De ziekte van Canavan is een tekort aan myeline dat het gevolg is van een chromosomale mutatie. Getroffen personen vertonen neurologische gebreken en sterven meestal in hun tienerjaren. Tot op heden is de ziekte ondanks gen therapie benaderingen.
Wat is de ziekte van Canavan?
De ziekte van Canavan is een genetische leukodystrofie die bekend staat als de ziekte van Canavan. In 1931 beschreef Myrtelle Canavan voor het eerst de voorwaarde De autosomaal recessieve aandoening komt vaker voor bij Arabische en Asjkenazische joden dan in de rest van de wereld. Zoals alle lucodystrofieën presenteert de ziekte van Canavan een tekort aan witte stof in de hersenen Dienovereenkomstig zijn leukodystrofieën stofwisselingsziekten die myeline beïnvloeden, wat relevant is voor de zenuwstelsel Getroffen personen lijden aan progressieve demyelinisatie. Door de afbraak van myeline zijn zenuwbanen aangetast. Er ontstaan neurologische gebreken. De ziekte van Canavan wordt vaak sponsachtige degeneratie van de zenuwstelsel, Als de hersenen zwelt op en de myeline wordt sponsachtig. Leukodystrofieën zoals de ziekte van Canavan moeten worden onderscheiden van genetische stapelingsziekten zoals de ziekte van Krabbe. De ziekte van Krabbe demyeliniseert ook de zenuwstelsel en de oorzaak van beide verschijnselen is een chromosomale mutatie. echter, de chromosomen getroffen verschillen.
Oorzaken
Biologische transcriptie omvat het creëren van een afbeelding van DNA-strengen, ook wel bekend als mRNA. Tijdens biologische vertaling wordt dit mRNA vertaald in eiwitsequenties. Bij de ziekte van Canavan treden mutaties op tijdens deze processen. Dit zijn mutaties van de ASPA gen. Deze gen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 17 en codeert voor het enzym aspartoacylase. Aspartoacylase wordt uitsluitend aangetroffen in de hersenen, waar het N-acetylaspartaat afbreekt. Een mutatie van het coderende gen resulteert in een tekort aan het enzym. Als gevolg hiervan wordt er minder N-acetylaspartaat afgebroken in de hersenen. De stof wordt dus opgeslagen. Deze opslag manifesteert zich in sponsachtige veranderingen en zorgt ervoor dat de hersenen opzwellen. De myeline in de hersenen is hierdoor beschadigd en gedeeltelijk verloren gegaan. Myeline voedt, beschermt en isoleert zenuwweefsel. Beschadigde myeline leidt tot zenuwimpulsen alleen vertraagd of helemaal niet. Bij de ziekte van Canavan werkt de overdracht van informatie tussen hersengebieden niet meer vanwege de beschreven processen. Myeline-verlies gaat gepaard met secundaire neuronale stoornissen.
Symptomen, klachten en tekenen
In de meeste gevallen zijn kinderen met de ziekte van Canavan direct na de geboorte vrij onopvallend. Vanaf de leeftijd van drie maanden treden de eerste symptomen op bij infantiele vormen van de erfelijke ziekte. In de regel hebben de eerste symptomen betrekking op de psychomotorische ontwikkeling. Controle van de hoofd is gestoord en een te groot schedel ontwikkelt zich vaak. Getroffen personen vertonen meestal een gebrek aan spanning in de spieren. Het verdere verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door motorische stoornissen zoals de onmogelijkheid om vrij te lopen, zitten en staan. Slikstoornissen of insulten zijn ook in het klinische beeld opgenomen. Spastische verlamming komt vaak voor. Perceptuele centra van de hersenen kunnen ook worden beïnvloed door demyelinisatie. In de regel hebben beperkingen in het waarnemingsvermogen vooral invloed op het zien. Compleet blindheid komt niet noodzakelijkerwijs voor. De infantiele vorm van de ziekte van Canavan komt het meest voor. Het kan worden onderscheiden van de aangeboren en juveniele vormen. In de juveniele vorm verschijnen de eerste symptomen na de eerste levensjaren.
