Adrenogenitaal syndroom: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Adrenogenitaal syndroom (AGS) resultaten van een enzymdefect. Er zijn meerdere enzymen die kunnen worden beïnvloed door het defect. De bijnierschors heeft deze nodig enzymen voor de synthese (productie) van de steroïde hormonen Cortisol en aldosteron​ In meer dan 90% van de gevallen is een defect in het enzym 21-hydoxylase aanwezig in adrenogenitaal syndroom​ Vanwege het enzym-defect gerelateerd Cortisol deficiëntie, de negatieve feedback naar de voorkwab van de hypofyse is afwezig en het controle- en regulatiemechanisme is verstoord. De hypofyse probeert het gebrek aan Cortisol door een verhoogde afscheiding van het adrenocorticale stimulerende hormoon ACTH (adrenocorticotropische hormoon). Dit resulteert in hyperplasie (toename in grootte) van de bijnierschors. De metabole routes kunnen echter alleen doorgaan tot het punt waar het defecte enzym zich bevindt. Verhoogde voorloper moleculen (hormoonprecursoren) zoals progesteron en 17α-OH-progesteron worden geproduceerd, die worden afgebroken tot androgenen door alternatieve metabole routes. Onafhankelijk hiervan, androgenen (mannelijk geslacht hormonen) worden hoe dan ook gevormd in de bijnierschors en worden steeds meer gesynthetiseerd door de toename ACTH afscheiding. Het resultaat is hyperandrogenemie, wat leidt tot virilisatie (masculinisatie). Bovendien leidt het defect van 21-hydroxylase tot een onvoldoende productie van aldosteron of het falen ervan in de bijnierschors. aldosteron is een mineralocorticoïde. Het is een belangrijke schakel in het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS), dat helpt bij het reguleren bloed druk en zout evenwicht​ Hypoaldosteronisme (tekort aan aldosteron) veroorzaakt verstoringen van het zout evenwicht bij vochtverlies wordt het zogenaamde "zoutverspillingssyndroom". 11ß- en 17α-hydroxylasedeficiëntie geassocieerd met een verhoogde productie van mineralcorticoïd-werkende deoxycorticosteron (DOC) met een overmaat aan mineralcorticoïden.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

• Genetische last
  • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
    • Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
      • Genen: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
        • CYP21A2 SNP's (zie tabel in Snpedia).
        • Mutatie in de CYP21A2 gen in de context van klassiek adrenogenitaal syndroom​ Bij meerdere patiënten in een gezin zijn deze HLA genotypisch identiek.
  • De volgende enzymen kunnen worden beïnvloed door het defect, dat meestal wordt veroorzaakt door puntmutaties:
    • 21-hydroxylasedeficiëntie (> 90% van de gevallen).
    • 11β-hydroxylase-deficiëntie (ongeveer 5% van de gevallen).
    • 17α-hydroxylasedeficiëntie (zeer zeldzaam).
    • 3ß-hydroxysteroïde dehydrogenasedeficiëntie (zeer zelden).

Oorzaken door ziekte

• Verworven androgenitaal syndroom:
  • Androgeenvormende bijniertumor.
  • Gonadale tumor (geslachtsklieren: geslachtsklieren (eierstokken / eierstokken, testikels))