Chronische lymfatische leukemie: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is het gevolg van kwaadaardige transformatie van een B-celkloon in 95% van de gevallen. Het wordt beschouwd als een leukemische B-cel lymfoom. Het betreft volwassen, kleincellige maar niet-functionele B lymfocyten (B-cellen; ze behoren tot de leukocyten (wit bloed cellen); zij zijn de enige cellen die kunnen produceren antilichamen; samen met T lymfocyten, ze make-up de cruciale component van het adaptieve immuunsysteem) die massaal in de periferie voorkomen bloed.*

* Naast CLL onderscheidt de WHO-classificatie een ander subtype, “kleine lymfocytaire lymfoom”(B-SLL, kleincellig B-cellymfoom), wat in wezen gelijk is aan CLL waarbij weefselvocht betrokkenheid van knooppunten is volledig prominent zonder leukemie (in zekere zin een niet-leukemische CLL).

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting - eerstegraads familieleden van CLL-patiënten hebben een 8.5-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van CLL en een 1.9-2.6-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een ander indolent lymfoom
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
        • Genen: ACOXL, GRAMD1B, IRF4, SP140.
        • SNP: rs735665 in de GRAMD1B gen.
          • Allelconstellatie: AG (1.45-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (2.10-voudig)
        • SNP: rs13397985 in gen SP140
          • Allelconstellatie: GT (1.41-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (1.99-voudig)
        • SNP: rs17483466 in het gen ACOXL.
          • Allelconstellatie: AG (1.39-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (1.93-voudig)
        • SNP: rs7176508 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: AG (1.37-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (1.88-voudig)
        • SNP: rs872071 in het gen IRF4
          • Allelconstellatie: AG (1.5-voudig)
          • Allelconstellatie: GG (1.5-voudig)

Gedragsoorzaken