Alpha-1-antitrypsine (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsine; synoniem: alfa-1-proteïnaseremmer; ook wel proteaseremmer genoemd in het Engels) is een acute-fase-eiwit en een van de belangrijkste proteïnaseremmers (remming van eiwitafbrekende stoffen ) in serum. Het wordt voor meer dan 90% geproduceerd in hepatocyten (lever cellen). Alfa-1-antitrypsine remt proteïnasen (enzymen dat klieven eiwitten/ eiwitten) trypsine en neutrofiel elastase (NE; serineprotease), onder anderen. Een tekort kan leiden tot verhoogde proteolyse (eiwitvertering; "zelfvertering"). Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AAT-deficiëntie moet worden getest; AATD; α1-antitrypsinedeficiëntie; synoniemen: Laurell-Eriksson-syndroom, proteaseremmer-deficiëntie, AAT-deficiëntie) is een relatief veel voorkomende genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving waarbij te weinig alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd als gevolg van naar een polymorfisme (voorkomen van multiple gen varianten). Een tekort aan proteaseremmers komt tot uiting in een gebrek aan remming van elastase, waardoor de elastine van de pulmonale longblaasjes afbreken. Dientengevolge chronisch obstructief bronchitis met emfyseem (COPDprogressieve luchtwegobstructie die niet volledig omkeerbaar is) optreedt. In de lever, het ontbreken van proteaseremmers leidt tot chronische hepatitis (lever ontsteking) met overgang naar levercirrose (onomkeerbare schade aan de lever met uitgesproken hermodellering van het leverweefsel). De prevalentie (ziekte-incidentie) van homozygote alfa-1-antitrypsinedeficiëntie wordt geschat op 0.01-0.02 procent in de Europese bevolking.
De procedure
Materiaal nodig
- Serum
Levenslang risico per genotype / alfa-1-antitrypsineconcentratie (% van normaal)
Levenslang risico per genotype | ||||
Genotype | Serumconcentratie | Alpha-1 antitrypsine concentratie (% van normaal). | Emfyseem risico | Risico op levercirrose |
PiMM (normaal) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (deze variant komt voor bij ongeveer 93% van de bevolking). | een | een |
PiMS (drager / heterozygoot voor PiS-allel, subklinisch). | 0.94-2.70 g / l | 83% | een | een |
PiSS (homozygoot, mild) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normaal of licht verhoogd | een |
PiMZ (drager / heterozygoot voor Pi * Z-allel, licht tot matig). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | licht gestegen | Normaal of licht verhoogd (10% vertoonde significante leverfibrose in één onderzoek) |
PiSZ (verbinding-heterozygoot, matig). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | toegenomen (20-50%) | meer | |
PiZZ (homozygoot, ernstig) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | zeer hoog (80-100%) | toegenomen (20%) |
PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | zeer hoog (80-100%?) | toegenomen | |
PiOO | 0.00 g / l | 0% | zeker 100% | neemt toe |
Met een ZZ-mutatie van de AAT genneutrofiele panniculitis komt voor bij 0.1% van de patiënten als de zeldzaamste klinische manifestatie van AAT-deficiëntie.
Indicaties
- Longemfyseem (vóór de leeftijd van 50).
- Acute hepatitis van de pasgeborene
- Chronische virale hepatitis
Interpretatie van uitgescheiden
Interpretatie van verhoogde waarden
- Acute ontstekingsprocessen
- Acute recidieven van chronische ontstekingsprocessen
- Tumoren (in het bijzonder bronchiaal carcinoom / longkanker)
- Oestrogeentherapie
- Zwaartekracht (zwangerschap)
Interpretatie van verlaagde waarden
- Genetische alfa-1 antitrypsinedeficiëntie.
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Eng: single nucleotide polymorphism):
- Genen: SERPINA1
- SNP: rs17580 in het gen SERPINA1
- Allelconstellatie: AT (drager van een Pi-S-allel).
- Allelconstellatie: TT (drager van twee Pi-S-allelen).
- SNP: rs28929474 in de SERPINA1 gen.
- Allelconstellatie: AG (drager van een Pi-Z-allel).
- Allelconstellatie: AA (drager van twee Pi-Z-allelen).
- Genetische ziekten
- Icterus verlengatus (= geelzucht (geelzucht)> 14 dagen aanhoudend) of hepatitis (leverontsteking) van de pasgeborene.
- Longemfyseem (onomkeerbare hyperinflatie van de kleinste met lucht gevulde structuren (alveoli, alveoli) van de longen).
- Childhood chronisch hepatitis or levercirrose.
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Eng: single nucleotide polymorphism):
Verdere opmerkingen
- Voor leverschade: ALT> AST
- Personen met de volgende kenmerken moeten worden getest op AAT-deficiëntie:
- Broers en zussen en kinderen van personen met homozygote AAT-deficiëntie.
- emphysema
- Chronische obstructieve longziekte (COPD)
- Bronchiale astma met niet volledig omkeerbare vernauwing van de luchtwegen.
- Bronchiëctasie met onverklaarde oorzaak
- Leverziekte met onduidelijke oorzaak
Alpha-1 antitrypsine-vervanging therapie kan worden overwogen bij patiënten met homozygote of complexe heterozygote ernstige AAT-deficiëntie [Richtlijnen: Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATM) - An Expert Statement].