Therapeutisch doelwit
- kwijtschelding
Therapie aanbevelingen
- Therapie moet altijd in centra worden verstrekt.
- Therapie van eerste keuze is chemotherapie
- Indien nodig adjuvans ('complementair') radiotherapie van de schedel.
- Als een besmetting van het CZS (centraal zenuwstelsel) wordt vermoed, wordt intrathecale (“in de hersenvochtruimte”, zenuwvloeistof) chemotherapie gegeven
- Als het tot een terugval komt (herhaling van de ziekte), kan dit een hogedosis chemotherapie is handig, die moet worden gevolgd door een stamceltransplantatie.
- Net als de groep van non-Hodgkin-lymfomen (NHL), is de therapie protocollen zijn zeer divers (zie classificatie hieronder) en worden hier niet weergegeven.
- Folliculair lymfoom (B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL); meest voorkomende type NHL; ongeveer 20-35% van alle NHL's):
- antilichaam obinutuzumab (CD20-antilichaam) in combinatie met chemotherapie (bijv. CHOP (cyclofosfamide, vincristine, prednison, adriamycine)).
- Rituximab (monoklonaal antilichaam (IgG-1-kappa immunoglobuline) tegen het oppervlakteantigeen CD20) heeft de kans op genezing vergroot voor patiënten met non-Hodgkin lymfoom (De mediane progressievrije overleving is nu 6 tot 10 jaar; de totale overleving na 3 jaar is 90%).
- In een proces tegen rituximab-lenalidomide behandeling (18 cycli van beide drugs) gevolgd door 12 cycli van rituximab monotherapie wanneer patiënten hadden gereageerd op initiële therapieBereikte 48% van de patiënten volledige remissie na 120 weken (95% betrouwbaarheidsinterval 44 tot 53%); progressievrije overleving na 3 jaar was 77% (72-80%).
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T-celtherapie *):
- Mediane follow-up van 15.1 maanden: 72% van de patiënten (n = 73/101) die een enkele infusie van axicabtagene ciloleucel kregen, reageerde op de therapie en 51% (n = 52/101) had een volledige respons; één jaar na infusie leefde 60% van de patiënten.
- Cutaan B-cellymfoom
- Mantelcellymfoom
- Ibrutinib (geneesmiddel in de klasse van tyrosinekinaseremmers); kan zowel PFS (progressievrije overleving) als OS (totale overleving) verbeteren in vergelijking met gebruikelijke regimes; OS verminderen met 29
- CAR-T therapie KTE-X19 in mantelcel lymfoom.
- Mantelcellymfoom
- Cutane T-cellymfomen (CTCL; bijv. Mycosis fungoides [zie hieronder voor de ziekte "Mycosis fungoides] en het Sézary-syndroom):
- Mogamulizumab (monoklonaal antilichaam tegen CC chemokine receptor 4 (CCR4): significant verhoogde progressievrije overleving (PFS), respons en kwaliteit van leven in de fase III MAVORIC-studie vergeleken met de vorige zorgstandaard, vorinostat. de behandeling van volwassenen met mycose fungoides of het Sézary-syndroom die ten minste één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan.
- Brentuximabvedotin (INN, handelsnaam Adcetris): antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gericht tegen menselijk CD30-antigeen covalent gebonden aan drie tot vijf moleculen van het cytostatische monomethylauristatine E. In het ALCANZA-onderzoek bereikte 56.3% van de patiënten ORR4 (objectief responspercentage gedurende ten minste 4 maanden) met brentuximabvedotin, vergeleken met 12.5% in de controlegroep; verlengde progressievrije overleving (PFS) met brentuximabvedotin met 13.2 maanden (16.7 versus 3.5 maanden)
- Indolente non-Hodgkin-lymfomen (bijv. Cutane T-cellymfomen (mycosis fungoides en Sézary lymfoom), folliculaire lymfomen, immunocytoom, chronische lymfatische leukemie (CLL)):
- Stap 1: In situ vaccinatie (T-cellen in de tumor moeten op de hoogte worden gebracht van de kanker cellen in dit proces; deze taak wordt uitgevoerd door de dendritische cellen (DC); de dendrieten nemen de antigenen op met hun lange armen en presenteren ze aan de T-cellen, die daardoor bewust worden gemaakt van hun doelwit).
- Stap 2: Lokale bestralingstherapie: bestraling veroorzaakt vernietiging van individuele tumorcellen, wat leidt tot blootstelling aan neoantigeen. Deze worden op hun beurt weer opgenomen door de dendritische cellen en weer als doelwit aan de T-cellen gepresenteerd.
In een kleine studie met 11 patiënten die zich in een vergevorderd stadium bevonden, trad tumorkrimp op bij 9 van de 11 patiënten onder de bovengenoemde in situ vaccinatie; onder hen waren twee volledige remissies.
- Zie ook onder 'Verdere therapie'.
* CAR-T-celtherapie
CAR-T-celtherapie ("chimere antigeenreceptor-T-cellen"): de eigen T-cellen van de patiënt worden genetisch gemanipuleerd buiten het lichaam (ex vivo) met chimere antigeenreceptoren ("CAR") om zich specifiek op de kanker Deze cellen worden vervolgens opnieuw in het lichaam ingebracht. Ze binden zich vervolgens aan de overeenkomstige tumoreigenschappen (hier: CD19) op de lymfoom cellen en leiden op een aanhoudende immuunrespons door de afgifte van chemokinen, cytokinen en lytisch moleculenBijwerkingen: Het vrijkomen van de eerder genoemde endogene boodschappersubstanties (cytokinestorm) kan leiden hoog koorts en levensbedreigende orgaanschade. Andere mogelijke bijwerkingen zijn het tumorlysissyndroom (TLS; levensbedreigende metabole ontsporing die kan optreden als een groot aantal tumorcellen plotseling wordt vernietigd) en neurotoxiciteit (eigenschap van een stof om een schadelijk effect te hebben op zenuw weefsel). Opmerking: er worden hier geen behandelingsaanbevelingen gegeven voor de verschillende primaire huidlymfomen vanwege hun diversiteit en de constante veranderingen in behandelingsregimes….