Metabolisatie | Aspirine

Metabolisatie

Wat gebeurt er met Aspirine® in het lichaam? Aspirin® wordt oraal ingenomen, dwz als tablet. De opname in de bloed begint in de maag, wat het vroege begin van de werking verklaart in vergelijking met andere analgetica: de hoogste concentratie in het bloed wordt bereikt na slechts 25 minuten.

De reden hiervoor is de chemische structuur van Aspirine® als een zuur, dat verantwoordelijk is voor ophoping in de slijmvliescellen van de maag. Door zijn eigen zure karakter, Aspirine® is aanwezig in de eveneens zure omgeving van de maag slijmvlies in een hogere mate in zijn niet-geladen vorm (dwz chemisch: het is minder gedissocieerd), die in staat is om de celmembraan en hopen zich op in de maag slijmvlies cel. In het celinterieur daarentegen, dat van nature niet zuur is maar een meer neutrale pH-waarde van 7 heeft, is Aspirin® sterker aanwezig als een geladen deeltje (dwz als een ion) dat het niet kan doordringen. celmembraan.

Dit principe van het vangen van geladen deeltjes in cellen wordt ook wel ‘ionenvanger’ genoemd en verklaart niet alleen het vroege begin van de werking, maar ook de sterke ongewenste effecten van Aspirin® in hoge doses. Na te zijn opgenomen uit de maag en darmen, wordt Aspirin® verwerkt tot zijn afbraakproducten door de enzymen van celmetabolisme. Een niet onaanzienlijk deel van 30% wordt al gemetaboliseerd voordat Aspirin® zijn effect als COX-remmer zou kunnen ontwikkelen, zodat alleen de resterende 70% verantwoordelijk is voor het gewenste analgetische, koortswerende en ontstekingsremmende effect.

Bij het toedienen van aspirine moet rekening worden gehouden met deze niet 100% "biologische beschikbaarheid". In het kader van de stofwisseling wordt eerst salicylzuur gevormd, dat ook als COX-remmer werkt. Het wordt niet zo snel afgebroken als Aspirin®, dat na 15 minuten al voor de helft is geëlimineerd, en zorgt er zo voor dat de werking van Aspirin® langer aanhoudt dan zou worden verwacht na aanwezigheid in de bloed. Het salicylzuur zelf blijft in de bloed lange tijd (de helft is nog steeds detecteerbaar na 30 uur), vooral wanneer hoge doses Aspirin® zijn toegediend, totdat het rechtstreeks via de nieren in de urine wordt uitgescheiden en gedeeltelijk wordt omgezet door de lever tot eindproducten die gemakkelijker uit te scheiden zijn.

Bijwerkingen

De belangrijkste bijwerkingen van Aspirin® zijn maagdarmklachten: het kan er toe leiden reflux, Maagzuur en misselijkheid, in ernstigere gevallen tot erosies (oppervlakkige verwondingen van het maagslijmvlies) en zweren (diepere epitheeldefecten die tot in de spieren reiken en zelfs naar buiten kunnen doorbreken (scheuren). Een ander gevolg is een verlenging van de bloedingstijd als gevolg van de remming van thromboxaansynthese Het toegenomen voorkomen van astmatische klachten na het innemen van Aspirin® leidde tot de term “analgetisch astma”.

Deze vorm van astma vertegenwoordigt ongeveer 10% van alle patiënten die aan astma lijden, maar treedt alleen op als de aanleg (aanleg) juist is, dat wil zeggen wanneer er een verhoogde gevoeligheid is voor de boodschappersubstanties die bekend staan ​​als leukotriënen, die verband houden met prostaglandines (zie hierboven). (De leukotriënen zijn boodschappersubstanties die worden gevormd uit dezelfde basissubstantie als de prostaglandines - arachidonzuur bestaande uit twintig koolstofatomen. De boodschappersubstanties gevormd uit arachidonzuur worden daarom “eikosanoïden” genoemd, van het Grieks eikos = twintig).

