Wat is maculaire dystrofie?
Maculaire dystrofie is een aandoening van het netvlies, die zich beperkt tot het gebied van de macula (scherpte) en hier leidt tot een degeneratief (destructief) proces. Het is erfelijk en treft meestal beide ogen en veroorzaakt zo kenmerkende symmetrische, bilaterale veranderingen in het netvlies. Maculaire dystrofie kan echter ook slechts één oog treffen.
Meestal begint de ziekte tussen het eerste en het derde levensdecennium, de patiënten zijn meestal jonger dan twintig jaar. In individuele gevallen treedt de ziekte echter pas op de leeftijd van vijftig jaar op. In de loop van de degeneratie is er een progressief verlies van het gezichtsvermogen, de gezichtsscherpte (gezichtsscherpte) wordt steeds minder, maar kan lange tijd onaangetast blijven.
De ziekte verloopt uiteindelijk bij elke patiënt anders. Er zijn verschillende vormen van maculaire dystrofie, die elk worden gekenmerkt door een ander ziekteverloop, begin en prognose. De meeste patiënten lijden aan een langzaam progressief en onomkeerbaar verlies van hun centrale gezichtsvermogen.
Welke vormen van maculaire dystrofie zijn er?
De meest voorkomende vorm van maculaire dystrofie is de ziekte van Stargardt, ook wel familiaire juveniele maculaire dystrofie genoemd. Bij deze vorm van maculaire dystrofie zijn veranderingen in de pigmentlaag van het oog al in de jonge levensjaren te zien. Deze veranderingen veranderen met de tijd in een littekenstadium, waarbij de oorspronkelijke functie van voeding en verwijdering van afvalproducten van het netvlies volledig verloren gaat.
De ziekte van Stargardt wordt autosomaal dominant overgeërfd, vandaar de term "familiair". De "juveniele" verwijst naar het feit dat de ziekte vroeg in het leven begint, meestal in het eerste decennium van het leven. Er zijn echter ook gevallen waarin de ziekte pas later begint, maar dit is vrij zeldzaam.
In het begin verslechtert het gezichtsvermogen van de getroffen persoon snel en daalt meestal tot ongeveer tien procent. Daarna stabiliseert het proces zich op dit niveau en is het heel goed mogelijk dat patiënten hun omgeving actief blijven waarnemen, zich oriënteren of zelfs lezen met een sterke visuele en leeservaring. AIDS. De gevoeligheid voor verblinding wordt sterk verhoogd, zodat getroffenen wordt geadviseerd om te dragen zonnebrillen.
Nachtzicht is daarentegen relatief ongewijzigd mogelijk. Het onderscheiden van kleuren wordt echter moeilijk of zelfs onmogelijk, zeer donkere en zeer lichte kleuren zijn voor patiënten niet meer te onderscheiden. Helaas is bij een klein percentage van de patiënten deze persistentie van de ziekte niet merkbaar en de ziekte van Stargardt blijft zich ontwikkelen.
De tweede meest voorkomende vorm van maculaire dystrofie is de vitelliforme maculaire dystrofie, ook wel de ziekte van Best genoemd. Het is een autosomaal dominant erfelijk ziektepatroon dat typisch merkbaar wordt in het tweede decennium van het leven. Het begint een gelige ronde uitstulping te vormen aan de achterkant van het oog in het netvlies, meer bepaald in het gebied van de macula.
Dit is ook waar de term "vitelliform" vandaan komt, wat "eidooierachtig" betekent in het Latijn. Deze relatief scherp gedefinieerde verhoging heeft geen nadelige invloed op het centrale zicht van de getroffen persoon in de vroege stadia. Pas naarmate de ziekte vordert, nemen de omvang van de veranderingen en de ernst van de visuele beperking toe.
De gelige uitstulping, die uiteindelijk ook een pigmentafzetting is, wordt groter en de daarin aanwezige pigmentstoffen worden omgezet. Hierdoor kan licht het netvlies niet meer bereiken en kan de patiënt zijn centrale gezichtsveld (dwz het aangetaste gebied van de macula) in dit oog niet meer waarnemen. De periferie, dat wil zeggen de delen van het netvlies die niet centraal gelegen zijn, blijven onaangetast door het pathologische proces en dus blijft zicht aan de rand van het gezichtsveld mogelijk.
In sommige gevallen is er ook een nieuwe formatie van schepen in de choroïde van het oog. De ziekte van Best kan één oog treffen, maar kan ook aan beide kanten voorkomen. Bij de ziekte van Best begint de ziekte meestal vroeg jeugd, meestal in het eerste decennium van hun leven.
