Therapeutisch doelwit
Normalisatie van serum cortisone levels.
Therapie aanbevelingen
- Primair chirurgisch therapie (voor indicaties, zie “Chirurgische therapie” hieronder); in zeldzame gevallen bestralingstherapie van de hypofyse (bijvoorbeeld voor herhaling / herhaling van De ziekte van Cushing, bij voornamelijk niet-operabele patiënten); na de operatie, vervanging therapie (vervangingstherapie) met een cortisone drug.
- Bij NNR-carcinoombehandeling met: Cytostatica, adrenostatica
- In iatrogene Syndroom van Cushing (ongewenst gevolg van medische behandeling): controleer het bestaande en pas het eventueel aan Cortisol dosis.
- In geval van herhaling van centraal De ziekte van Cushing (Ziekte van Cushing) [na resectie / operatieve verwijdering van een microadenoom van de hypofysevoorkwab]: therapie proef met somatostatine analoog; ketoconazol.
- Zie ook onder 'Verdere therapie'.
Voor recidief van de ziekte van Cushing (ziekte van Cushing) [na resectie van een hypofysevoorkwab microadenoom]
Therapeutisch onderzoek met:
- Somatostatine analoog (pasireotide) 600 ug, tweemaal daags sc → gerichte remming van ACTH-secretie [fase II-studie!]
- Ketoconazol (remt de synthese van steroïden, inclusief Cortisol) Rode handbrief aan Ketoconazol HRA (ketoconazol): “Risico op hepatotoxiciteit Ketoconazol in orale vorm is een krachtige remmer van cortisolsynthese vanwege zijn eigenschap als remmer van cytochroom P450 enzymen in de bijnier Bovendien heeft ketoconazol directe effecten op corticotrope tumorcellen bij patiënten met Syndroom van Cushing Het is goedgekeurd voor de behandeling van endogeen Syndroom van Cushing bij volwassenen en adolescenten ouder dan twaalf jaar. Vanwege het risico op levertoxiciteit (lever toxiciteit), werd de handelsvergunning voor oraal ketoconazol als antischimmelmiddel in oktober 2013 opgeschort. Hepatotoxiciteit bij orale behandeling met ketoconazol wordt gewoonlijk waargenomen bij de start van de behandeling en gedurende de eerste zes maanden. Ketoconazol HRA voor de behandeling van het syndroom van Cushing zal naar verwachting vanaf 15 maart 2015 in Duitsland op de markt komen. De fabrikant geeft vooraf informatie over het risico op hepatotoxiciteit en maatregelen om het risico te minimaliseren in een rode-handbrief:
- Orale behandeling met ketoconazol moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van De ziekte van Cushing.
- Ketoconazol in orale vorm is gecontra-indiceerd bij patiënten met acuut of chronisch lever ziekte of als de leverenzymspiegels bij aanvang van de behandeling meer dan tweevoudig hoger zijn dan de bovengrens van normaal.
- Ketoconazol moet onmiddellijk worden stopgezet als klinische symptomen van hepatitis ontwikkelen.
- Patiënten moeten worden geïnformeerd over de risico's van levertoxiciteit en mogelijke symptomen (bijv. anorexia, misselijkheid/braken, geelzucht, donkere urine Als er geschikte symptomen optreden, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet, moet een arts worden ingelicht, en lever functietests moeten worden uitgevoerd.
- Voor aanvang en tijdens de behandeling leverwaarden moet regelmatig worden bepaald volgens de specialistische informatie.
- Als de leverenzymspiegels stijgen tot minder dan drie keer de bovengrens van de normale waarden, dichterbij Grensverkeer van de leverfunctie moet worden uitgevoerd en de dagelijkse dosis verminderd met minstens 200 mg.
- Als de leverenzymspiegels stijgen tot ten minste drie keer de bovengrens van de normale waarden, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. "
