Chronische myeloïde leukemie: test en diagnose

Laboratoriumparameters van de eerste orde - verplichte laboratoriumtests.

• Klein aantal bloedcellen [continue verschuiving naar links; leukocytose / toename van witte bloedcellen (leukocyten), erythrocytose / toename van rode bloedcellen (erytrocyten), trombocytose / toename van bloedplaatjes (trombocyten)]
• Differentiële bloedbeeld [leukocytose met basofilie]
• Coagulatieparameters - Snel, PTT (partiële tromboplastinetijd).
• Ontstekingsparameters - CRP (C-reactief proteïne).
• Alkalische leukocytenfosfatase (ALP; leukocyten AP) [ALP-index: verlaagd].
• Urinezuur [↑]
• LDH [↑]
• Multiplex PCR (polymerasekettingreactie) voor BCR-ABL-transcripten van perifeer bloed - om de diagnose te bevestigen en als uitgangspunt voor therapie progressiecontroles Opmerking: BCR-ABL is verantwoordelijk voor de oncogene transformatie van de aangetaste hematopoëtische stamcel.
• Thymidinekinase (TK).
• Cytologie met bloeduitstrijkje
• Beenmerg uitstrijkje - voor bevestiging van de diagnose en bevestiging van de chronische fase van de ziekte en cytogenetische bevindingen (Philadelphia-chromosoom (verouderd Ph1), indien nodig aanvullende afwijkingen).
  • Cytologie (aandeel van ontploffingen en promyelocyten en distributie, eosinofielen, basofielen).
  • Cytogenetica: metafase-analyse
• Beenmerg biopsie [cellulariteit, fibrose, aantal ontploffingen en distributie].
• CSF punctaat
• Cytogenetisch testen en moleculair genetica (Philadelphia-chromosoom (> 95% van de patiënten); BCR-ABL-translocatie) - voor vroege identificatie van patiënten met een suboptimale respons en van recidieven (regelmatige follow-up om de remissiestatus te beoordelen).

Transaminasen (alanine aminotransferase ALT, GPT); aspartaataminotransferase (AST; GOT)), elektrolyten (natrium, kalium), en nierfunctieparameters (ureum, creatinineklaring) moeten worden beoordeeld voordat u begint therapie. Criteria voor de versnelde fase zijn:

• 10-19% ontploffingen in bloed of beenmerg; of
• > 20% basofielen in bloed of beenmerg of
• Therapie-onafhankelijke trombocytopenie (afname van het aantal bloedplaatjes) <100,000 / μl, die niet op therapie reageert, of
• Bijkomende 'major route' klonale chromosomale afwijkingen van Philadelphia-positieve cellen (tweede Philadelphia-chromosoom, trisomie 8, isochromosoom 17q, trisomie 19, complex karyotype, afwijkingen van chromosoomsegment 3q26.2) of
• Nieuw gevormde klonale evolutie of
• Progressieve miltomegalie (toenemende miltomegalie) en stijgend leukocyten reageert niet op therapie.

Definitie van explosiecrisis

• ≥ 30% ontploffingen in perifeer bloed or beenmerg of bewijs van extramedullaire infiltraten (European LeukemiaNet-aanbeveling).
• ≥ 20% ontploffing (WHO-classificatie).

Opmerking: Patiënten met 20-29% blasten hebben een significant betere prognose dan patiënten met ≥ 30% blasten.

Tyrosinekinaseremmers (TKi)

Monitoren van reactie op tyrosine kinase-remmers.

Tijdspunten voor onderzoek
Onderzoek	Diagnose	Binnen de eerste 3 maanden	Na 3 maanden	Na 6 maanden	Later
hematological	X	Elke 2 weken tot CHR	X	X	Om de 3 maanden Indien klinisch noodzakelijk
Cytogenetisch	X		X	X	Na 3 maanden, daarna elke 6 maanden tot CCyR. In het geval van V. a. TKI-weerstand. In het geval van onduidelijke cytopenie Voor verandering van therapie
Moleculair (Q-RT-PCR)	X-multiplex-PCR	X		X	Elke 3 maanden tot MMR, daarna elke 3-6 maanden. Elke 4 weken in de eerste zes maanden Elke 6 weken in de tweede helft van het jaar Daarna elke 3 maanden

Definitie van hematologische, cytogenetische en moleculaire respons.

Methode	kwijtschelding	Afkorting	Parameter
hematological	Volledige	CHR	Leukocyten <10 x 109 / l Basofielen <5 Geen myelocyten, promyelocyten of myeloblasten in het differentieel bloed tellen. Bloedplaatjes <450 x 109 / l Milt niet voelbaar
Cytogenetisch	Volledige	CCyRa	Geen Ph + metafasen
	Partieel	PCyRa	1-35% Ph + metafasen
	Minder	mCyR	36-65% Ph + metafasen
	minimaal	minCyR	66-95% Ph + metafasen
	Geen	Geen CyR	> 95% Ph + metafasen
Moleculair	Groot	MMR	BCR-ABL-transcripten (IS) ≤ 0.1% b
	Laag	MR4	BCR-ABL-transcripten ≤ 0.01% of BCR-ABL-transcripten 0 met assaygevoeligheid> 104 (10,000 ABL-transcripten).
	Laag	MR4.5	BCR-ABL-transcripten ≤ 0.0032% of BCR-ABL-transcripten 0 met assaygevoeligheid> 104.5 (32,000 ABL-transcripten).

Definitie van onvoldoende respons en resistentie tegen tyrosine kinase-remmers.

Tijd na aanvang van TKI-therapie, maanden.	antwoord
	Hematologische en cytogenetische criteria.	PCR-criteria
3	Geen CHR, geen CyR
6	> 35% Ph +, geen PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, geen CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
Altijd	Verlies van CHR Verlies van de CCy Mutaties met volledig verlies van TKI-effect. Klonale evolutie	Verlies van MMR Andere mutaties met verminderde TKI-binding.

Legende

• CCyR: volledige cytogenetische remissie.
• CHR: complete hematologische remissie.
• IS: internationale standaard
• MCyR: grote cytogenetische remissie.
• MinCyr: minimale cytogenetische remissie
• MMR: majore (goede) moleculaire remissie.
• PCyR: gedeeltelijke cytogenetische remissie.
• Q-RT-PCR: kwantitatieve polymerasekettingreactie.
• TKI: tyrosine kinase-remmers.

aPCyR en CCyR vormen samen een grote cytogenetische remissie (MCyR) bQuotiënt van BCR-ABL om te controleren gen ≤ 0.1% volgens IS (internationale norm).