Het verloop en de voortgang ervan varieert echter sterk van persoon tot persoon en is moeilijk te voorspellen. Bij de ziekte van Best wordt ook het centrale zicht in het maculaire gebied aangetast, terwijl de periferie van het netvlies zijn functie zelfs later niet verliest. Net als bij de ziekte van Stargardt neemt de gevoeligheid van patiënten voor verblinding toe en worden kleuren steeds moeilijker te herkennen en te onderscheiden. Een enkel oog of beide kunnen worden aangetast.
Bij de ziekte van Stargardt begint de ziekte meestal relatief plotseling voor degenen die getroffen zijn met een acuut verlies van gezichtsscherpte (gezichtsscherpte). Dit verlies van gezichtsscherpte neemt in de loop van de tijd toe, hoewel de snelheid en omvang van het verlies sterk kan variëren van patiënt tot patiënt. Het verlies van gezichtsscherpte kan binnen een paar weken aanzienlijk zijn of het proces kan meerdere jaren duren.
In de regel kan worden gezegd dat hoe later de ziekte optreedt, hoe langzamer de progressie is. Het verlies van gezichtsveld is beperkt tot het centrale gezichtsvermogen, aangezien alleen de macula wordt aangetast. De perifere gebieden blijven gedurende deze tijd ongewijzigd.
Na de aanvankelijke daling van het centrale zicht, stabiliseert het zich op een laag niveau van gewoonlijk ongeveer tien procent. Beide vormen van maculaire dystrofie moeten worden gediagnosticeerd door een ervaren persoon oogarts. Daarnaast is het uitermate belangrijk om een stamboomanalyse te laten uitvoeren, aangezien beide gevallen erfelijke ziekten zijn.
Tijdens het oogheelkundig onderzoek eerst de gezichtsscherpte wordt bepaald, dwz de gezichtsscherpte van het oog. Een gezichtsveldmeting (een perimetrie) is ook nuttig om de exacte lokalisatie van de defecte retinale gebieden mogelijk te maken. Andere beeldvormingstechnieken zoals optische coherentietomografie (OCT), autofluorescentie en / of fluoresceïne angiografie zijn ook belangrijk om het verloop van maculaire dystrofie te beoordelen.
Bij de ziekte van Best is de ronde uitstulping in het pigment epitheel, dat is gevuld met een dicht materiaal (het pigment), is in het begin goed te herkennen aan optische coherentietomografie. In de loop van de ziekte wordt dit pigment dan in toenemende mate afgebroken en omgezet. In het late stadium van de ziekte van Best treedt atrofie op, dwz atrofie van weefsel in het maculaire gebied.
Bij de ziekte van Stargardt onthult het onderzoek van de oogfundus een toenemende vernietiging en ontbinding van het pigment epitheel in het gebied rond de macula. Deze typische onderzoeksvinding wordt vanwege zijn uiterlijk ook wel "schot in de roos" genoemd. Er zijn talrijke kleine gelige afzettingen en vlekken, die tot aan de rand van het netvlies kunnen worden verspreid.
De optische zenuw zelf blijft onaangetast. In latere stadia van de ziekte van Stargardt is er atrofie van het pigment epitheel in de centrale tot middelste delen van het netvlies. Ook hier de vorming van nieuw schepen is mogelijk.
Bovendien moet een elektrofysiologisch onderzoek van de ogen worden uitgevoerd. Dit bestaat uit verschillende individuele onderzoeken, die elk een resultaat opleveren dat kenmerkend is voor maculaire dystrofie. Omdat vooral in de vroege stadia van maculaire dystrofie de bevindingen van het elektrofysiologisch onderzoek niet erg uitgesproken en daarom niet 100% duidelijk zijn, moet aanvullend een moleculair genetische analyse worden uitgevoerd.
Deze kan dan vooral kijken naar de aangetaste gensecties (bij de ziekte van Best het VMD2-gen, bij de ziekte van Stargardt het ABCA4-gen) en hier mogelijke mutaties vaststellen.
- Gezichtsveldonderzoek
- Onderzoek van gezichtsscherpte (gezichtsscherpte)
Aangezien maculaire dystrofie een aangeboren ziekte is, was het nog niet mogelijk om een causale therapie te ontwikkelen. Het wordt niet aanbevolen om hooggedoseerde vitamine A-preparaten te gebruiken, aangezien er aanwijzingen zijn dat deze kunnen bijdragen aan een verslechtering van het metabolisme in het oog en zo de veranderingen in de macula kunnen versnellen.