Diagnose en verloop van de ziekte
Artsen diagnosticeren de ziekte van Caravan voornamelijk door MRI van de hersenen. Bij deze beeldvorming laat de ziekte een relatief typisch beeld zien. De subcorticale kwestie van de grote hersenen en cerebellum toont laesies. Deze schade verspreidt zich centripetaal naarmate de ziekte voortschrijdt. De symmetrisch verschijnende laesies hebben vooral invloed op de globus pallidus en de thalamus, maar niet het putamen of de nucleus caudatus. Detectie van verhoogd N-acetylaspartaat in de urine bevestigt de diagnose. Moleculair genetisch testen om de genmutatie op te sporen, kan ook worden overwogen. Deze complexe procedures zijn echter niet verplicht, aangezien verhoogd urinair N-acetylaspartaat specifiek is voor de ziekte van Canavan. Voor de aangeboren vorm is de prognose ongunstig. De levensverwachting is een paar dagen of weken. Patiënten met de infantiele vorm bereiken meestal de tienerleeftijd. In de juveniele vorm wordt de ziekteprogressie vertraagd en worden patiënten vaak ouder dan 20.
Complicaties
De ziekte van Canavan resulteert in een sterk verminderde levensverwachting bij de meeste getroffen individuen, waardoor patiënten op jonge leeftijd als teeangers overlijden. De ziekte heeft daarbij ook een sterk effect op de nabestaanden en ouders, waardoor zij last hebben van ernstige psychische klachten of Depressie Vooral na het overlijden is in veel gevallen behandeling door een psycholoog nodig. De patiënten lijden voornamelijk aan verlamming en ernstige beperkingen in gevoeligheid. De getroffenen kunnen ook afhankelijk zijn van de hulp van hun ouders om hun dagelijkse leven het hoofd te bieden. Er zijn bewegingsbeperkingen en de kwaliteit van leven van de patiënten neemt aanzienlijk af. Spasticiteit en aanvallen komen ook voor bij deze ziekte. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen ook last hebben van zicht- of gehoorproblemen. Ze hebben ook speciale ondersteuning nodig en zijn aanzienlijk beperkt in hun ontwikkeling. De ziekte van Canavan kan worden beperkt door verschillende therapieën, maar een volledige en vooral causale behandeling is niet mogelijk. Tijdens de behandeling zelf treden geen verdere complicaties op. De levensverwachting van de patiënt wordt echter aanzienlijk verminderd door de ziekten.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Bij de ziekte van Canavan verschijnen de eerste tekenen van onregelmatigheid meestal binnen de eerste zes maanden van het leven, maar ze worden zelden direct na de geboorte opgemerkt. Als tijdens het groei- en ontwikkelingsproces van het kind stoornissen in bewegingspatronen en algemene motoriek aan het licht komen, is een bezoek aan de dokter aan te raden. Als het kind zwakke spieren vertoont bij het grijpen, is dit een reden tot bezorgdheid en moet het door een arts worden onderzocht. Als de ontwikkeling aanzienlijk vertraagd is in vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd. Gericht testen kan een objectieve beoordeling van het kind opleveren volksgezondheid en de behandeling kan worden gestart. Als het kind niet zelfstandig leert lopen, zitten of staan, wordt dit als ongebruikelijk beschouwd. Er is een arts nodig zodat er onderzoek naar de oorzaak kan plaatsvinden. Toevallen, een epileptische aandoening, en spasticiteit moet worden beoordeeld en behandeld door een arts. Als er verlamming op het lichaam optreedt, moet onmiddellijk een doktersbezoek worden gebracht. Het kind heeft medische zorg nodig om de symptomen te verlichten. Vertraagde waarneming en verwerking van sensorische prikkels moeten door een arts worden opgehelderd. Een verminderd gezichtsvermogen of gehoor zijn kenmerkend voor de ziekte en moeten worden behandeld. In ernstige gevallen blindheid van de patiënt optreedt. Daarom moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd bij de eerste onregelmatigheden of het vermoeden van een aandoening.
