Acute myeloïde leukemie: classificatie

WHO-classificatie van acute myeloïde leukemie/ myeloïde gezwellen.

AML met specifieke cytogenetische of moleculair genetische kenmerken.
  • AML met t (8; 21) (q22; 22), moleculair: AML1 / ETO
  • Acuut promyelocytisch leukemie met t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML met abnormale botmarkosinofielen (inv (16) (p13q22) of t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML met t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberratie.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakaryoblastisch) met t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Voorlopig: AML met NPM1-mutatie.
  • Voorlopig: AML met CEBPA-mutatie
AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (AML-MDS-gerelateerd).
  • Met een voorgeschiedenis van myelodysplasie (medische geschiedenis).
  • MDS-typische cytogenetische veranderingen.
  • Multiline dysplasie
Therapie-gerelateerde AML en MDS
  • Na alkylerende middelen
  • Na epipodofyllotoxinen
  • Na ioniserende straling
  • Andere types
AML, niet elders geclassificeerd
  • AML met minimale differentiatie (voorheen M0).
  • AML zonder rijping (voorheen M1).
  • AML met rijping (voorheen M2)
  • Acuut myelomonocytisch leukemie (voorheen M4).
  • Acuut monoblastisch / monocytisch leukemie (voorheen M5).
  • Acute erythroleukemie, type A, B (voorheen M6).
  • Acute megakaryocytische leukemie (voorheen M7).
  • Acute basofiele leukemie
  • Acute panmyelose met myelofibrose
Myelosarcoom
  • Extramedullaire manifestatie van AML (manifestatie van AML buiten het beenmerg).
Acute leukemie zonder duidelijke afstamming
  • Ongedifferentieerde acute leukemie
  • Bilineaire acute leukemie
  • Bifenotypische acute leukemie
AML geassocieerd met trisomie 21 (Downsyndroom).
Blastische plasmocytoïde dendritische celneoplasie
  • Uiterst zeldzame entiteit met huid infiltreert, laesies.

Wetenschappers stellen een classificatie van AML voor in elf subtypen (genoomclassificatie), waaraan 81% van alle leukemieën in het onderzoek zou kunnen worden toegewezen. De meest voorkomende variant, goed voor 27%, wordt gekenmerkt door mutaties in de gen NPM1. Deze mutatie wordt al in overweging genomen door de huidige WHO-classificatie (zie hierboven). Verdere mutaties (in de genen DNMT3A, IDH1, IDH2 en TET2) zullen worden overwogen met de nieuw voorgestelde classificatie, die tot dusver niet zijn meegenomen in de WHO-classificatie. De nieuwe classificatie zal naar verwachting betere prognostische voorspellingen opleveren voor patiënten. Verder bijvoorbeeld gericht therapie met FLT3-remmers of Ras-remmers kunnen worden toegepast op tumoren in de FLT3 of RAS gen​ Europese LeukemiaNet-classificatie (ELN-classificatie) van AML-risicogroepen (op basis van voormalig en huidig).

Risicogroep Cytogenetische en moleculair genetische kenmerken.
gunstig
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1-mutatie zonder FLT3-ITD (normaal karyotype) of met FLT3-ITDlow *.
  • CEBPA-mutatie (normaal karyotype).
Tussenpersoon
  • Mutant NPM1 met FLT3-ITDhigh * (normaal karyotype).
  • Wildtype NPM1 zonder FLT3-ITD (normaal karyotype) of met FLT3-ITDlow * (met of zonder ongunstige genetische afwijkingen).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Cytogenetische afwijkingen die niet als gunstig of ongunstig werden geclassificeerd.
Ongunstig
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen herschikking.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) of t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 of del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Complex karyotype (≥3 afwijkingen †).
  • Monosomaal karyotype (een monosomie geassocieerd met ten minste één andere monosomie of andere structurele chromosomale aberratie (anders dan CBF-AML)).
  • Wildtype NPM1 met FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Gemuteerde ASXL1 ‡
  • Gemuteerde TP53

Legende

  • * FLT3-ITDlow = quotiënt van het mutant-wild-type allel <0.5; FLT3-ITDhigh = quotiënt van het mutant-wild-type allel ≥0.5. Bepaald via semikwantitatieve meting van FLT3-ITD-allelquotiënt door DNA-fragmentanalyse als het quotiënt van de AUC voor FLT3-ITD gedeeld door de AUC voor FLT3-wildtype.
  • § in de aanwezigheid van zeldzamere afwijkingen die als ongunstig worden geclassificeerd, de t (9; 11) "steken", dwz het geeft een doorslag voor de indeling in de tussenliggende risicogroep
  • † alleen van toepassing als een van de door de WHO gedefinieerde AML-typische aberraties niet tegelijkertijd aanwezig is (dwz t (8; 21), inv (16) of t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) of t (3; 3); AML met BCR-ABL1).
  • ‡ alleen als ongunstig te worden geclassificeerd als er geen afwijkingen zijn die als gunstig zijn geclassificeerd, dat wil zeggen, in aanwezigheid van gunstige wijzigingen, deze de balans doorslaan naar classificatie in de gunstige risicogroep

FAB-classificatie (Frans-Amerikaans-Brits)

Volgens de FAB-classificatie is AML onderverdeeld in acht subtypen M0-M7 op basis van morfologische en cytochemische kenmerken van leukemische blasten. Individuele subtypen worden geassocieerd met typische cytogenetische veranderingen:

FAB-subtype Omschrijving Morfologie Auer-staven MPO UE Cytogenetische afwijkingen * Frequentie
M0 AML met minimale differentiatie Myeloblasten zonder korrels - ​ - <5%
M1 AML zonder rijping Myeloblasten +/- korrels +/- + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML met rijping Myeloblasten met korrels, enkele myelocyten + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Acute promyelocytische leukemie (APL) Promyelocyten, duidelijk korrelig ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Acute myelomonocytische leukemie Myeloblasten en promyelocyten> 20%. +/- + + inv / del (16) voor M4eo 20-30%
M5a Acute monocytenleukemie zonder rijping grote monoblasten - - + t / del (11) 5%
M5b Acute monocytenleukemie met rijping. Monoblasten, promonocyten en monocyten​ monocytose in perifeer bloed. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Acute erythroleukemie Megaloblastische erytropoëse> 50%, myeloblasten> 30%. + + +/- 5%
M7 Acute megakaryoblastische leukemie Megakaryoblasten - - +/- 5%

Legende

  • MPO: myeloperoxidase
  • UE: niet-specifieke esterase

* Alleen de meest voorkomende afwijkingen * * immunologisch detecteerbaar.