Producten
Roflumilast is in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulling tablets (Daxas). Het medicijn werd in 2011 in veel landen goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Roflumilast (C.17H14Cl2F2N2O3, Mr = 403.2 g / mol) heeft een niet-steroïde benzamidestructuur en is niet gerelateerd aan de glucocorticoïden. Het bestaat als een wit poeder dat praktisch onoplosbaar is in water.
Effecten
Roflumilast (ATC R03DX07) heeft ontstekingsremmende eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan selectieve, krachtige en competitieve remming van fosfodiësterases 4, die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van cAMP in ontstekingscellen. Remming van PD4 verhoogt cAMP en vermindert de afgifte van ontstekingsmediatoren en de migratie van neutrofielen en eosinofielen naar de luchtwegen. Fosfodiesterases zijn enzymen die cyclische nucleotiden hydrolyseren en een belangrijke rol spelen bij signaaltransductie in cellen. Roflumilast is niet luchtwegverwijdend, in tegenstelling tot theofylline, waaraan het farmacologisch verwant is.
Indicaties
Voor continue therapie bij volwassen patiënten met ernstige COPD en chronische bronchitis met een voorgeschiedenis van frequente exacerbaties. De behandeling is gelijktijdig met bronchodilatatietherapie (bijv. salmeterol, tiotropiumbromide).
Dosering
Volgens de SmPC. Tablets worden eenmaal daags ingenomen. De inname is onafhankelijk van de maaltijden en dient altijd op hetzelfde tijdstip van de dag plaats te vinden. Het effect is niet onmiddellijk, maar binnen enkele weken vertraagd.
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
- Matige tot ernstige leverfunctiestoornis
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Roflumilast wordt door CYP3A4 en CYP1A2 gemetaboliseerd tot roflumilast-N-oxide. Roflumilast N-oxide is een gedeeltelijk actieve metaboliet; dienovereenkomstig is roflumilast een van de zogenaamde beperkte prodrugs. Overeenkomend interacties met CYP-remmers en inductoren zijn mogelijk.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten spijsverteringssymptomen zoals diarree, gewichtsverlies, misselijkheid, pijn in de buik, en centrale bijwerkingen zoals hoofdpijn Remming van PDE4D in de centrale zenuwstelsel oorzaken misselijkheid en overgeven Roflumilast kan psychiatrische stoornissen veroorzaken, zoals slaapstoornissen, angst, nervositeit en Depressie.