Behandeling en therapie
De ziekte van Canavan is ongeneeslijk. Tot op heden zijn er in plaats van oorzakelijke therapieën alleen ondersteunende therapie opties. Ook het uitstellen van de ziekte en verzekerde levensverlenging zijn tot op heden niet haalbaar. De ondersteunende therapeutische benadering is gebaseerd op de symptomen. Agitatie, pijn en aanvallen kunnen bijvoorbeeld worden verlicht met medicamenteuze therapieën. Bij disfuncties van het ademhalingssysteem wordt ademhalingshulp overwogen. De nabestaanden van getroffenen krijgen vaak ook aanvullende therapeutische zorg. In de regel worden ze bijgestaan door een psychotherapeut. Gen therapie benaderingen om de ziekte te genezen zijn al enkele jaren in de maak. Het ASPA-gen moet in de hersenen van de patiënt worden geïntroduceerd via een virale gene shuttle van adenovirussen als onderdeel van de gentherapiebehandeling. In het diermodel is de concentratie van N-acetylaspartaat in de urine verminderde door deze maatregel. Ondanks deze gedeeltelijke successen bleef myeline echter sponsachtig. Desalniettemin wordt er momenteel in medisch onderzoek naar gestreefd een oorzakelijke therapie te ontwikkelen. Verbetering van gene ferries heeft al plaatsgevonden, maar heeft nog steeds geen doorbraaksucces kunnen opleveren.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van de ziekte van Canavan is gebaseerd op de vorm van de ziekte. De infantiele vorm neemt een fatale loop. De meeste kinderen sterven in het tweede levensjaar. Andere vormen van progressie bieden een levensverwachting van vijf tot tien jaar. De exacte bepaling van de mutatie is bepalend voor de prognose. De ziekte van Anavan verloopt progressief. Dit gaat gepaard met een afname van fysieke en mentale vermogens en een voortdurende vermindering van de kwaliteit van leven van het kind. Ook de nabestaanden worden zwaar belast door de voorwaarde In de meeste gevallen hebben ze therapeutische begeleiding en uitgebreide zorg nodig. Er is geen uitzicht op genezing van de ziekte van Canavan. De symptomen kunnen echter worden verlicht door symptomatische therapie. Sinds enkele jaren is er ook gentherapie, waarmee het gen in de hersenen wordt geïntroduceerd. Tot dusver is deze behandeling niet goedgekeurd voor mensen. Als de diagnose in een vroeg stadium wordt gesteld, kunnen kinderen met de ziekte een kort maar relatief symptoomvrij leven leiden. Bij de milde vorm van de ziekte is de levensverwachting normaal. Er zijn de afgelopen jaren verschillende therapeutische benaderingen ontwikkeld die de prognose aanzienlijk verbeteren. Dientengevolge is de prognose gunstig bij milde ziekte van Canavan, maar veel slechter bij de ernstige vorm.
het voorkomen
Genetische ziekten zoals de ziekte van Canavan kan niet worden voorkomen. Bij paren in gezinsplanning kan uw risico echter worden beoordeeld via moleculair genetisch testen.
Nazorg
In de meeste gevallen heeft de persoon die aan de ziekte van Canavan lijdt, zeer weinig of beperkte opties voor nazorg tot zijn beschikking. Om deze reden moet de getroffen persoon idealiter heel vroeg in de loop van deze ziekte een arts raadplegen om verder optreden van complicaties en symptomen te voorkomen. Omdat dit een genetische ziekte is, kan deze meestal niet volledig worden genezen. Daarom, als een persoon kinderen wil hebben, moet hij of zij genetische tests en counseling ondergaan om herhaling van de ziekte bij nakomelingen te voorkomen. De meeste patiënten zijn afhankelijk van het nemen van verschillende medicijnen om de symptomen te verlichten. Er moet altijd voor worden gezorgd dat de medicatie regelmatig en ook in de juiste dosering wordt ingenomen. Bij onduidelijkheden of vragen dient eerst een arts te worden geraadpleegd. Bovendien zijn de meeste getroffenen in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie. In deze context hebben liefdevolle gesprekken ook een positief effect op het verdere verloop van de ziekte en kunnen ze voorkomen Depressie en andere psychologische stoornissen.
Wat u zelf kunt doen
De ziekte van Canavan verloopt bijna altijd met dodelijke afloop. Voor veel ouders is het maken van contact met andere familieleden de belangrijkste zelfhulpmaatregel. Geschikte plaatsen om te beginnen zijn zelfhulpgroepen en forums op internet. Om het kind voor te lichten over zijn of haar ziekte, moet een gespecialiseerd centrum voor zenuwaandoeningen worden bezocht. In de loop hiervan kunnen ouders meer te weten komen over nieuwe behandelingsopties, bijvoorbeeld gentherapie, die naar verwachting de ziekte van Canavan in de toekomst geneesbaar zal maken. Als het ziekteverloop positief is, moeten de nodige zorgverleners en aanpassingen in het eigen huis van het kind in een vroeg stadium worden georganiseerd, zodat het kind zonder complicaties kan worden behandeld. Een verdere verbetering van de kwaliteit van leven is mogelijk door een aangepast dieet en matige sport. Desalniettemin verloopt de ziekte van Canavan altijd ernstig. Familieleden moeten de opties voor palliatieve behandeling bespreken met de behandelende arts. In families waar gevallen van de ziekte van Canavan zijn waargenomen, moeten de nodige genetische tests worden uitgevoerd. Een ultrageluid onderzoek kan bepalen of het kind de ziekte van Canavan heeft. Zodra de diagnose is gesteld, is het nodig maatregelen kan worden genomen om mensen met de ziekte een relatief symptoomvrij leven te laten leiden.
