuteerde genen die 'verantwoordelijk' zijn als triggers van elke individuele manifestatie van de ziekte, bevinden zich niet allemaal op hetzelfde chromosoom, maar hebben invloed op verschillende chromosomen Dit betekent dat de betrokken metabolische processen complexe en uit meerdere stappen bestaande omzettingen zijn, die elk verstoord kunnen zijn en leiden op soortgelijke ziekteverschijnselen. Met uitzondering van NCL4 (volwassen NCL), dat op autosomaal dominante wijze wordt overgeërfd, worden alle andere vormen van de ziekte op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Dit betekent dat in geen enkele vorm van de ziekte seks is chromosomen X of Y betrokken en dat beide partners hetzelfde mutatie-allel van de gen in kwestie voor het optreden van de ziekte. Alleen in NCL4 is het voldoende voor het begin van de ziekte als het mannetje of het vrouwtje de mutatie heeft gen (autosomaal dominante overerving).
Symptomen, klachten en tekenen
De klinische beelden van alle tien bekende vormen van neuronale ceroïde lipofuscinose verlopen in een vergelijkbare vorm en volgorde. Toenemend visueel verlies met afzettingen van ceroïde en lipofuscine in retinale cellen karakteriseren de eerste symptomen en tekenen van de ziekte. De visuele beperking vordert progressief en leidt bijvoorbeeld bij jeugdige NCL tot voltooiing blindheid na één tot twee jaar. Tegelijkertijd vertonen getroffen personen cognitieve en motorische stoornissen die erger worden naarmate de ziekte vordert en kan worden geactiveerd hallucinaties en epileptische aanvallen. De ziekte gaat altijd gepaard met dementie - zelfs in het geval van getroffen baby's of jonge kinderen. Alle tekenen en symptomen nemen toe in de loop van de ziekte in een tijdsbestek van ongeveer 10 tot 15 jaar en uiteindelijk leiden tot de dood, want er is nog geen genezing voor de ziekte.
Diagnose en ziekteprogressie
De uiteindelijke vaststelling van de aanwezigheid van een vorm van neuronale ceroïde lipofuscinose gaat altijd gepaard met een zeer slechte prognose, dus de diagnose moet op de juiste manier worden bevestigd. Voor de verschillende vormen van NLC worden verschillende onderzoeken overwogen. Mocht er een eerste vermoeden ontstaan door niet-specifieke symptomen zoals achteruitgang van het gezichtsvermogen, dementie symptomen en epileptische aanvallen en als de NCL-ziekte bekend is binnen de familie, moet het vermoeden worden bevestigd of weggegooid door een duidelijke diagnose. Betrouwbaar bewijs wordt geleverd door een oculair onderzoek van het netvlies op afzettingen van fuscine en ceroïden. Er kunnen ook weefselmonsters worden genomen die microscopisch op afzettingen kunnen worden onderzocht. Andere belangrijke aanwijzingen worden geleverd door de activiteit van bepaalde lysosomale middelen enzymen In aanwezigheid van NLC10, de aangeboren vorm van NLC die vanaf de geboorte actief is, wordt verminderde activiteit van cathepsine D beschouwd als een duidelijke indicatie van de ziekte van NLC10. Magnetische resonantie imaging (MRI) is de belangrijkste beschikbare beeldvormingsmodaliteit, die bijvoorbeeld de degradatie van hersenen er toe doen. Uiteindelijk leidt onderzoek van specifieke genen naar de aanwezigheid van de mutaties die de ziekte veroorzaken, tot definitieve zekerheid.
