Serotonine-antagonisten (Setrone)

Producten

Serotonine receptorantagonisten zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulling tablets, smelttabletten, zacht capsuleszoals stropen, en als preparaten voor infusie / injectie. Dit artikel verwijst naar de setrone (5-HT₃ receptorantagonisten), die worden gebruikt als anti-emetica​ De eerste agent uit deze groep die in de Verenigde Staten werd goedgekeurd, was ondansetron (Zofran) in 1991, ontwikkeld in de jaren tachtig.

Structuur en eigenschappen

Serotonine antagonisten hebben enige structurele gelijkenis met de natuurlijke ligand serotonine. Ze worden gekenmerkt door verschillende stikstof heterocycli, bijvoorbeeld carbazool, indazool en indool. De niet-selectieve voorlopers van de medicijngroep zijn metoclopramide en cocaïne, ook antagonisten op dit receptorsubtype.

Effecten

De setrons (ATC A04AA) hebben anti-emetische eigenschappen, wat betekent dat ze effectief zijn tegen misselijkheid en overgeven​ Ze zijn selectieve en competitieve antagonisten bij serotonine-5-HT₃ receptoren, die zowel centraal als perifeer in de spijsverteringskanaal. Chemotherapie leidt tot het vrijkomen van serotonine uit enterochromaffinecellen in de darm. De setrons verhinderen de perifere transmissie van het signaal van de darm aan de hersenen via afferent zenuwen van de nervus vagus.

Indicaties

• Misselijkheid en overgeven geïnduceerd door cytotoxische chemotherapeutische middelen of radiotherapie.
• Postoperatief misselijkheid en overgeven.

Dosering

Volgens de SmPC. Serotonine-antagonisten worden peroraal en parenteraal toegediend, zoals intraveneuze injectie of infusie.

Actieve Ingrediënten

Anti-emetica:

• Granisetron (Kytril, algemeen).
• ondansetron (Zofran, algemeen).
• Palonosetron (Aloxi, Akynzeo, algemeen).

In veel landen niet meer in de handel of niet te koop:

• Dolasetron (Anzemet, niet meer in de handel).
• Ramosetron
• tropisetron (Navoban, uit de handel).

Contra-indicaties

Contra omvatten:

• overgevoeligheid
• Combinatie met apomorfine (ondansetron).
• Gebruik tijdens zwangerschap wordt niet aanbevolen. Studies met ondansetron hebben een hoger risico op geboorteafwijkingen aangetoond.

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Setrons zijn substraten van CYP450-isoenzymen. Andere interacties zijn beschreven met apomorfine (gecontra-indiceerd bij ondansetron) en bij serotonerge drugs​ Setrons dienen alleen met voorzichtigheid te worden gecombineerd drugs die het QT-interval verlengen.

Bijwerkingen

Veel voorkomende mogelijke bijwerkingen van setrone zijn:

• Gevoel van warmte
• Hoofdpijn, duizeligheid
• Obstipatie, diarree

De drugs kan het QT-interval verlengen en zelden hartritmestoornissen veroorzaken. Passende voorzorgsmaatregelen moeten in acht worden genomen.