fluoroquinolonen zijn een subgroep van de zogenaamde chinolonen. Ze worden in de geneeskunde gebruikt als antibiotica Tegelijkertijd behoren ze tot de gyraseremmers en verschillen ze van andere stoffen van dit type door hun brede werkingsspectrum. Modern fluorochinolonen zijn effectief tegen ziekteverwekkers enzymen, zoals onder andere topoisomerase IV.
Wat zijn fluoroquinolonen?
fluoroquinolonen worden met name gebruikt bij bacteriële infecties. Fluoroquinolonen worden gebruikt in de humane en diergeneeskunde. Vanuit chemisch oogpunt hebben fluorochinolonen een gefluoreerde ruggengraat. Bovendien bezitten ze een zogenaamde piperazine-substituent. Oorspronkelijk werden fluoroquinolonen gyraseremmers genoemd. Deze term wordt tegenwoordig echter nauwelijks gebruikt. De indeling in verschillende groepen is gemaakt in 1998 en is geïnspireerd op aanbevelingen van de PEG. De indeling en toewijzing aan verschillende groepen is gebaseerd op verschillende criteria. Deze omvatten farmacokinetiek, het klinische toepassingsgebied en het antibacteriële spectrum. Ondertussen talrijk drugs zijn niet meer op de markt verkrijgbaar. In plaats daarvan zijn nieuwe actieve ingrediënten goedgekeurd en zijn bepaalde indicaties uitgebreid. Momenteel zijn alleen de drugs enoxacine, norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, moxifloxacine en levofloxacine zijn verkrijgbaar bij de fluoroquinolongroep. Pipemidic zuur is een special chinolon dat niet gefluoreerd is. In de moderne tijd heeft deze stof echter geen betekenis meer, en daarom wordt er geen rekening mee gehouden. Als gevolg hiervan blijft er volgens de classificatie van PEG's in de afzonderlijke groepen I, III en IV slechts één werkzame stof over. Om deze reden wordt vanuit klinisch oogpunt een indicatiegerelateerde groepsopdracht bepleit. Er moet echter worden opgemerkt dat de afzonderlijke middelen voor verschillende indicaties ook verschillen met betrekking tot hun dosering.
Farmacologische werking
Fluoroquinolonen hebben een bacteriedodend effect, maar dit is sterk concentratie-afhankelijk. Door een interactie met een gyrase en topoisomerase gespecialiseerd in DNA, worden verschillende processen in de deling en reparatie van DNA belemmerd. In termen van hun respectieve werkingsspectrum verschillen fluoroquinolonen sterk van elkaar. Het enzym gyrase behoort tot bacteriën en leidt tot overrollen van DNA, ook wel bekend als supercoiling. De fluoroquinolonen belemmeren de werking van dit enzym. Als gevolg hiervan wordt de mechanische energie opgeslagen in de chromosomen of bacteriën is verminderd. Tegelijkertijd is de lengte van de chromosomen stijgt. Het resultaat is dat het DNA van de bacteriën kan niet meer foutloos worden gerepliceerd. Ten eerste remt dit de groei van de bacteriën, wat het bacteriostatische effect wordt genoemd. Vervolgens sterven de cellen van de bacteriën, waardoor het bacteriedodende effect zich kan ontwikkelen. Nieuwere versies van fluorochinolonen werken ook tegen bacteriële topoisomerase enzymen Fluoroquinolonen hebben in principe een relatief breed werkingsspectrum tegen veel Gram-positieve en Gram-negatieve pathogenen Alleen bepaalde anaëroben en verschillende streptokokken zijn resistent. Medisch gezien zijn bijna alle bacteriële infecties indicaties voor fluorochinolonen. De focus ligt op infecties van de urinewegen en luchtwegen Ze worden met name aanbevolen voor urineweginfecties in gebieden waar resistentie is tegen bepaalde andere antibiotica bestaat.
Medische toepassing en gebruik
Fluoroquinolonen worden gebruikt voor een aantal aandoeningen en in het bijzonder voor bacteriële infecties. Om een beter overzicht te geven, zijn fluoroquinolonen onderverdeeld in twee hoofdindicatiegebieden, A en B. Deze zijn geclassificeerd volgens de indicatie en dosering van de respectievelijke actieve ingrediënten. De onderverdeling is gemaakt als een aanvullen naar de groepsclassificatie. Indicatiegebied A omvat alle oraal beschikbare fluorochinolonen. Drugs uit deze groep worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van milde urineweginfecties. Indicatiegebied B omvat die fluoroquinolonen die in hogere doses ook geschikt zijn voor de behandeling van systemische en ernstige infecties. Fluoroquinolonen worden over het algemeen ingedeeld in groepen die zijn geïntroduceerd door de Paul Ehrlich Society. De fluoroquinolonen worden onderverdeeld op basis van zowel hun werkzaamheid als de mogelijke toepassingen van de antibiotica Groep I omvat de orale fluoroquinolonen, die worden gebruikt in de context van urineweginfecties. De systemisch toepasbare fluoroquinolonen uit groep II hebben een zeer breed werkingsspectrum. Groep III omvat die fluoroquinolonen die een betere werkzaamheid hebben tegen atypische en grampositieve kiemen Groep IV omvat fluorochinolonen met een hogere werkzaamheid tegen atypische en grampositieve kiemen en tegen anaëroben.
Risico's en bijwerkingen
Therapie met fluorochinolonen kunnen bijwerkingen optreden, die gemiddeld bij ongeveer vier tot tien procent van de patiënten voorkomen. De meest voorkomende zijn bijvoorbeeld maagdarmklachten diarree en misselijkheiden effecten op het centrale zenuwstelsel. Minder vaak zijn gedragsstoornissen met verhoogde suïcidaliteit ook mogelijk. Peesrupturen en tendinitis komen soms voor. Als tegelijkertijd corticoïden worden ingenomen, is waargenomen dat de kans op peesrupturen toeneemt. Om deze reden kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen zou zich moeten onthouden van therapie met fluorochinolonen. Bovendien hebben fluorochinolonen een fototoxisch potentieel, daarom moet contact met zonlicht of UV-licht in het algemeen worden vermeden. Fluoroquinolonen uit groep III en IV verlengen soms het zogenaamde QT-interval in het ECG. Dit verhoogt de kans op het optreden van ventriculaire aritmieën. Lever toxische effecten van fluorochinolonen zijn ook waargenomen.
