Producten
Tamoxifen is in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmcoating tablets (Nolvadex, algemeen Het werd in 1962 gesynthetiseerd en als anticonceptiemiddel getest ("morning-afterpil"), maar was niet geschikt voor dit doel. Het werd voor het eerst gebruikt als een borstkanker drug in de vroege jaren 1970. Het is sinds 1976 in veel landen goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Tamoxifen (C26H29NEE, M.r = 371.5 g / mol) aanwezig in drugs as tamoxifen citraat, een witte kristallijne poeder dat is matig oplosbaar in water Het -trifenylethyleenderivaat heeft een niet-steroïde structuur en draagt een dimethylaminoethoxyzijketen (cf. diethylstilbestrol).
Effecten
Tamoxifen (ATC L02BA01) heeft antiproliferatieve en antitumorale eigenschappen. Het is oestrogeen-antagonistisch of oestrogeen-agonistisch, afhankelijk van het weefsel. Het werkt als een antagonist op borstweefsel, maar als een agonist op het baarmoederslijmvlies, bot en bloed lipiden Tamoxifen wordt daarom ook wel SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator) genoemd. De effecten zijn gebaseerd op competitieve binding aan intracellulaire oestrogeenreceptoren. Tamoxifen of zijn metabolieten hebben een lange halfwaardetijd van maximaal 14 dagen.
Indicaties
Voor de behandeling van borstkanker (adjuvante therapie, palliatieve therapie In sommige landen is tamoxifen ook goedgekeurd borstkanker preventie bij hoogrisicopatiënten.
Dosering
Volgens de SmPC. Tablets worden eenmaal daags op hetzelfde tijdstip van de dag ingenomen, onafhankelijk van maaltijden. Voor adjuvante therapie wordt een behandelduur van vijf of tien jaar aanbevolen.
Misbruik
Tamoxifen kan worden misbruikt als een doping agent. Voor competitieve atleten is het verboden tijdens en buiten competitie.
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
- Kinderen en adolescenten
- Zwangerschap en borstvoeding (schadelijk voor de vruchtbaarheid).
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
Tamoxifen is een prodrug die zelf slechts zwak effectief is en door CYP2D6 en andere wordt gemetaboliseerd tot actieve metabolieten. CYP2D6-remmers zoals paroxetine kan de werkzaamheid verminderen door de vorming van actieve metabolieten te verminderen. Passende combinaties moeten worden vermeden. Andere interacties zijn beschreven met CYP3A4-inductoren, cytostatica, aromataseremmers, hormonale preparaten (oestrogenen), vitamine K-antagonisten en bloedplaatjesaggregatieremmers.
farmacogenetica
Langzame metaboliseerders van CYP2D6 vormen in mindere mate de actieve metabolieten en reageren daarom mogelijk minder op het geneesmiddel.
Bijwerkingen
Potentieel bijwerkingen ontstaan voornamelijk vanwege oestrogene en anti-oestrogene effecten. De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen omvatten 피로, vermoeidheidvochtretentie, huid uitslag, opvliegers, misselijkheidvaginale bloeding en vaginale afscheiding. Mogelijke ernstige bijwerkingen zijn onder meer:
- Endometriumkanker
- Bloedbeeldstoornissen zoals anemie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose
- Trombo-embolische voorvallen
- Visuele stoornissen
- Leverziekte
- Ernstige huiduitslag
