Producten
Lesinurad werd in 2015 in de VS, in 2016 in de EU en in 2017 in veel landen in filmomhulde tabletvorm (Zurampic) goedgekeurd. Een vaste-dosis combinatie met allopurinol werd uitgebracht in de VS in 2017 (Duzallo), in de EU in 2018 en in veel landen in 2019.
Structuur en eigenschappen
Lesinurad (C.17H14BrN3O2S, Mr = 404.3 g / mol) is een gebromeerd triazool, azijnzuur en cyclopropylnaftaleenderivaat.
Effecten
Lesinurad (ATC M04AB05) heeft uricosurische eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan remming van de transporter URAT1 (uraattransporter 1), die verantwoordelijk is bij de nier voor reabsorptie van urinezuur. Als gevolg hiervan wordt meer urinezuur uitgescheiden in de urine en de concentratie in de bloed neemt af. Lesinurad remt bovendien OAT4, dat betrokken is bij diuretica-geïnduceerde hyperurikemie. Het wordt volledig geabsorbeerd en heeft een halfwaardetijd van ongeveer 5 uur.
Indicaties
In combinatie met allopurinol voor de behandeling van hyperurikemie bij volwassen patiënten met jicht wanneer de streefwaarden voor urinezuur in serum niet worden bereikt met allopurinol alleen.
Dosering
Volgens de SmPC. Filmomhuld tablets worden eenmaal daags 's ochtends bij het ontbijt en samen met allopurinol. Patiënten moeten gedurende de dag voldoende vloeistof consumeren (bijvoorbeeld twee liter).
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
- Tumorlysis of het Lesch-Nyhan-syndroom
- Ernstige nierfunctiestoornis, nierziekte in het eindstadium, niertransplantatiepatiënten of dialysepatiënten
Monotherapie met lesinurad is niet geïndiceerd. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Lesinurad is een substraat van CYP2C9, een zwakke CYP3A4-inductor en een OAT- en OATP-remmer. Overeenkomstige drug-drug interacties zijn mogelijk. Andere interacties zijn beschreven met epoxidehydrolaseremmers (bijv. valproaat), salicylaten (> 375 mg) en hormonale anticonceptiva.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen van combinatietherapie omvatten hoofdpijn, invloed creatinine niveaus en GERD (gastro-oesofageale reflux ziekte).
