Producten
Lubiprostone is in de handel verkrijgbaar in de vorm van zacht capsules (Amitiza). Het is sinds 2009 in veel landen goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Lubiprostone (C.20H32F2O5, Mr = 390.46) is een wit, geurloos poeder dat is onoplosbaar in water en oplosbaar in ethanol en ether. Het is een derivaat van een metaboliet van prostaglandine E1. Het is een bicyclisch vetzuur van de prostongroep en bestaat in twee tautomeren, waarvan er slechts één actief is.
Effecten
Lubiprostone (ATC A06AX03) bevordert een regelmatige lediging van de darm en verbetert de daarmee samenhangende symptomen constipatie. De werkzaamheid ervan is onderzocht in grote klinische onderzoeken. Het activeert het spanningsafhankelijke ClC-2-chloridekanaal in de dunne en dikke darm. De kanalen zijn gelokaliseerd op het apicale celmembraan van mucosale epitheelcellen en mediëren het transport van chloride-ionen naar het darmlumen. Dit resulteert in een paracellulaire uitstroom van natrium en water, waardoor de afscheiding van vloeistof in de darm toeneemt (Figuur 2, klik om te vergroten). De darmmotiliteit neemt toe, de transittijd wordt verkort, de ontlasting wordt zachter, en het extra volume triggert de ontlastingsreflex. Lubiprostone is selectief en activeert geen andere chloridekanalen zoals CFTR (taaislijmziekte transmembraan geleidingsregelaar). Activering is onafhankelijk van proteïnekinase A.Serumelektrolytniveaus van chloride, natrium en kalium waren ook onaangetast.
Indicaties
Lubiprostone is in veel landen goedgekeurd voor de behandeling van chronische idiopathische aandoeningen constipatie (obstipatie) bij volwassenen van 18 jaar en ouder. In de Verenigde Staten, naast de 24 μg capsules8 μg capsules zijn ook in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van IBS-C (Prikkelbare darm syndroom Met Constipatie) bij vrouwen van 18 jaar en ouder. Werkzaamheid en veiligheid bij andere indicaties en patiëntenpopulaties worden besproken en bestudeerd, ook bij gebruik bij kinderen, verminderd lever functie en opioïde-geïnduceerde obstipatie.
Dosering
Capsules worden heel ingenomen bij een maaltijd en water in de ochtend en avond. Inname met voedsel wordt aanbevolen omdat het de ontwikkeling van kan verminderen misselijkheid.
Contra-indicaties
Lubiprostone is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid en darmobstructie. Lubiprostone mag niet worden ingenomen tijdens zwangerschap of lactatie, en een betrouwbare methode van anticonceptiemiddel moet worden gebruikt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Lubiprostone werkt voornamelijk lokaal in de darm en wordt slechts in kleine hoeveelheden opgenomen. Het heeft een dieptepunt biobeschikbaarheid van <1% en komt voor in plasma bij zeer lage concentraties. Het wordt snel gebiotransformeerd in het maagdarmkanaal door een carbonylreductase tot de belangrijkste metaboliet M3 en heeft een korte halfwaardetijd. Volgens in vitro studies zijn cytochromen P450 niet betrokken bij het metabolisme. Lubiprostone is geen remmer of inductor van CYP's.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen omvatten gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken, diarree, incontinentie, buikkrampen en pijn en winderigheid. Misselijkheid is gebruikelijk en dosis-afhankelijk. Inname met voedsel kan de frequentie van voorkomen verminderen. Gevallen van dyspnoe (moeilijkheidsgraad ademhaling) met een krapte in de borst na de eerste dosis zijn gerapporteerd. Elektrolytstoornissen kwamen niet voor. Bijwerkingen zijn dosis-afhankelijk. Het volgende bijwerkingen werden verder waargenomen in klinische onderzoeken: Hoofdpijnsyncope, temor, smaak stoornissen, paresthesieën, strengheid, pijnzwakte, misselijkheid, oedeem astma, moeilijkheid ademhaling, zweten, urticariahuiduitslag, zenuwachtigheid, blozen, hartkloppingen, verlies van eetlustduizeligheid.
