alirocumab is een experimenteel medicijn voor hypercholesterolemie Het is een van de monoklonale antilichamen. alirocumab werd in mei 2013 geïntroduceerd bij "Pharmacon Meran" door de Oostenrijkse wetenschapper Manfred Schubert-Zsilavecz.
Wat is alirocumab?
alirocumab is een experimenteel medicijn voor hypercholesterolemie Alirocumab functioneert als een remmer (remmer) van het menselijke enzym proproteïne convertase subtilisine / kexine type 9 - afgekort PCSK9. Dit is betrokken bij de regulering van cholesterol metabolisme. Het bedrijf Regeneron Pharmaceuticals heeft alirocumab ontwikkeld. Samen met Sanofi heeft het het potentiële gebruik ervan in fase III-onderzoeken (ODYSSEY) geanalyseerd voor de behandeling van ernstige en familiale hypercholesterolemie In vier fase III-onderzoeken bleek alirocumab schadelijk aanzienlijk te verminderen LDL cholesterol niveaus in verschillende patiëntengroepen. Bovendien suggereren de verkregen gegevens dat de PCSK9-remmer ook geschikt is voor de behandeling van cardiovasculaire stoornissen. In de onderzoeken werd aangetoond dat alirocumab voor dit doel goed wordt verdragen en weinig bijwerkingen heeft.
Farmacologische effecten
Het enzym PCSK9 reguleert LDL cholesterol niveaus. Hierdoor wordt hergebruik van LDL receptoren. De LDL-receptoren die aan PCSK9 zijn gebonden, worden afgebroken. Daarom komen ze niet opnieuw samen met het oppervlak van de cellen van hepatocyten om het LDL-cholesterol dat zich daar bevindt opnieuw op te nemen. Omgekeerd bevordert PCSK9-remming het hergebruik van LDL-receptoren. Ze kunnen dan het LDL-cholesterol verder verlagen via hun cholesterolbindende vermogen. Deze LDL-receptoren, die nu meer beschikbaar zijn, nemen het schadelijke LDL-cholesterol op uit de bloed, zodat LDL cholesterol niveaus vallen. Alirocumab moet elke 14 dagen subcutaan worden geïnjecteerd. Het actieve ingrediënt heeft grote additieve effecten statines Het innovatieve medicijn is met groot succes uitgebreid klinisch getest bij verschillende patiëntenpopulaties en in variabele opstellingen. De 720 patiënten in het onderzoek waren personen waarmee werd behandeld statines zoals atorvastatine en rosuvastatine Negentig procent van de deelnemers aan de studie had een kransslagader slagader ziekte (CAD), en ongeveer 30% had type 2 suikerziekte mellitus. Een gerandomiseerde 2: 1 toewijzing van deelnemers wees hen toe aan behandeling met alirocumab of ezetimibe Momenteel (februari 2015) is het 104 weken durende onderzoek nog aan de gang. Het doel om de superioriteit van alirocumab aan te tonen is al bereikt. Het medicijn verlaagde de baseline LDL-waarden tot gemiddeld 50.6% na 24 weken, terwijl de vergelijkingsgroep met ezetimibe realiseerde slechts een reductie van 21%. In termen van veiligheidsprofiel, beide lipidenverlagende middelen waren op peil.
Medische toepassing en gebruik
Alirocumab stelt nieuwe normen in therapie voor het verlagen van verhoogde LDL cholesterol niveaus Patiënten met een verhoogd risico op LDL-hypercholesterolemie en een hoog cardiovasculair risico moeten zeker proberen een streefwaarde te bereiken van minder dan 100 mg / dl of <2.6 mmol / l. Patiënten met een extra hoog risico wordt zelfs geadviseerd om onder de 70 mg / dl of <1.8 mmol / l te komen. Vooral patiënten met familiaire hypercholesterolemie vinden het erg moeilijk of onmogelijk om deze doelen te bereiken. In deze context wordt een hoog LDL-cholesterolgehalte als een directe cardiovasculaire risicofactor beschouwd. Gemiddeld is het LDL-cholesterolgehalte van hoogrisicopatiënten echter 127 mg / dL. Tot nu toe werd hypercholesterolemie behandeld statines Het potentiële gunstige effect was dus van meet af aan beperkt, aangezien de statine verdubbeld was dosis levert vaak slechts een kleine lipidenreductie op. Onbedoelde bijwerkingen, voornamelijk op de spieren, beperkten ook de mogelijkheden om de dosis Alirocumab vult de behandelingskloof die ontstond bij statine therapie slaagde er niet in om LDL drastisch te verlagen cholesterol niveaus bij hoogrisicopatiënten met hypercholesterolemie en patiënten met genetische hypercholesterolemie. Een mutatie kan bij sommige mensen de oorzaak zijn wanneer LDL-cholesterol niet voldoende wordt geresorbeerd door de cellen uit de bloed Statines hebben in dit geval - in tegenstelling tot alirocumab - onvoldoende effect.
Risico's en bijwerkingen
Het nieuwe medicijn alirocumab bevindt zich momenteel nog in de experimentele fase en kan ook met succes worden toegediend als toevoeging aan statines. Alirocumab blijkt in de onderzoeken goed te worden verdragen. Er wordt gewacht op verdere onderzoeksresultaten over de behandeling met alirocumab. Momenteel (februari 2015) is een grootschalige rekruteringsfase gaande, met resultaten naar verwachting in 2018.