Complicaties
Bij deze ziekte kunnen patiënten last hebben van verschillende symptomen en beperkingen. Om deze reden kan een algemeen verloop meestal niet worden voorspeld. Er treden echter beperkingen op in de motorische en cognitieve vermogens van de getroffen persoon, waardoor de patiënten aanzienlijk beperkt zijn in hun dagelijks leven en in veel gevallen ook afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. De meeste getroffenen hebben er last van visuele beperking, die toeneemt in de loop van de ziekte. In het ergste geval voltooien blindheid kan leiden. Vooral kinderen en adolescenten kunnen last hebben van ernstige psychische symptomen of Depressie als gevolg van de blindheid. Epileptische aanvallen komen ook voor bij deze ziekte en verminderen de kwaliteit van leven. In het ergste geval kan dit leiden tot de dood van de getroffen persoon. Evenzo lijden de meeste patiënten aan dementie en hallucinaties De levensverwachting van de getroffen persoon wordt door de ziekte aanzienlijk verminderd. Helaas is behandeling van de ziekte niet mogelijk. De individuele symptomen kunnen worden verlicht. Er is echter geen volledige genezing van de ziekte.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Wanneer epileptische aanvallen, visuele stoornissen en andere klassieke tekenen van neuronale ceroïde lipofuscinose worden opgemerkt, wordt een bezoek aan de arts aanbevolen. Deze zeldzaam hersenen degeneratiestoornissen vorderen snel en vereisen een vroege evaluatie door een arts. Personen die zonder enige andere oorzaak aan bovengenoemde klachten lijden, kunnen het beste een afspraak maken met een neuroloog. Hij of zij kan de mogelijke aandoeningen verkleinen en een diagnose stellen aan de hand van verschillende lichamelijke onderzoeken. Aangezien neuronale ceroïde lipofuscinose erfelijk is, kan een diagnose zelfs vóór de geboorte mogelijk zijn, op voorwaarde dat er een geschikte familiegeschiedenis is. Ten laatste de voorwaarde kan worden gedetecteerd tijdens screening op pasgeborenen. Als dit niet het geval is, moeten de ouders de arts raadplegen als de symptomen van de aan het begin genoemde ziekte optreden. Naast de huisarts en neuroloog zijn er diverse specialisten zoals de oogarts of een orthopeed kan bij de behandeling betrokken zijn. Er moet ook een fysiotherapeut worden geraadpleegd. Neuronale ceroïde lipofuscinose is chronisch en vereist daarom altijd nauwe medische behandeling Grensverkeer.
Behandeling en therapie
Tot op heden zijn er geen therapieën bekend die tot genezing van enige vorm van NLC leiden. Dit betekent dat behandelingen die individuele symptomen zo goed mogelijk verlichten de belangrijkste opties zijn. Bovendien palliatief maatregelen aan belang winnen in de gevorderde stadia van de ziekte. Bij juveniele en late juveniele vormen van NLC, die in de vroege jaren niet gemakkelijk worden herkend vanwege normaal jeugd ontwikkeling, is psychotherapeutische behandeling ook belangrijk omdat kinderen en adolescenten zich bewust worden van het verlies van hun cognitieve en motorische vaardigheden.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van neuronale ceroïde lipofuscinose is ongunstig. De ziekte wordt gekenmerkt door een progressief verloop. De veroorzakende aandoening wordt gevonden in een mutatie van de mens genetica De huidige wetgeving verbiedt wetenschappers en onderzoekers om behandelingen te gebruiken waarbij de mens moet worden veranderd geneticaDaarom richten de behandelende artsen zich zowel op een vroege diagnose als op het gebruik van behandeling maatregelen die leiden tot een beheersing van de ziekteprogressie. Bovendien moeten eventuele optredende symptomen zo goed mogelijk worden verlicht om een verbetering van de kwaliteit van leven te bereiken. Volgens de huidige status is genezing voor geen van de bekende vormen van de ziekte mogelijk. De getroffenen vertonen symptomen van verschillende ernst. Patiënten zijn in het dagelijks leven afhankelijk van dagelijkse hulp en ondersteuning, omdat ze de taken die ze op zich nemen niet alleen aankunnen. De ziekte gaat gepaard met ernstige stoornissen, die zich in de motorische en mentale gebieden bevinden. Bovendien zijn onregelmatigheden en stoornissen van de zintuiglijke waarneming te verwachten. Blindheid komt vaak voor. Uiteindelijk gaat de ziekte gepaard met een vermindering van de gemiddelde levensverwachting. Vanwege dit moeilijke verloop van de ziekte ervaren de patiënt en zijn familieleden een sterke emotionele toestand spanning De kans op het bijkomend optreden van een psychische stoornis wordt daardoor vergroot.
