Pathogenese (ziekteontwikkeling)
Motoneuronen (motorische zenuwcellen) zenden normaal zenuwimpulsen uit van de hersenen en spinal cord (= CNS, centraal zenuwstelsel) naar de spieren van het lichaam. Elke skeletspier ontvangt zijn zenuwprikkels van twee zenuwcellen, het 1e motoneuron (bovenste motoneuron) en het 2e motoneuron (onderste motoneuron). De 1e motoneuron vindt zijn oorsprong in de hersenschors in de hersenen en triggert bewuste bewegingen. Het heeft een axon (proces) dat leidt tot de 2e motoneuron. Dit is op zijn beurt verbonden met de spier door een axon Het onderste motoneuron brengt de prikkels over van het bovenste motoneuron naar de spier. Bij ALS-ziekte zijn beide motorneuronen beschadigd. Het verlies van de spinal cord motorneuronen kunnen worden toegeschreven aan een degeneratie van bepaalde hersenen gebieden. Atrofie van ganglion cellen in motorische zenuwkernen en de medullaire voorhoorn kunnen ook worden aangetoond. Wanneer de eerste motorneuronen vergaan, treedt er aanvankelijk geen verlamming op. Manifeste parese (herkenbare verlamming) wordt pas duidelijk wanneer ongeveer 30-50% van de neuronen zijn vergaan. Bijgevolg is vroege behandeling van de ziekte zelden mogelijk, aangezien de ziekte pas in een vergevorderd stadium duidelijk wordt. Bij wedstrijdsporters daarentegen, kan een vroeg begin van de ziekte worden bepaald door de vroege afname van statistisch detecteerbare prestaties. Een prominent voorbeeld is de Amerikaanse honkbalster Lou Gehrig, bij wie de ziekte op 36-jarige leeftijd werd vastgesteld. Op 37-jarige leeftijd overleed Lou Gehrig. Er is steeds meer bewijs om de hypothese te ondersteunen dat ALS wordt veroorzaakt door retrovirussen. Deze zijn in de loop van de evolutie in het menselijk genoom 'geslopen' en kunnen tijdens het leven opnieuw worden geactiveerd door mutaties. Het is ook mogelijk dat het eiwit TDP-43 betrokken is bij de pathogenese van ALS: een high concentratie van pathogene TDP-43 in het celplasma kan leiden tot verminderde verwijdering van TDP-43 door autofagosomen. Dit leidt tot een verzwakking van de "zelfreiniging" van de neuronen. Degeneratie van het 1e motoneuron (= bovenste motoneuron; gelegen in de motorische cortex (cerebrale cortex)) leidt tot de volgende symptomen:
- Adductor spasme (spasticiteit van de adductoren aan de binnenkant van de dij).
- Ataxie (loopstoornissen)
- Dementia
- Epilepsie
- Urineblaas-incontinentie
- Paraspasticiteit van de benen (spastische verlamming van beide benen).
- Spasticiteit (verhoogde spierspanning)
- Doof gevoel
Degeneratie van het 2e motoneuron (onderste motoneuron; voorhoorn van het ruggenmerg / impulsgenerator voor spieren) resulteert in de volgende symptomen:
- Gedoofde intrinsieke reflexen
- Fascinerend spiertrekkingen (spiertrekkingen).
- Motorische perifere verlamming die langzaam vordert.
- Spieratrofie (weefselatrofie van de spieren).
Etiologie (oorzaken)
De etiologie van de ziekte is onduidelijk. Een genetische aanleg is waarschijnlijk. Virale of auto-immuunziekten worden ook besproken. Biografische oorzaken
- Een deel van de gevallen (ongeveer 10%) is onregelmatig erfelijk (familiaire ALS; FALS), meestal autosomaal dominant maar ook recessief; 90% van de ALS-gevallen is sporadisch (SALS). FALS: de meest aangetaste genen zijn C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS en TBK1; KIF5A (single nucleotide polymorfisme rs113247976 werd gevonden bij zes procent van de ALS-patiënten) De volgende genmutaties zijn bekend:
- Mutaties van het superoxide-dismutase 1 (SOD1) gen (15-20% van de FALS-gevallen).
- Mutaties in de DNA- / RNA-binding eiwitten TDP-43 (TAR DNA-bindend eiwit 43) en FUS / TLS (gefuseerd in sarcoom / vertaald in liposarcoom) (elk ongeveer 5% van de familiale ALS-gevallen).
- GGGCC hexanucleotide-uitbreidingen in het chromosoom 9 open leeskader 72 (C9ORF72) gen (detecteer tot 50% van FALS en tot 20% van SALS-gevallen).
- Beroepen - profvoetballers: vanwege hoofdtrauma.
Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).
- Dieseluitlaat (bevat hexaan (chemische verbinding die tot de alkanen) en formaldehyde): 13% verhoogd risico bij mannen.
- Extreem laagfrequente elektromagnetische velden (mannen) (observationeel onderzoek).
- Pesticiden: pentachloorbenzeen (OR 2.21; 1.06-4.60) en cis-chloordaan (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Polybroomdifenyl ether 47 (OF 2.69; 1.49-4.85).
- Polychloorbifenylen (PCB's): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) en PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Opmerking: Polychloorbifenylen behoren tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen), die zelfs in de kleinste hoeveelheden kunnen beschadigen volksgezondheid door het hormonale systeem te veranderen.