Getroffenen wordt geadviseerd om zogenaamde randfilterlenzen te laten maken. Deze filteren het blauwe licht weg en kunnen zo beschermen tegen te veel licht dat in het oog komt en verblinding verminderen. In zeldzame gevallen van de ziekte van Best, kan worden overwogen om de mogelijke vorming van nieuw te behandelen bloed schepen in de choroïde van het oog met geschikte anti-VEGF-injecties.
Er zijn een aantal onderzoeken en casusrapporten in de literatuur, vooral van jongere patiënten, waarin de vorming van nieuwe bloed bloedvaten is met succes vertraagd door deze therapie. Helaas kan zelfs deze benadering de vernietiging van de macula zelf niet veranderen. In het huidige onderzoek wordt geprobeerd een stamceltherapie te ontwikkelen waarmee de oorzaak van maculadystrofie kan worden behandeld. Deelname aan zelfhulpgroepen wordt vaak als zeer nuttig voor de patiënten omschreven.
Deze groepen maken een uitwisseling tussen patiënten en hun familieleden mogelijk en bieden zo een grote psychologische ondersteuning. Er zijn ook verschillende AIDS die het dagelijks leven van patiënten gemakkelijker kunnen maken en hen in staat stellen hun zelfstandigheid zoveel mogelijk te behouden. De oorzaken van maculaire dystrofie konden volgens de huidige kennis nog niet volledig worden onderzocht.
Een van de meest voorkomende vormen van maculaire dystrofie, de ziekte van Best, is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Dit betekent dat de oorzaak bij een gen ligt en daarom is het voldoende dat een van de twee ouders de ziekte heeft geërfd van de patiënt. De veranderingen zijn specifiek op het VMD2-gensegment, dat op zijn beurt verantwoordelijk is voor de productie van het eiwit Bestrophin 1.
Dit eiwit is hoogstwaarschijnlijk verantwoordelijk voor het reguleren van de geleidbaarheid van het retinale pigmentepitheel. Dit pigmentepitheel is verantwoordelijk voor de voeding van de zenuwcellen en tegelijkertijd voor het recyclen van de afbraakproducten in het oog. Als mutaties in het VMD2-gen leiden tot een functionele aantasting van het pigmentepitheel, is het gereguleerde proces van vorming en afbraak in het oog en vooral op het netvlies niet langer gegarandeerd en wordt het zicht in toenemende mate verminderd of zelfs volledig verloren.
De meest voorkomende vorm van maculaire dystrofie, de ziekte van Stargardt, wordt ook veroorzaakt door een genmutatie. In dit geval wordt het autosomaal recessieve (beide ouders moeten een ziek allel doorgeven aan de getroffen persoon) erfelijke afwijking gevonden op het ABCA4-gen. Dit gen is relatief groot en heeft een complexe structuur.
Het is verantwoordelijk voor de productie van verschillende andere eiwitten nodig voor het transport van bepaalde producten. Afhankelijk van waar precies op het ABCA4-gen de mutatie zich bevindt, kan de ziekte van Stargardt zich in verschillende mate ontwikkelen. Er is echter ook een zeer zeldzame autosomaal dominante vorm van de ziekte van Stargardt.
In deze vorm wordt na verloop van tijd te veel van het bruinachtige afbraakproduct lipofuscine geproduceerd en hoopt zich op in het oog. Naar alle waarschijnlijkheid is een verstoord transport de oorzaak van maculaire dystrofie. De prognose van maculaire dystrofie hangt af van de vorm van de ziekte.
In het geval van de ziekte van Stargardt, na de aanvankelijke plotselinge en sterke verslechtering van het gezichtsvermogen, stagneert het proces gewoonlijk en stabiliseert het zicht op een laag niveau van ongeveer tien procent. Maculaire dystrofie is dus een genetische ziekte. Het is dus in principe al bij de geboorte aanwezig, ook al wordt het pas op latere leeftijd merkbaar voor de getroffen persoon.
Helaas kan medisch onderzoek nog geen effectieve gentherapieën bieden die weinig bijwerkingen hebben en medisch verantwoord zijn, zodat maculadystrofie nog steeds een ongeneeslijke ziekte is. Alleen de bijbehorende symptomen kunnen worden geprobeerd om draaglijker te maken AIDS zoals zonnebrillen of randfilterlenzen.
