Von Willebrand-factor is een eiwit dat een cruciale rol speelt in bloed stolling. Een tekort aan de stollingsfactor resulteert in een niet te stoppen bloeding.
Wat is de von Willebrand-factor?
Von Willebrand-factor is vernoemd naar de Finse internist Erik Adolf von Willebrand. Hij beschreef in zijn Zweedse krant Heredität pseudohemofili het klinische beeld van een erfelijke bloed stollingsstoornis. Dit werd later naar hem vernoemd het Von Willebrand-syndroom. Pas in de jaren vijftig werd ontdekt dat een tekort aan een eiwit korter wordt bloeden tijd was de oorzaak van het Von Willebrand-syndroom. Dit eiwit werd vervolgens Von Willebrand-factor genoemd. Von Willebrand-factor heeft een directe werking in hemostase Hoewel het directe effect uitsluitend beperkt is tot cellulair hemostaseplasmatische coagulatie wordt ook beïnvloed. Wanneer de Von Willebrand-factor tekortschiet, hemostase is aangetast. De ziekte van Von Willebrand, vaak aangeduid als Willebrand-Jürgens-syndroom, is de meest voorkomende overgeërfd hemofilie wereldwijd. Naar schatting zijn 800 van de 100000 mensen getroffen. Slechts twee procent heeft echter significante symptomen.
Functie, effecten en rollen
Von Willebrand-factor is het dragereiwit van bloed stollingsfactor VIII. Stollingsfactor VIII is het antihemofiele globuline A. Samen met factor VIII circuleert de Von Willebrand-factor in het bloed. Door een complex te vormen, wordt de stollingsfactor beschermd tegen proteolyse, dwz de afbraak van eiwitten In het lichaam kan de Von Willebrand-factor binden aan de Von Willebrand-receptor. Deze receptor, die bestaat uit glycoproteïne Ib / IB, bevindt zich op het bloedoppervlak bloedplaatjes (trombocyten). Von Willebrand-factor kan ook hechten aan de eiwitten van de zogenaamde subendotheliale matrix. De subendotheliale matrix bevindt zich net onder de helft van de bovenste laag van de binnenbekleding van de bloedvat Bij een blessure kan de Von Willebrand-factor zich dus aan de eiwitten Of naar de bloedplaatjes Het fungeert dus als een adhesief eiwit en creëert een link tussen de bloedplaatjes en het letsel. Zo activeert de Von Willebrand-factor de primaire hemostase. De bloedplaatjes hechten zich aan de vezels van de beschadigde vaatwand en vormen een dun gaas over de wond. Vervolgens geven de bloedplaatjes verschillende stoffen af die door middel van chemotaxis nog meer bloedplaatjes aantrekken. Tegelijkertijd veroorzaken deze stoffen de getroffenen bloedvat te vernauwen en minder bloed te laten ontsnappen. De geactiveerde bloedplaatjes aggregeren en vormen een plug die de wond tijdelijk sluit. Dit proces van initiële hemostase wordt cellulaire of primaire hemostase genoemd.
Vorming, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
Von Willebrand-factor wordt geproduceerd door megakaryocyten en door endotheelcellen van de binnenwand van bloed schepen Megakaryocyten zijn gigantische cellen die voornamelijk worden aangetroffen in beenmerg Het zijn de voorlopercellen van bloedplaatjes. De bloedplaatjes zijn stompjes van de megakaryocyten. Ze bevatten de Von Willebrand-factor in hun α-korrels Het Von Willebrand-factorsysteem wordt in het bloed gemeten met verschillende waarden samen met de waarden van factor VIII. De term vWF: Ag verwijst dus naar het grote molecuul en het multimere deel van het systeem. Deze fractie kan worden opgevat als de feitelijke Von Willebrand-factor. Daarnaast kan bijvoorbeeld de vWF-activiteit worden bepaald. De differentiatie van de afzonderlijke componenten speelt een rol bij de diagnose van ziekten waarbij delen van het von Willebrand-factorsysteem zijn aangetast. De referentiewaarde is 70-150% van de norm. De waarde is afhankelijk van de bloedgroep. Plasma concentratie moet tussen de 5 en 10 microgram per liter zijn.
Ziekten en aandoeningen
Verhoogde niveaus van Von Willebrand-factor zijn te vinden in ontsteking De factor is een zogenaamd acute-fase-eiwit. Deze eiwitten lokaliseren ontsteking, voorkomen dat het zich verspreidt en het afweersysteem van het lichaam helpen bij het herstel. De Von Willebrand-factor in het bloed kan ook verhoogd zijn bij reumatische aandoeningen, autoimmuunziekten en kanker Bovendien kan het nemen van de "anticonceptiepil" de waarde opdrijven. Verlaagde waarden zijn een indicatie van de aanwezigheid van Von Willebrand-Jürgens-syndroomDeze veel voorkomende aandoening van bloedstolling gaat gepaard met een verhoogde neiging tot bloeden. Daarom Von Willebrand-Jürgens-syndroom behoort tot de hemorragische diathese. In de meeste gevallen is de oorzaak van de ziekte een erfelijke aandoening van het Von Willebrand-factorensysteem. De ziekte kan worden onderverdeeld in verschillende soorten. Bij type 1 is er een tekort aan kwantitatieve factoren. 80 procent van de getroffenen behoort tot deze groep. Ze vertonen meestal vrij milde symptomen. Er kan echter een langdurige bloeding optreden, vooral na een operatie. Bij vrouwen menstruatie wordt verhoogd en grote hematomen worden gevormd in het geval van impactverwondingen. Bij type 2 is weliswaar voldoende Von Willebrand-factor aanwezig, maar niet volledig functioneel. Het is dus een kwalitatief defect. Type 3 is de zeldzaamste vorm. Patiënten met type 3 vertonen echter ook het ernstigste beloop. De Von Willebrand-factor is volledig afwezig in type 3 of is teruggebracht tot minder dan 5 procent. De toegenomen bloedingsneiging resulteert in frequent neusbloedingen (epistaxis), uitgebreide "blauwe plekken", langdurig bloeden, zelfs na een kleine operatie, toegenomen menstruatiebloedingen en gewrichtsbloedingen (hemartrose). Bij de meeste patiënten met het Von Willebrand-Jürgens-syndroom, permanent therapie is niet nodig. Patiënten moeten dit echter vermijden drugs bevattende acetylsalicylzuur Deze remmen de bloedplaatjesfunctie verder. Vasoconstrictief neussprays kan worden gebruikt voor frequent neusbloedingen. Nam toe menstruatie kan worden behandeld met hormonale anticonceptiva met een hoger progestageengehalte. Bij type 3 zijn deze maatregelen zijn niet voldoende. Hier wordt in de meeste gevallen de factor trauma vervangen. Profylactische substitutie met tussenpozen van twee tot vijf dagen is ook mogelijk.
