Producten
De meeste HIV-proteaseremmers zijn in de handel verkrijgbaar in tablet- of capsulevorm. Daarnaast zijn er enkele vloeibare doseringsvormen beschikbaar voor inname. Saquinavir (Invirase) was de eerste die in 1995 werd gelaniciseerd.
Structuur en eigenschappen
De eerste HIV-proteaseremmers werden gemodelleerd naar het natuurlijke peptidesubstraat van het HIV-protease. De protease "snijdt" tussen fenylalanine en proline. Deze middelen hebben daarom een peptideachtige structuur (peptidomimetica). Een probleem met peptidomimetica is hun lage biobeschikbaarheid. Voor saquinavirhet is bijvoorbeeld slechts 4%.
Effecten
HIV-proteaseremmers (ATC J05AE) hebben antivirale eigenschappen tegen HIV. De effecten zijn te wijten aan remming van hiv-protease. Dit enzym is een homodimeer dat bestaat uit twee identieke subeenheden van 99 aminozuren elk. Het speelt een centrale rol bij de rijping en replicatie van hiv. Aspartylprotease splitst het Gag- en GagPol-polyproteïne en draagt significant bij aan de vorming van rijpe en infectieuze virale deeltjes. Figuur 2 toont de binding van een HIV-proteaseremmer aan de actieve plaats van het virale enzym.
Indicaties
Voor de behandeling van HIV-infectie als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie (HAART).
Dosering
Volgens de SmPC. Waar vroeger middelen meerdere keren per dag moesten worden ingenomen, zijn er nu producten op de markt die slechts één of twee keer per dag worden toegediend. De meeste proteaseremmers worden ingenomen met een farmacokinetische booster (Versterker). Dit is een CYP-remmer zoals ritonavir or samenwonen, die de metabolische afbraak van het medicijn remt. Momenteel lagedosis ritonavir, dat zelf een proteaseremmer is, wordt het meest gebruikt.
Actieve Ingrediënten
1e generatie (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase) - 1e middel, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - 2e vertegenwoordiger.
- ritonavir (Norvir) - 3e vertegenwoordiger.
- Nelfinavir (Viracept, uit de handel).
2e generatie (1999-2003):
- Fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, niet meer in de handel, zie onder fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3e generatie (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Contra-indicaties
Contra omvatten:
- overgevoeligheid
- Leverinsufficiëntie
- TT nierinsufficiëntie
- Combinatie met bepaalde medicijnen
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
HIV-proteaseremmers zijn meestal substraten van CYP3A en hebben een hoog potentieel voor medicatie interacties met CYP-substraten, remmers en inductoren. Dit komt ook omdat ze bovendien worden gecombineerd met een CYP-remmer. Bovendien zijn actieve ingrediënten zelf CYP-remmers en inductoren en kunnen daarom de farmacokinetiek van anderen beïnvloeden drugs.
Bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn spijsverteringsstoornissen zoals diarree, misselijkheid en overgeven, hoofdpijn, uitslag, zwakte en 피로. Sommige proteaseremmers hebben lever-giftige eigenschappen. Er zijn tal van andere bijwerkingen mogelijk. Hiv-proteaseremmers zijn in verband gebracht met herverdeling van vet (lipodystrofie). Ten slotte is de weerstand tegen de agenten een probleem.
