Pathogenese (ziekteontwikkeling)
Duchenne spierdystrofie (DMD) is een X-gebonden recessieve genetische ziekte die de DMD aantast gen.
Meer dan 80% van de gevallen wordt veroorzaakt door Rastermutaties (= deleties (verlies van nucleobasen), inserties (extra insertie van nucleobasen) of duplicaties (duplicatie van nucleobasen)), die leiden aan een eiwit met een significant gewijzigde structuur, waardoor het niet-functioneel is. Non-sense mutaties (puntmutatie in de DNA-sequentie leidend tot een stopcodon) komen in 10-15% van de gevallen voor, waardoor translatie (vertaling naar eiwit) voortijdig wordt afgebroken en ook resulteert in een eiwit dat significant is veranderd in structuur en dus defect. Het resterende percentage zijn voornamelijk missense-mutaties (betekenisveranderende mutaties: puntmutatie die de opname van een ander aminozuur in het eiwit veroorzaakt) - in dit geval is het eiwit slechts in geringe mate veranderd in zijn structuur en dus slechts gedeeltelijk beperkt in functie.
Als er ondanks de overeenkomstige mutatie nog een resteiwit aanwezig is, wordt dit Becker-Kiener genoemd spierdystrofie (vergelijkbaar symptomatisch beloop, maar in een verzwakte vorm).
Als er geen distrofine-eiwit bestaat, kunnen de actinefilamenten van de cel geen verbinding tot stand brengen met het glycoproteïne beta-dystroglycaan, dat dus niet kan binden aan het eiwit alfa-dystroglycaan dat zich in de extracellulaire ruimte bevindt.
Als er nu een spiercontractie plaatsvindt, is de cel aanzienlijk beschadigd in zijn stabiliteit en structuur. De celmembraan lost daarom op sommige plaatsen op. Het enzym creatinekinase (CK; synoniemen: creatinekinase; creatinefosfokinase (CPK); creatinefosfokinase (KPK), adenosine-5′-trifosfaat-creatinine-fosfotransferase), wat essentieel is voor de energiemetabolisme van de cel, diffundeert nu in de extracellulaire ruimte en calcium ionen komen de cel binnen. Uiteindelijk vindt de dood (lysis) van een cel plaats.
De volwassene van de beschreven symptomen van DMD is nu het gevolg van het vervangen van spierweefsel door vet en bindweefsel.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
