Kwaadaardig melanoom: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De factoren die hebben geleid tot de ontwikkeling van kwaadaardig melanoom (MM) zijn onduidelijk. Aangenomen wordt dat UV-blootstelling ervoor zorgt dat mutaties in het pigmentsysteem zich ophopen. Dit wordt ook gezien bij de ontwikkeling van melanocytische naevi (lever vlekken) Opmerking: het risico van melanoma neemt bijna lineair toe met het aantal melanocytische naevi. Zie ook onder "Ziektegerelateerde oorzaken". Slechts ongeveer een derde van de melanomen ontwikkelt zich echter op reeds bestaande ("reeds bestaande") melanocytische naevi. Zo ontwikkelen de meeste melanomen zich de novo ("from scratch") op onopvallende wijze huid.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders en ook:
    • Familiaal atypisch veelvoud moedervlek en melanoma syndroom (FAMMM); hieraan is voldaan als twee eerstegraads familieleden of drie familieleden van welke graad dan ook melanoom hebben; naevi groter dan 5 mm in diameter op de billen (hazard ratio (HR) 9.4) bleken een kenmerkende risicofactor te zijn bij jeugd, vooral als ze atypisch waren (HR 14.0)
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 binnen gen MC1R (rood haar gen).
          • Allelconstellatie: CT (2.2-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (5.0-voudig)
        • SNP: rs1805008 binnen gen MC1R (rood haar gen).
          • Allelconstellatie: CT (2.2-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (5.0-voudig)
        • SNP: rs1805009 binnen gen MC1R (rood haar gen).
          • Allelconstellatie: CG (2.2-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (5.0-voudig)
        • SNP: rs910873 in het gen PIGU
          • Allelconstellatie: AG (1.7-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (3.0-voudig)
        • SNP: rs1801516 in het gen ATM
          • Allelconstellatie: AA (0.86-voudig).
  • Huid type
    • Populatie met een lichte huid (Fitzpatrick I-II)
    • Roodharigen - De beurs huid van roodharige mensen, vaak bedekt met sproeten, wordt veroorzaakt door een genvariant in de zogenaamde melanocortinereceptor. Als resultaat wordt een bijzonder grote hoeveelheid feomelanine (rood-geel pigment) geproduceerd. Phaeomelanine lijkt een sleutelrol te spelen in de neiging om een ​​kwaadaardig melanoom te ontwikkelen, zelfs zonder ultraviolette straling
  • Beroepen
    • Beroepen met hoge UV-blootstelling
    • Piloten en cabinepersoneel - 2.22 keer hoger risico op ziekte voor piloten en 2.09 keer hoger risico voor cabinepersoneel in vergelijking met de gemiddelde bevolking

Gedragsoorzaken

  • UV-blootstelling (in het bijzonder: UV-B-straling; UV-A-straling bijv. Zonnebanken?) [Grote risicofactor voor de ontwikkeling van kwaadaardig melanoom].
    • Blootstelling aan de zon in jeugd en adolescentie is cruciaal; dit blijkt uit immigratiestudies uit bijvoorbeeld Australië en Israël; personen die na de leeftijd van 20 jaar naar deze landen emigreerden, hadden geen verhoogd risico op melanoma vergeleken met de blanke bevolking die hun jeugd er.
    • UV-A blootstelling van kunstmatige bronnen: bijv. Zonnebanken of lichttherapie.
      • Matig gebruik van de zonnebank mag niet leiden tot een verhoogd risico op melanoom.
      • Volgens een case-control studie wordt bruinen onder zonnebanken niet alleen geassocieerd met een verhoogd risico op melanoom (afhankelijk van de gebruiksfrequentie: 20-75%), maar ook het risico op meervoudige melanomen met 2.8 keer.
  • Bij mannen: te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Hypertensie (hoge bloeddruk)
  • Melanocytische naevi; aantal op het totale lichaamsoppervlak (definitie: naevus met een melanocytische verandering ≥ 2 millimeter in diameter):
    • > 50 naevi: melanoomrisico: 4 tot 5 keer verhoogd.
    • > 100 naevi: melanoomrisico: 8- tot 10-voudig verhoogd
    • Het aantal naevi correleerde het beste met het aantal naevi op de rechterarm wat betreft het voorspellen van het aantal naevi op het totale lichaamsoppervlak: vrouwen met meer dan 11 naevi op de arm hadden 9 keer meer kans op ten minste 100 naevi. op het totale lichaamsoppervlak (aangepaste odds ratio [OR]: 9.38; 95% betrouwbaarheidsinterval: 6.71-13.11)

Medicijnen

  • Angiotensine-receptorblokkers (mogelijk met een lichtgevoelig effect)
  • hydrochloorthiazide (HCT) - verhoogd risico op het ontwikkelen van nodulair of lentigineus melanoom).
  • Sildenafil (PDE-5-remmer).

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Herbiciden (voor beroepsmatige blootstelling; risicoverhoging ongeveer 85% voor elke blootstelling; echter geen significante risicoverhoging in vergelijking met insecticiden of pesticiden) Let op: risico op vertekening door UV straling.
  • Radon
  • UV licht

Andere oorzaken