Binnen de thyrotrope regellus is de Brokken-Wiersinga-Prummel regellus een aan-uit feedbacklus van TSH naar zijn eigen formatie. Met behulp van deze regellus, TSH vorming is beperkt. Het heeft betekenis voor de interpretatie van TSH niveaus in Ziekte van Graves.
Wat is de reguleringskringloop van Brokken-Wiersinga-Prummel?
Met behulp van de regulerende lus is de vorming van TSH beperkt. TSH wordt geproduceerd in de hypofyse en regelt de vorming van schildklierhormoon thyroxine, bijvoorbeeld. De Brokken-Wiersinga-Prummel feedback-regellus is een ultrakort feedbackmechanisme van het TSH-niveau naar zijn eigen TSH-secretie. Hoe meer TSH wordt uitgescheiden, hoe meer TSH-vorming wordt geremd. Het is echter een stroomafwaarts regelcircuit binnen het belangrijkste thyrotrope regelcircuit. TSH is een proteïnogeen hormoon dat thyrotropine wordt genoemd. Thyrotropin wordt geproduceerd in de hypofyse en controleert de vorming van de schildklier hormonen thyroxine (T4) en trijoodthyronine (T3). De twee hormonen stimuleren de stofwisseling. Als hun concentratie Is te hoog, hyperthyreoïdie (hyperthyreoïdie) treedt op bij versnelde stofwisselingsprocessen, hartkloppingen, zweten, tremoren, diarree en gewichtsverlies. In het tegenovergestelde geval is er hypothyreoïdie (onderactief schildklier) met vertraging van alle stofwisselingsprocessen en gewichtstoename. De hoofdregellus veroorzaakt een toename van de T3- en T4-concentraties om de thyrotropineafgifte te verminderen via een negatieve feedbacklus. Naast de thyrotropische hoofdregellus zijn er andere stroomafwaartse slaafregellussen. Deze omvatten de Brokken-Wiersinga-Prummel feedback-regellus als een ultrakort feedbackmechanisme waardoor TSH-synthese extra wordt beperkt.
Functie en taak
De biologische betekenis van het regulerende circuit van Brokken-Wiersinga-Prummel is naar alle waarschijnlijkheid het voorkomen van overmatige afgifte van TSH. Het zorgt voor een pulsachtige fluctuatie in TSH-niveaus. Over het algemeen zijn de processen binnen de thyrotrope regellus gecompliceerd en vereisen ze, vanwege hun complexiteit, meerdere stroomafwaartse regellussen. Dus naast het ultrakorte feedbackmechanisme is er ook de lange feedback van de schildklier hormonen over de afgifte van TRH (thyrotropin releasing hormone) en controlecircuits voor het aanpassen van het plasma eiwitbinding van T3 en T4. Bovendien zijn TSH-niveaus gekoppeld aan de activiteit van dejodasen, die inactief T4 omzetten in geactiveerd T3. De thyrotropische hoofdregellus omvat ook de activiteit van TRH (thyrotropin releasing hormone). Thyrotropine-afgevend hormoon wordt uitgescheiden in de hypothalamus en reguleert de vorming van TSH. Met behulp van dit hormoon kan de hypothalamus bepaalt de doelwaarde voor de schildklierhormonen Om dit te doen, bepaalt het constant de werkelijke waarde. De streefwaarde moet in redelijke verhouding staan tot de overeenkomstige fysiologische omstandigheden. Wanneer de vraag naar schildklierhormonen toeneemt, wordt de vorming van TRH gestimuleerd, wat op zijn beurt de vorming van TSH stimuleert. Verhoogde TSH-niveaus produceren verhoogde niveaus van de schildklierhormonen T4 en T3. Dit vereist activering van dejodasen om omzetting van T4 naar T3 te induceren. In aanvulling op, jodium opname wordt ook gereguleerd door TSH. Het is echter ook onderhevig aan zijn eigen beleid jodium-afhankelijke regelgeving. T4 biedt de belangrijkste feedback voor de synthese van TSH. T3 werkt alleen indirect door te binden aan een thyrotropinereceptor of een receptor voor TRH. De afscheiding van TSH wordt dus beïnvloed door TRH, schildklierhormonen en ook door somatostatine Bovendien beïnvloeden neurofysiologische signalen ook de vorming van TSH. Via het benedenstroomse regelcircuit Brokken-Wiersinga-Prummel, de TSH concentratie wordt bovendien beperkt door zijn eigen TSH-afscheiding. Dit gebeurt waarschijnlijk via het peptidehormoon thyrostimuline. De functie van dit hormoon is momenteel niet bekend. Net als TSH dokt het bij de TSH-receptor en lijkt het op dezelfde manier te werken. Het kan daarom een bemiddelende rol spelen in het reguleringscircuit van Brokken-Wiersinga-Prummel. Deze complexiteit laat echter geen eenvoudige correlatie toe tussen concentraties van TSH en schildklierhormonen.
Ziekten en aandoeningen
De complexe relatie is vooral duidelijk in de behandeling van hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie.Dus, hypothyreoïdie kan verschillende oorzaken hebben, zoals vernietigd schildklierweefsel, afwezig schildklier, tekort aan TSH als gevolg van hypopituïtarisme of tekort aan TRH als gevolg van hypothalamische insufficiëntie. Hyperthyreoïdie kan het gevolg zijn van autoimmuunziekten van de schildklier, in TSH-producerende tumoren, of in overmaat TRH. Deze ziekten leiden naar het thyrotrope stuurcircuit dat niet goed kan functioneren. Het belang van de regellus Brokken-Wiersinga-Prummel komt vooral tot uiting in de zogenaamde Ziekte van Graves Hier komt de verhouding tussen de concentraties TSH en de schildklierhormonen niet meer overeen. Ziekte van Graves wordt gekenmerkt door hyperthyreoïdie als gevolg van auto-immunologische reacties. Bij deze ziekte is de immuunsysteem valt de receptoren voor TSH in de folliculaire cellen van de schildklier aan. Dit zijn van het IgG-type antilichamen die binden aan de TSH-receptor. Deze autoantilichamen daardoor stimuleren ze permanent de receptoren en bootsen zo de natuurlijke werking van TSH na. De permanente stimulatie resulteert ook in de permanente productie van schildklierhormonen. Er wordt een groeistimulus van schildklierweefsel geïnitieerd, zodat deze groter wordt door groei van een (struma De bestaande TSH is niet langer effectief omdat het niet kan binden aan de receptoren. Vanwege de verhoogde niveaus van schildklierhormonen, de concentratie van TSH wordt zelfs nog lager. Dit effect wordt nog versterkt door het feit dat de autoantilichamen handelen ook rechtstreeks op de hypofyse, waardoor de afgifte van TSH wordt geremd. Ondanks de lage TSH-concentratie is hyperthyreoïdie aanwezig bij de ziekte van Graves. De antilichamen vallen ook de retroorbitale oogspieren aan, waardoor de ogen kunnen uitsteken. Diagnostisch kunnen verhoogde waarden voor de schildklierhormonen T3 en T4 en onderdrukte waarden voor TSH worden gedetecteerd. Deze correlatie is typerend voor de ziekte van Graves. Gewoonlijk is er een verband tussen verhoogde schildklierwaarden en verhoogde TSH-waarden.
