Therapeutische doelen
- Vermindering van ernstig verhoogde lipoproteïneniveaus in de toekomst mogelijk door antisense therapie).
- Behandeling van gelijktijdige hyperlipoproteïnemieën (vetstofwisselingsstoornissen).
Therapie aanbevelingen
Therapie van hyperlipoproteïnemie (in dit geval: Lipoproteïne (a) verhoging) is gebaseerd op de volgende pijlers:
- Secundaire preventie, dat wil zeggen vermindering van risicofactoren [geen effect op verhoging van lipoproteïne (a)].
- Micronutriënten therapie (vitale stoffen; zie hieronder Therapie met micronutriënten).
- Patiënten met ernstig verhoogde Lp (a) -spiegels: lipoproteïne-aferese (zie hieronder “Verder therapie").
- Zie ook "Mogelijke toekomstige therapeutische maatregelen in geval van lipoproteïne (a) verhoging"
- Zie ook onder “Verder therapie”(Aanpassing van levensstijl, enz.). - Lipoproteïne (a) serumconcentraties zijn praktisch niet te beïnvloeden door leefstijlmaatregelen; veranderingen in levensstijl in de zin van een voedingsinvloed van verhoogde triglyceriden en LDL cholesterol zijn echter nuttig.
Interventiestrategie volgens algemeen cardiovasculair risico en LDL cholesterol niveaus.
| Totaal cardiovasculair risico | LDL-niveau | ||||
| <70 mg / dl <1.8 mmol / dl | 70 tot <100 mg / dl 1.8 tot <2.5 mmol / dl | 100 tot <155 mg / dl 2.5 tot <4.0 mmol / dl | 155 tot 190 mg / dl 4.0 tot 4.9 mmol / dl | > 190 mg / dl> 4.9 mmol / dl | |
| <1% (laag risico) | Geen lipidenverlaging | Geen lipidenverlaging | Leefstijlinterventie | Leefstijlinterventie | Leefstijlinterventie; overweeg medicatie bij ongecontroleerde behandeling |
| Bewijsklasse / niveau | Ik / c | Ik / c | Ik / c | Ik / c | IIa / C |
| ≥ 1 tot <5% (of matig risico). | Leefstijlinterventie | Leefstijlinterventie | Leefstijlinterventie; overweeg medicatie bij ongecontroleerde behandeling | Leefstijlinterventie; overweeg medicatie bij ongecontroleerde behandeling | Leefstijlinterventie; overweeg medicatie bij ongecontroleerde behandeling |
| Bewijsklasse / niveau | Ik / c | Ik / c | IIa / A | IIa / A | IA |
| ≥ 5 tot <10% (of hoog) | Leefstijlinterventie, overweeg medicijnen * | Leefstijlinterventie, overweeg medicatie * | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie. | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie |
| Bewijsklasse / niveau | IIa / A | IIa / A | IIa / A | IA | IA |
| ≥ 10% (of zeer hoog risico) | Leefstijlinterventie, overweeg medicijnen * | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie. | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie | Modificatie van levensstijl en onmiddellijke medicamenteuze interventie |
| Bewijsklasse / niveau | IIa / A | IA | IA | IA | |
* Bij patiënten met een myocardinfarct (hart- aanval), dient statinetherapie te worden overwogen, ongeacht LDL cholesterol niveau. De huidige richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) en de European Atherosclerosis Society (EAS) inzake dyslipidemie bevelen zelfs lagere streefwaarden voor lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) aan [richtlijnen: zie hieronder 2019 ESC / EAS-richtlijnen]:
| Totaal cardiovasculair risico | Target LDL-cholesterol | Heb je vragen? Stel ze hier. | |
| <1% (laag risico) | <3 mmol / l | <116 mg / dl | |
| ≥ 1 tot <5% (of matig risico). | <2.6 mmol / l | <100 mg / dl | |
| ≥ 5 tot <10% (of hoog) | <1.8 mmol / l | <70 mg / dl | Of tenminste 50% LDL-C reductie; deze groep omvat onder meer patiënten met familiaire hypercholesterolemie en diabetici |
| ≥ 10% (of zeer hoog risico). | <1.4 mmol / l | <55 mg / dl |
Of tenminste 50% reductie in LDL-C. Geen huidig statinegebruik: hiervoor is waarschijnlijk LDL-verlagende therapie met hoge intensiteit vereist Huidige LDL-verlagende behandeling: verhoogde behandelingsintensiteit is vereist. |
| <1.0 mmol / l | <40 mg / dl | Hoogrisicopatiënten die een 2e vasculair voorval hebben gehad binnen 2 jaar ondanks maximale lipidenverlagende therapie | |
Andere behandelingsdoelen
- Niet-HDL-C: Niet-HDL-C secundaire doelen zijn <2.2, 2.6 en 3.4 mmol / l (<85, 100 en 130 mg / dl) voor personen met respectievelijk een zeer hoog, hoog en gemiddeld risico.
