Wat is de bradykinine-antagonist?
Icatibant is sinds kort beschikbaar als bradykinine antagonist voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem. Dit synthetische middel kan tijdens een acute aanval in opgeloste vorm onder de huid worden geïnjecteerd met een injectiespuit en leidt na 1-2 uur tot verbetering van de symptomen. Op moleculair niveau bindt de antagonist zich aan de B2-receptor en blokkeert deze bloed schepen, waardoor het binden van bradykinine en activering van de receptor.
Dit principe wordt competitieve remming genoemd. Dit voorkomt vasodilatatie en een toename van de doorlaatbaarheid van de vaatwand en verhindert het uitstromen van vloeistof. Als gevolg hiervan is er geen zwelling van het getroffen gebied die anders zou optreden.
Hetzelfde mechanisme zou Icatibant een effectief medicijn kunnen maken voor de behandeling van ascites, a voorwaarde dat wordt vaak geassocieerd met ernstig lever schade. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een verhoogde waterlekkage in de buikholte als gevolg van verminderde lever functie en de resulterende afname van oncotische druk in de bloed schepen, wat kan worden voorkomen door Icatibant. Icatibant kan ook worden gebruikt bij een aantal andere ziekten, in het bijzonder als ontstekingsremmend middel bij chronische ontstekings- of vaatziekten.
Welke rol speelt bradykinine bij angio-oedeem?
Angio-oedeem is een tijdelijke pijnloze zwelling van de huid en onderhuids vetweefsel. Het kan over het hele lichaam voorkomen en blijft in de meeste gevallen symptoomvrij. Angio-oedeem in het darmgebied kan problematisch zijn, omdat het ernstig kan zijn pijn en de spijsvertering beperken.
Angio-oedeem in de luchtwegen is bijzonder gevaarlijk omdat het de luchtwegen kan blokkeren. In dit geval is soms dringende medische hulp nodig. De ontwikkeling van angio-oedeem kan zeer verschillende oorzaken hebben, van allergische reacties tot drugsintolerantie.
Een bijzondere vorm van angio-oedeem is erfelijk angio-oedeem (HAE), die wordt gekenmerkt door een aangeboren tekort aan C1-esteraseremmer. Als gevolg hiervan is het hormoon bradykinine kan niet meer zo effectief worden afgebroken. Als gevolg hiervan stroomt door bradykinine geïnduceerde vloeistof uit bloed schepen toeneemt, waardoor het risico op angio-oedeem toeneemt.
Patiënten met HAE hebben een kans van 50% om minstens één keer in hun leven gevaarlijk angio-oedeem te ontwikkelen. Een bradykinine-antagonist in spuitvorm is beschikbaar om HAE te behandelen. Bij het nemen van ACE-remmers (geneesmiddelen die voornamelijk worden gebruikt om hoge bloeddruk), droog prikkelbaar hoesten kan gebeuren.
De reden hiervoor is dat het hormoon bradykinine wordt afgebroken door ACE (angiotensin converting enzymen), onder andere, en daarom wanneer dit enzym wordt geremd, is het in grotere hoeveelheden en voor langere perioden in het lichaam aanwezig. Bij de luchtwegen veroorzaakt bradykinine samentrekking van de gladde spieren en dus een vernauwing van de luchtwegen, wat in sommige gevallen kan leiden tot een onaangename, droge hoesten. Dit kan betekenen dat therapie met ACE-remmers moet worden stopgezet.
Alle artikelen in deze serie:
