Producten
Diroximelfumaraat werd in 2019 in de Verenigde Staten goedgekeurd in de vorm van langdurige afgifte capsules (Veelheid). Het moet niet worden verward met dimethylfumaraat (Tecfider).
Structuur en eigenschappen
Diroximelfumaraat (C.11H13NEE6, Mr = van 255.2 g / mol) bestaat als een wit poeder dat is matig oplosbaar in water. De actieve metaboliet monomethylfumaraat (MMF, zie hieronder) is veresterd met 2-hydroxyethylsuccinimide (HES).
Effecten
Diroximelfumaraat is een ester prodrug die door esterases wordt gehydrolyseerd tot zijn actieve metaboliet monomethylfumaraat (MMF). Dit is dezelfde metaboliet waaruit gevormd is dimethylfumaraat (Tecfider). Echter, diroximelfumaraat geeft minder vrij methanol. De halfwaardetijd van de actieve metaboliet is ongeveer een uur. Diroximelfumaraat heeft immunomodulerende, ontstekingsremmende en neuroprotectieve eigenschappen. Aangenomen wordt dat de effecten het gevolg zijn van activering van de Nrf2 (nucleaire 1-factor (van erytroïde afgeleide 2) -achtige 2 antioxidantresponsroute). Dit is een belangrijk cellulair mechanisme tegen de celbeschadigende effecten van oxidatie spanning en de ontstekingsreactie.
Indicaties
Voor de behandeling van multiple sclerose.
Dosering
Volgens de SmPC. De capsules worden tweemaal daags ingenomen ('s ochtends en' s avonds). Ze mogen niet worden toegediend bij een maaltijd met een hoog vetpercentage of bij calorierijk voedsel.
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
- Gelijktijdige behandeling met dimethylfumaraat
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Diroximelfumaraat mag niet worden ingenomen met dimethylfumaraat of met alcohol. Diroximelfumaraat heeft geen interactie met CYP450-iso-enzymen.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten blozen, pijn in de buik, diarree en misselijkheid. In vergelijking met dimethylfumaraat wordt diroximelfumaraat gekenmerkt door een betere gastro-intestinale verdraagbaarheid.