- ApoB: ApoB secundaire doelen zijn <65, 80 en 100 mg / dl voor personen met respectievelijk een zeer hoog, hoog en gemiddeld risico.
- triglyceriden: geen target, maar <1.7 mmol / l.
- Diabetes HbA1c: <7%
Bepaling van het totale cardiovasculaire risico naar prioriteit:
| Zeer hoog risico |
|
| Hoog risico |
|
| Matig risico |
|
| Laag risico |
|
Zie ook onder: HeartScore of Euro Score
Opmerking: het risico kan hoger zijn dan dat berekend door het SCORE-risicoschattingssysteem: De volgende factoren dragen bij aan de toename van het risico:
- Maatschappelijk achtergesteld
- Sedentaire patiënten en patiënten met centraal zwaarlijvigheid.
- Patiënten met diabetes mellitus
- Patiënten met een lage HDL cholesterol of apolipoproteïne Al, apolipoproteïne B evenals verhoogd triglyceriden, fibrinogeen, homocysteïne, Lp (a) niveaus, hs-CRP; familiaal hypercholesterolemie verminderd glucose tolerantie (onvoldoende regulering van bloed glucose na orale inname van glucose).
- Asymptomatische proefpersonen met preklinisch bewijs van atherosclerose (arteriosclerose verharding van de slagaders), bijvoorbeeld aanwezigheid van plaques of verhoogde intima-media dikte van de gemeenschappelijke halsslagader.
- Patiënten met een verminderde nierfunctie
- Patiënten met een familiegeschiedenis van prematuur coronaire hartziekte (CAD; coronaire hartziekte).
- Patiënten met obesitas en lichamelijke inactiviteit
Het risico kan daarentegen lager zijn bij mensen met een zeer hoog risico HDL cholesterol of een familiegeschiedenis van een lang leven. Doelen gedefinieerd volgens SCORE-risicocategorieën:
| Zeer hoog risico | <1.8 mmol / l (= 70 mg / dl) en / of een LDL-reductie van ten minste 50% als de uitgangswaarde in het bereik ligt tussen 70 mg / dl en 135 mg / dl (1.8 mmol / l en 3.5 mmol / L) (klasse 1 / B in plaats van voorheen 1 / A aanbeveling) |
| Hoog risico | <2.5 mmol / l (= 100 mg / dl), of lager LDL-cholesterol met ten minste 50% als de uitgangswaarde in het bereik van 100 mg / dl tot 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / l) ligt (1 / B aanbeveling) |
| Matig risico | <3.0 mmol / l (= 115 mg / dl) |
medicatie:
- LDL-cholesterol verlagen (zie hypercholesterolemie hieronder).
- Verder is een zo hoog mogelijke HDL-spiegel ook belangrijk voor het voorkomen van ernstige hart- en vaatziekten. Het moet> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl) zijn.
- De triglycerideniveaus moeten binnen het volgende bereik liggen: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).
Mogelijke toekomstige therapie voor verhoging van lipoproteïne (a).
- Een antisense oligonucleotide (gericht tegen apo (a) mRNA) dat de productie van lipoproteïne (a) in de lever significant verminderde serumconcentraties in initiële klinische onderzoeken: Lp (a) -spiegels daalden met 67-72% onder wekelijks injecties van "IONIS-APO (a) Rx".
- Fase II-studie: antisense-therapie (AKCEA-APO (a) -LRx) bij deelnemers aan de studie die Lp (a) -waarden hadden van ten minste 60 mg / dl (150 nmol / l) en hart- en vaatziekten (coronaire hartziekte (CAD), myocardinfarct, perifere arteriële ziekte (PAVD) of apoplexie / TIA) vertoonden een dosisafhankelijk effect van het geneesmiddel na 6 maanden blootstelling:
- Placebo groep: Lp (a) -niveaus daalden met gemiddeld 6%.
- 20 mg dosis elke 4 weken: verlaagde Lp (a) met gemiddeld 35% (p = 0.003)
- 40 mg dosis elke 4 weken met 56% (p ˂ 0.001).
- 20 mg dosis elke 2 weken met 58% (p ˂ 0.001)
- 60 mg dosis elke 4 weken met 72% (p ˂ 0.001)
- 20 mg dosis elke 2 weken met 80% (p ˂ 0.001)
Bijwerkingen: reacties op de injectieplaats (27%); behandelgroep: 90% versus placebo groep 83% .Een eindpuntonderzoek moet vervolgens de werkzaamheid bewijzen bij het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen.
