Isosorbidedinitraat

Producten

Isosorbidedinitraat is in veel landen in de handel verkrijgbaar in de vorm van tabletstabletten met verlengde afgifte capsules, als een infuusconcentraat en als spray (Isoket). Het medicijn kwam voor het eerst op de markt in de jaren veertig.

Structuur en eigenschappen

Isosorbidedinitraat (C.6H8N2O8, Mr = 236.14 g / mol) bestaat als een wit, fijn, kristallijn en reukloos poeder dat is zeer matig oplosbaar in water. Het is een organisch nitraat (dinitrated isosorbide). Isosorbidedinitraat, zoals nitroglycerine, kan ontploffen bij impact of bij hoge temperaturen. Daarom definieert de farmacopee isosorbidedinitraat verdund met lactose monohydraat en mannitol.

Effecten

Isosorbidedinitraat (ATC C01DA08) heeft vaatverwijdende en anti-angineuze eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan de release van stikstofoxide (NO), die gladde spieren ontspant. NO stimuleert guanylaatcyclase en verhoogt het intracellulaire concentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Isosorbidedinitraat is actief op zowel aders als slagaders en bemiddelt onder meer de volgende effecten:

  • Verlaging van de voorspanning, vermindering van bloed ga terug naar de hart-.
  • Vermindering van zuurstof consumptie van de hart- spier.
  • Vermindering van aortadruk en perifere weerstand (vermindering van afterload).

Isosorbidedinitraat heeft een korte halfwaardetijd van 30 tot 40 minuten. Het heeft echter actieve metabolieten met een langere halfwaardetijd van maximaal 5 uur ( isosorbide-mononitraat).

Indicaties

Voor preventie en behandeling van angina pectorisaanvallen, langdurige behandeling van coronair slagader ziekte. Overige indicaties:

Dosering

Volgens de professionele informatie. De toepassing is afhankelijk van de voorbereiding. De drugs, die bedoeld zijn voor inname, worden gewoonlijk een- of tweemaal daags toegediend. Isosorbidedinitraat is gemarkeerd first-pass metabolisme en wordt daarom ook sublinguaal (buccaal) toegediend voor de behandeling van aanvallen. De begin van de actie wordt sneller bereikt bij opname via de mond slijmvlies. Hiervoor is enerzijds een spray beschikbaar en anderzijds eendosis, niet-vertraagde tablet aan de andere kant. Bij continue behandeling kan tolerantie ontstaan. Als meerdere doses worden ingenomen, moet een therapievrij interval van ten minste 8 uur per dag in acht worden genomen.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid
  • Acuut falen van de bloedsomloop, cardiogene shock
  • Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie
  • Constrictieve pericarditis
  • Cardiale tamponade
  • Duidelijke hypotensie, ernstige hypovolemie, ernstig bloedarmoede.
  • Combinatie met fosfodiësterase-5-remmers zoals sildenafil, tadalafil en vardenafil.
  • Combinatie met riociguat

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Antihypertensiva kunnen het antihypertensieve effect van isosorbidedinitraat versterken. Dit geldt ook voor fosfodiësterase-5-remmers en Riociguat (gecontra-indiceerd). Andere drug-drug interacties zijn beschreven met dihydro-ergotamine en sapropterine.

Bijwerkingen

De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen omvatten hoofdpijn ("Nitraathoofdpijn"), duizeligheid, sufheid, zwakte, snelle hartslag, en lage bloeddruk. Deze bijwerkingen zijn grotendeels te wijten aan vaatverwijding veroorzaakt door isosorbidedinitraat.