het voorkomen
preventieve maatregelen die het ontstaan van NLC zouden kunnen voorkomen of vertragen zijn (nog) niet bekend. Of genetische tests ook op gezonde familieleden moeten worden uitgevoerd als de ziekte binnen de familie voorkomt, wordt uiteindelijk na intensieve overweging aan elk individu overgelaten.
Follow-up
Er zijn verschillende vormen van neuronale ceroïde lipofuscinose. Ze verschillen zowel qua beloop als qua prognose. Tot op heden is geen enkele variant van neuronale ceroïde lipofuscinose te genezen. Daarom is nazorg in de ware zin meestal niet nodig en ook niet mogelijk. In de meeste gevallen moeten getroffen kinderen hun hele leven nauwlettend in de gaten worden gehouden. Afhankelijk van de vorm van de ziekte en de gekozen therapeutische aanpak zijn verschillende maatregelen voor opvolging en controle nodig. Bij sommige varianten van neuronale ceroïde lipofuscinose sterven getroffen individuen binnen enkele uren of dagen na de geboorte. Ze worden meestal bij pasgeborenen verzorgd intensive care afdeling tot hun ondergang. Getroffen ouders kunnen indien nodig psychotherapeutische hulp zoeken als onderdeel van de nazorg. Omdat neuronale ceroïde lipofuscinose een erfelijke ziekte is, moeten ze zoeken genetische counseling Dit is zeer aan te raden, vooral als er al een kinderwens bestaat. Vaak bestaat het risico dat toekomstige extra kinderen door de ziekte zullen worden getroffen. Er zijn maar weinig vormen van neuronale ceroïde lipofuscinose die met medicatie kunnen worden behandeld. In deze gevallen is een strikte medische controle noodzakelijk. Daarnaast zijn er experimentele procedures die naar verwachting tot een volledige genezing zullen leiden. Vanwege hun nieuwheid kunnen echter nog geen uitspraken worden gedaan over toekomstige follow-up.
Wat u zelf kunt doen
Neuronale ceroïde lipofuscinose is in wezen ongeneeslijk. Dit betekent echter niet dat er geen manieren zijn om het dagelijks leven met de ziekte goed te beheren. Allereerst moet ervoor worden gezorgd dat beschikbare medicamenteuze therapieën worden gebruikt. Door regelmatig medicatie te nemen, kunnen symptomen zoals toevallen of spasticiteit kan worden vermeden of in ieder geval verminderd. Vaak is voeden met behulp van een sonde nuttig. Het is aan te raden om in een vroeg stadium de voor- en nadelen van kunstvoeding te leren kennen, zodat indien nodig snel kan worden opgetreden. Neuronale ceroïde lipofuscinose is nog niet volledig onderzocht. Daarom kan het nuttig zijn, voor uzelf maar ook voor anderen, om deel te nemen aan lopende onderzoeken. Op deze manier kunnen genezingen en nieuwe therapeutische methoden worden gevonden. Dit zou op de lange termijn de kwaliteit van leven van patiënten kunnen verbeteren. Experimentele benaderingen mogen niet categorisch worden uitgesloten. Openstaan voor het laatste onderzoek naar neuronale ceroïde lipofuscinose zou op de lange termijn het leven van patiënten met de ziekte aanzienlijk kunnen verbeteren. Bovendien moet worden overwogen om psychologische hulp in te roepen. Het verlies van vaardigheden met volledig bewustzijn kan erg moeilijk zijn voor patiënten. Om tegen te gaan en te voorkomen Depressie en andere psychologische spanningen, moet actief werk worden gedaan met de hulp van een ervaren psychotherapeut.
