Synoniemen
Mycotoxines, antischimmelmiddelen Antischimmelmiddelen zijn een groep geneesmiddelen die effectief zijn tegen humaan-pathogene schimmels, dwz schimmels die mensen aanvallen en mycose (schimmelziekte) veroorzaken. Het effect van antimycotica is gebaseerd op het feit dat ze tegen of op schimmelspecifieke structuren werken. Omdat de schimmelcellen op sommige plaatsen vergelijkbaar zijn met menselijke cellen, is er een beheersbaar aantal aanvalspunten voor antimycotica.
Deze doelen bevinden zich meestal in de celmembraan van de schimmels. Afhankelijk van wat voor soort schimmel de mycose veroorzaakt, worden andere antimycotica gebruikt. Niet elk antimycoticum is effectief tegen elke schimmel, want zoals bij bacteriën, er zijn natuurlijke weerstanden.
Classificatie van antimycotica
De antimycotica kunnen worden ingedeeld op basis van hun werkingsmechanisme. Enerzijds kunnen ze fungicide zijn - de schimmelcellen worden gedood door het respectievelijke antimycoticum, of ze zijn fungostatisch. Dit betekent dat de schimmelcellen niet kunnen blijven groeien en zich vermenigvuldigen in het organisme van de besmette persoon. Een verdere classificatie kan worden gemaakt volgens het type toepassing: lokaal (het antimycoticum werkt alleen op het behandelde gebied, bijvoorbeeld de huid) of systemisch (het antimycoticum werkt in het hele organisme).
Werkzame stoffen en werkingsmechanismen
De azolen vormen een grote groep. Ze zijn onderverdeeld in de subgroep van triazolen en imidazolen. De classificatie hangt af van het aantal stikstofatomen in de heterocyclische ring.
Deze heterocyclische ring is een chemische structuur die in alle azolen terug te vinden is. Terwijl een triazool drie stikstofatomen heeft, heeft een imidazool er slechts twee in de heterocyclische ring. Het effect van de azolen is gebaseerd op de verstoring van de ergosterolsynthese.
Ergosterol is vergelijkbaar met cholesterol in mensen. Het is een sterol (membraanlipide) dat essentieel is voor de vorming van de celmembraan van schimmels. De azolen remmen een specifiek enzym (14?
sterol-demethylase), dat een centrale rol speelt bij de vorming van ergosterol. Het uitblijven van vorming van ergosterol veroorzaakt daarom een tekort. Dit leidt tot membraanschade aan de schimmelcellen.
Als gevolg hiervan sterven de schimmelcellen niet onmiddellijk, maar ze kunnen zich niet vermenigvuldigen en verder groeien - azolen zijn fungostatisch. Afhankelijk van de bewezen schimmelinfectie en de locatie van de infectie kunnen verschillende azolen worden gebruikt. Er moet bijvoorbeeld voor worden gezorgd dat fluconazol geen effect heeft op aspergilla en bepaalde soorten candida.
Een andere groep actieve ingrediënten is polyeen macroliden. Deze omvatten nystatine, natamycine en amphotericine B. Amfotericine B bindt aan ergosterol en wordt opgenomen in de celmembraan. Hierdoor wordt het celmembraan beter doorlaatbaar voor componenten uit de schimmelcel - het membraan functioneert niet meer efficiënt.
Als gevolg hiervan sterft de schimmelcel af (fungicide). Amfotericine B heeft acute en chronische bijwerkingen, die op sommige plaatsen de therapie beperken. Tegenwoordig is er een aangepast preparaat beschikbaar - het liposomale amfotericine B.
Dit laat minder bijwerkingen zien, maar kost ook aanzienlijk meer geld. Een andere groep zijn de echinocandinen (caspofungine, micafungine). Deze werken door de glucansynthese (een glucoseketen die specifiek is voor de schimmel) te remmen.
Het glucaan is relevant voor de stabiliteit van de celwand. Door de synthese te remmen, verliest de celwand de stabiliteit die anders door glucan wordt geproduceerd. Echinocandines zijn fungicide of fungostatisch, afhankelijk van de schimmel waarop ze werken.
Verder is de groep van pyrimidinederivaten (flucytosine) beschikbaar. De flucytosine wordt opgenomen door schimmelcellen en enzymatisch omgezet in 5-fluorourcail. Het effect is gebaseerd op de remming van de eiwit- en DNA-synthese. Deze remming zorgt ervoor dat het metabolisme van de schimmelcel wordt afgebroken - de pyrimidinederivaten zijn fungicide en fungostatisch.
