Non-Hodgkin-lymfoom: medicamenteuze therapie

Therapeutisch doelwit

  • kwijtschelding

Therapie aanbevelingen

  • Therapie moet altijd in centra worden verstrekt.
  • Therapie van eerste keuze is chemotherapie
  • Indien nodig adjuvans ('complementair') radiotherapie van de schedel.
  • Als een besmetting van het CZS (centraal zenuwstelsel) wordt vermoed, wordt intrathecale (“in de hersenvochtruimte”, zenuwvloeistof) chemotherapie gegeven
  • Als het tot een terugval komt (herhaling van de ziekte), kan dit een hogedosis chemotherapie is handig, die moet worden gevolgd door een stamceltransplantatie.
  • Net als de groep van non-Hodgkin-lymfomen (NHL), is de therapie protocollen zijn zeer divers (zie classificatie hieronder) en worden hier niet weergegeven.
  • Folliculair lymfoom (B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL); meest voorkomende type NHL; ongeveer 20-35% van alle NHL's):
    • antilichaam obinutuzumab (CD20-antilichaam) in combinatie met chemotherapie (bijv. CHOP (cyclofosfamide, vincristine, prednison, adriamycine)).
    • Rituximab (monoklonaal antilichaam (IgG-1-kappa immunoglobuline) tegen het oppervlakteantigeen CD20) heeft de kans op genezing vergroot voor patiënten met non-Hodgkin lymfoom​ (De mediane progressievrije overleving is nu 6 tot 10 jaar; de totale overleving na 3 jaar is 90%).
    • In een proces tegen rituximab-lenalidomide behandeling (18 cycli van beide drugs) gevolgd door 12 cycli van rituximab monotherapie wanneer patiënten hadden gereageerd op initiële therapieBereikte 48% van de patiënten volledige remissie na 120 weken (95% betrouwbaarheidsinterval 44 tot 53%); progressievrije overleving na 3 jaar was 77% (72-80%).
  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T-celtherapie *):
    • Mediane follow-up van 15.1 maanden: 72% van de patiënten (n = 73/101) die een enkele infusie van axicabtagene ciloleucel kregen, reageerde op de therapie en 51% (n = 52/101) had een volledige respons; één jaar na infusie leefde 60% van de patiënten.
  • Cutaan B-cellymfoom
    • Mantelcellymfoom
      • Ibrutinib (geneesmiddel in de klasse van tyrosinekinaseremmers); kan zowel PFS (progressievrije overleving) als OS (totale overleving) verbeteren in vergelijking met gebruikelijke regimes; OS verminderen met 29
      • CAR-T therapie KTE-X19 in mantelcel lymfoom.
  • Cutane T-cellymfomen (CTCL; bijv. Mycosis fungoides [zie hieronder voor de ziekte "Mycosis fungoides] en het Sézary-syndroom):
    • Mogamulizumab (monoklonaal antilichaam tegen CC chemokine receptor 4 (CCR4): significant verhoogde progressievrije overleving (PFS), respons en kwaliteit van leven in de fase III MAVORIC-studie vergeleken met de vorige zorgstandaard, vorinostat. de behandeling van volwassenen met mycose fungoides of het Sézary-syndroom die ten minste één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan.
    • Brentuximabvedotin (INN, handelsnaam Adcetris): antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gericht tegen menselijk CD30-antigeen covalent gebonden aan drie tot vijf moleculen van het cytostatische monomethylauristatine E. In het ALCANZA-onderzoek bereikte 56.3% van de patiënten ORR4 (objectief responspercentage gedurende ten minste 4 maanden) met brentuximabvedotin, vergeleken met 12.5% in de controlegroep; verlengde progressievrije overleving (PFS) met brentuximabvedotin met 13.2 maanden (16.7 versus 3.5 maanden)
  • Indolente non-Hodgkin-lymfomen (bijv. Cutane T-cellymfomen (mycosis fungoides en Sézary lymfoom), folliculaire lymfomen, immunocytoom, chronische lymfatische leukemie (CLL)):
    • Stap 1: In situ vaccinatie (T-cellen in de tumor moeten op de hoogte worden gebracht van de kanker cellen in dit proces; deze taak wordt uitgevoerd door de dendritische cellen (DC); de dendrieten nemen de antigenen op met hun lange armen en presenteren ze aan de T-cellen, die daardoor bewust worden gemaakt van hun doelwit).
    • Stap 2: Lokale bestralingstherapie: bestraling veroorzaakt vernietiging van individuele tumorcellen, wat leidt tot blootstelling aan neoantigeen. Deze worden op hun beurt weer opgenomen door de dendritische cellen en weer als doelwit aan de T-cellen gepresenteerd.

    In een kleine studie met 11 patiënten die zich in een vergevorderd stadium bevonden, trad tumorkrimp op bij 9 van de 11 patiënten onder de bovengenoemde in situ vaccinatie; onder hen waren twee volledige remissies.

  • Zie ook onder 'Verdere therapie'.

* CAR-T-celtherapie

CAR-T-celtherapie ("chimere antigeenreceptor-T-cellen"): de eigen T-cellen van de patiënt worden genetisch gemanipuleerd buiten het lichaam (ex vivo) met chimere antigeenreceptoren ("CAR") om zich specifiek op de kanker​ Deze cellen worden vervolgens opnieuw in het lichaam ingebracht. Ze binden zich vervolgens aan de overeenkomstige tumoreigenschappen (hier: CD19) op de lymfoom cellen en leiden op een aanhoudende immuunrespons door de afgifte van chemokinen, cytokinen en lytisch moleculenBijwerkingen: Het vrijkomen van de eerder genoemde endogene boodschappersubstanties (cytokinestorm) kan leiden hoog koorts en levensbedreigende orgaanschade. Andere mogelijke bijwerkingen zijn het tumorlysissyndroom (TLS; levensbedreigende metabole ontsporing die kan optreden als een groot aantal tumorcellen plotseling wordt vernietigd) en neurotoxiciteit (eigenschap van een stof om een ​​schadelijk effect te hebben op zenuw weefsel). Opmerking: er worden hier geen behandelingsaanbevelingen gegeven voor de verschillende primaire huidlymfomen vanwege hun diversiteit en de constante veranderingen in behandelingsregimes….