Deze moederstof van de prostaglandines is beschikbaar in verhoogde hoeveelheden bij remming van cyclo-oxygenase. Als Aspirin® wordt ingenomen, worden er dus meer leukotriënen tegelijk gevormd (er vindt een verschuiving van leukotriënen plaats). Astma, een luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door vernauwing van de bronchiën, is precies gebaseerd op dit effect van leukotriënen, dwz

krampen, dwz plotseling, gewelddadig contracties van de bronchiale spieren. Deze manifesteren zich als het belangrijkste symptoom van astma, namelijk de aanvallen van kortademigheid, die doorgaans optreden met een sterke trigger. De behandeling van deze bijwerking bestaat op zijn beurt uit de toediening van geneesmiddelen die het effect (in dit geval niet de vorming) van leukotriënen remmen door het aanvalspunt van de boodschappersubstantie op de lichaamscellen (de receptor) te blokkeren: een voorbeeld van dit is montelukast (handelsnaam: Singulair), ook bekend als een “leukotrieenantagonist” volgens zijn werkingsmechanisme.

Een van de zeldzamere bijwerkingen van Aspirin® is het syndroom van Reye, waarvan de oorzaak nog onbekend is. Het komt uitsluitend voor bij kinderen tot 15 jaar die worden behandeld voor een virale infectie die gepaard gaat met koorts (bv waterpokken). Het syndroom van Reye is een zeer ernstig ziektebeeld dat gepaard gaat met symptomen zoals braken, koorts en slaperigheid.

Het kan lijden tot coma met een fatale afloop bij 25 tot 50% van de patiënten. Een van de zeldzamere bijwerkingen van Aspirin® is het syndroom van Reye, waarvan de oorzaak nog onbekend is. Het komt uitsluitend voor bij kinderen tot 15 jaar die worden behandeld voor een virale infectie die gepaard gaat met koorts (bv waterpokken).

Het syndroom van Reye is een zeer ernstig ziektebeeld dat gepaard gaat met symptomen zoals braken, koorts en slaperigheid. Het kan lijden tot coma met een fatale afloop bij 25 tot 50% van de patiënten. Aspirin® verlicht meestal hoofdpijn.

Echter, hoofdpijn kan soms optreden tijdens het gebruik van Aspirin®. Dit is waarschijnlijk een bijwerking. De exacte oorzaken zijn nog relatief onontgonnen.

Er moet ook worden opgemerkt dat continu gebruik van overmatige hoeveelheden pijnstillers kan leiden tot een zogenaamde hoofdpijn door overmatig gebruik van medicijnen. Dit is een chronische hoofdpijn. Diarree kan ook optreden als bijwerking van Aspirin®.

De darmbeweging wordt onder meer beïnvloed door zogenaamde prostaglandines. Deze worden ook gevormd door de enzymen COX 1/2. Aspirin® remt deze prostaglandinevorming.

Dit heeft ook invloed op de controle van de darmbeweging, wat mogelijk leidt tot diarree. Diarree is een van de meer onschadelijke gastro-intestinale bijwerkingen. Als er bloed wordt toegevoegd aan de diarree, moet een arts worden geraadpleegd.

Omdat Aspirin® voornamelijk de maagwand beschadigt, kan langdurig gebruik tot gevaarlijke bloedingen leiden. Als er bloeding is in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, wordt het bloed veranderd door de gastro-intestinale doorgang. Dit leidt tot de zogenaamde teerontlasting.

Dit is een zwarte verkleuring van de ontlasting, die vaak gepaard kan gaan met diarree. Een arts moet onmiddellijk worden geraadpleegd. Naast de niet-bloederige diarree, misselijkheid is een van de meest voorkomende bijwerkingen van het maagdarmkanaal bij het gebruik van aspirine.

Zoals met de meeste bijwerkingen van Aspirin®, misselijkheid komt vaak voor bij langdurig gebruik van hoge doses. Het is echter ook mogelijk dat bij de eerste inname overeenkomstige bijwerkingen optreden. Omdat iedereen net iets anders kan reageren op verschillende medicijnen zoals Aspirin®, klagen sommige mensen snel over misselijkheid, terwijl anderen Aspirin® maandenlang gebruiken zonder te worden beïnvloed.