Cilastatine is een medicijn dat wordt gegeven met de antibioticum imipenem om het snelle metabolisme van imipenem te vertragen. Cilastatine is een van de proteaseremmers. Het remt het renale enzym dehydropeptidase-I, dat verantwoordelijk is voor de metabolisering imipenem.
Wat is cilastatine?
Cilastatine (chemische molecuulformule: C16H26N2O5S) is een wit tot lichtgeel amorf poeder (cilastatine natrium In geneesmiddelen wordt het gebruikt als proteaseremmer, dwz het remt peptidasen (voorheen proteasen genoemd) en voorkomt zo de afbraak van eiwitten Cilastatine remt het enzym dehydropeptidase-I. De remming is competitief en omkeerbaar, wat betekent dat cilastatine concurreert met dehydropeptidase-I om dezelfde receptoren te bezetten. Nadat cilastatine is stopgezet, wordt de remming omgekeerd omdat het enzym de receptoren weer kan bezetten.
Farmacologische werking
Cilastatine wordt gebruikt als een poeder om een oplossing voor infusie te bereiden. Hieruit kan worden afgeleid dat de toediening altijd intraveneus is. Met betrekking tot de farmacokinetiek is de plasmahalfwaardetijd van het geneesmiddel gemiddeld één uur. Cilastatine wordt toegediend in de vorm van het zout cilastatine natrium. De werkingsmechanisme van cilastatine remt dehydropeptidase-I, een renaal enzym dat verantwoordelijk is voor het metaboliseren imipenem Er is, met gelijktijdige administratie, competitieve remming, wat betekent dat cilastatine dezelfde receptoren bezet als het renale enzym en ermee 'vecht' om de receptoren te bezetten. Dehydropeptidase-I wordt aldus geremd in zijn activiteit of wordt verhinderd actief te zijn. Dit is het gewenste effect van het medicijn, aangezien de metabolisering van imipenem door dit proces wordt vertraagd. Een vertraagde metabolisering leidt tot hogere concentraties en een langere werkingsduur van imipenem. Imipenem wordt gehydrolyseerd in de nier, wat betekent dat het wordt uitgesplitst door de toevoeging van een water molecuul. Deze metabolisatie van imipenem, die wordt vertraagd door cilastatine, produceert inactieve nefrotoxische metabolieten. In dierstudies werd aangetoond dat cilastatine de nefrotoxiciteit vermindert.
Medische toepassing en gebruik
Cilastatine wordt in een vaste combinatie gebruikt samen met imipenem, een antibioticum uit de ß-lactam antibiotila-groep. Zijn rol is om een snel metabolisme van imipenem te voorkomen. Dit is nodig om een voldoende hoog te krijgen concentratie van de antibioticum voor het gewenste therapeutische effect. Bovendien hebben dierstudies een vermindering van het nefrotoxische effect van imipenem aangetoond wanneer het in combinatie met cilastatine werd gebruikt. Cilastatine zelf heeft geen antibacteriële werking. Het heeft geen invloed op het antibacteriële effect van imipenem; het verhindert slechts een snel metabolisme van imipenem, dat het verhoogt concentratie in plasma. Chemisch gezien is cilastatine een derivaat van het natuurlijke aminozuur (R) -cysteïne Imipenem, het antibioticum dat samen met cilastatine wordt toegediend, heeft een bacteriedodend effect door remming van de celwandsynthese van bacteriën Er is stabiliteit tegen bacteriële bètalactamasen. Imipenem is een breedspectrumantibioticum dat aëroob en anaëroob, grampositief en gramnegatief omvat. bacteriën Het wordt gebruikt als reserve-antibioticum voor de behandeling van levensbedreigende bacteriële infecties. Gemengde infecties behoren ook tot de indicaties voor imipenem. Bovenstaande indicaties resulteren in een strikte indicatie voor het gebruik van de combinatie imipenem / cilastatine. Om deze reden wordt imipenem altijd in combinatie met cilastatine toegediend.
Risico's en bijwerkingen
Bijwerkingen en risico's die door cilastatine kunnen worden veroorzaakt, zijn onder meer overgevoeligheid met lokale weefselverharding en pijn allergische reacties zoals lokale huid irritatie, roodheid, uitslag, jeuk, urticaria (netelroos); bloed tel veranderingen zoals trombocytose of eosinofilie; en van voorbijgaande aard lever disfunctie. Contra-indicaties voor cilastatine of de combinatie van cilastatine met imipenem zijn onder meer overgevoeligheid voor cilastatine, overgevoeligheid voor imipenem of andere bètalactamase. antibioticaen nierfunctiestoornissen bij kinderen. Bovendien mag het medicijn niet worden gebruikt tijdens zwangerschap Het gebruik bij jonge kinderen is ook gecontra-indiceerd.
