Reumatoïde artritis: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

reumatoïde artritis (RA) omvat de immigratie van ontstekingscellen - macrofagen en T. lymfocyten - in het synoviale membraan (binnenbekleding van de gezamenlijke capsule) en de afgifte van pro-inflammatoire (ontstekingsbevorderende) cytokines zoals interleukine-1b en TNF-α-tumor necrose factor alfa - die aanzienlijk bijdragen aan gewrichtsvernietiging. Het is nog niet wetenschappelijk duidelijk welke oorzaken verantwoordelijk zijn voor dit chronische ontstekingsproces. Aangenomen wordt dat het een auto-immuunziekte kan zijn. In sommige gevallen kan een genetische aanleg (dispositie) met HLA-DR4-expressie worden aangetoond. Bij chronische ontstekingen spelen zogenaamde aangeboren lymfoïde cellen (ILC2s) een centrale rol in de immuunsysteem om ontstekingen te stoppen. Bij patiënten met reumatoïde artritis, deze zijn in een soort winterslaap. ILC2-activering wordt gemedieerd door interleukine-9 (IL-9). Reumatoïde artritis (RA) wordt ook beschouwd als de reactie van het lichaam op infectie met een nog niet geïdentificeerde ziekteverwekker - mycoplasma, Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), parvovirus en rubellavirus worden vermoed. Omdat reumatoïde artritis komt over de hele wereld voor, wordt verondersteld dat het infectieuze agens ook wereldwijd aanwezig zou moeten zijn.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

Genetische belasting - bij eerstegraads familieleden van personen met reumatoïde artritis is het risico ongeveer 1-voudig verhoogd
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
    - Genen: CD40, CTLA4, PTPN22, RSBN1, STAT4
    - SNP: rs2476601 in het gen PTPN22
      - Allelconstellatie: AG (1.94-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (3.76-voudig)
    - SNP: rs3789604 in het gen RSBN1
      - Allelconstellatie: GT (1.55-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (1.73-voudig)
    - SNP: rs7574865 in het gen STAT4
      - Allelconstellatie: GT (1.3-voudig).
      - Allelconstellatie: TT (1.69-voudig)
    - SNP: rs4810485 in het gen CD40
      - Allelconstellatie: GT (1.15-voudig).
      - Allelconstellatie: TT (1.32-voudig)
    - SNP: rs3087243 in het gen CTLA4
      - Allelconstellatie: AG (1.15-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (1.32-voudig)
Gebrek aan borstvoeding - Borstvoeding gedurende 12 maanden ging in één onderzoek gepaard met een lager risico op het ontwikkelen van reumatoïde artritis bij het kind

Gedragsoorzaken

Voeding
- Hoge opname van het omega-6 vetzuur arachidonzuur (dierlijk voedsel zoals varkensvlees en varkensvleesproducten en tonijn).
- Lage inname van meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (PUFA); regelmatige consumptie van één vismeel per week in vergelijking met geen vis per week resulteerde in 29% risicovermindering voor reumatoïde artritis
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
Consumptie van stimulerende middelen
- Koffie - significante toename van het aantal seropositieven reumatoïde artritis met de toename van koffie consumptie.
- Tabak (roken) - Er is aangetoond dat het roken van sigaretten gepaard gaat met een verhoogd ziektecijfer; hoger risico op seropositieve RA
Lichamelijke activiteit
- Fysieke inactiviteit
Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).

Ziektegerelateerde oorzaken

Slechte uitlijning van de gewrichten - bijv. Knikkende knieën of boogpoten.
Metabole stoornissen - bijv suikerziekte mellitus, jicht.

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

Mannen met beroepsmatig contact met anorganisch stof of trillingen - zoals die optreden bij het bedienen van drilboren - vertoonden een hoger risico op reumatoïde artritis, volgens een Zweedse studie. Met name silicastof wordt vermoed de oorzaak te zijn. Vrouwen die als graficus of in kleurendruk werkten, liepen ook een verhoogd risico

Andere oorzaken

Bloedtransfusies - volgens studies liepen personen die transfusies hadden gekregen een verhoogd risico