Duchenne spierdystrofie

Synoniemen

Duchenne spierdystrofie, de ziekte van Duchenne, Duchenne spierdystrofie

Samengevat

duchenne spierdystrofie is de meest voorkomende erfelijke spierdystrofie naast 'Myotone dystrofie”En vertoont al vroeg een duidelijke spieratrofie jeugd. Dit wordt veroorzaakt door een mutatie in de genetische blauwdruk voor een belangrijk structureel eiwit van de spier, dystrofine. Vanwege de erfenis worden bijna uitsluitend mannen getroffen. De ziekte leidt tot progressieve spieratrofie en spierzwakte, vordert snel en eindigt fataal door aantasting van de ademhalings- en hartspieren. De getroffenen sterven meestal in de vroege volwassenheid.

Definitie

duchenne spierdystrofie is een x-gebonden recessieve erfelijke ziekte die, vanwege de afwezigheid of het defect van dystrofine, een belangrijk structureel eiwit in de spier, leidt tot progressieve spieratrofie en vroeg of laat fataal afloopt.

Frequentie Voorkomen

duchenne spierdystrofie is de meest voorkomende erfelijke spierziekte van jeugd met een frequentie van ongeveer 1: 5000. Vanwege de x-gebonden recessieve overerving worden bijna uitsluitend jongens getroffen door het volledige beeld van de ziekte, meisjes ontwikkelen de ziekte alleen als er geen intacte blauwdruk voor dystrofine op beide X chromosomen, wat uiterst zeldzaam is. In 2.5% van de gevallen vertonen vrouwelijke dragers van een defect X-chromosoom milde symptomen zoals spieren pijnmilde zwakte of verhoogde spiegels van een spierenzym (creatine kinase, CK) in de bloed.

Veroorzaken

De ziekte wordt veroorzaakt door het ontbreken van een genetische blauwdruk voor het dystrofine-eiwit op het X-chromosoom. Meestal wordt dit overgeërfd, maar een kleiner deel ontstaat spontaan door willekeurige veranderingen in het erfelijk materiaal van de ouders. In ongeveer 5% van de gevallen is er nog een kleine restproductie van dystrofine, die echter niet voldoende is om de spierfunctie en -structuur te behouden.

De afwezigheid van dit belangrijke structurele eiwit van de spiercel leidt tot instabiliteit van de spier celmembraan ("Spiercelhuid") en verhoogde membraanpermeabiliteit. Hierdoor kunnen schadelijke stoffen ongehinderd de spiercel binnendringen en gaan anderzijds belangrijke stoffen van de cel verloren. Na verloop van tijd hoopt de schade zich op en leidt dit tot progressieve celbeschadiging en vernietiging van de spieren. Dit leidt tot het klinische beeld van spierdystrofie van Duchenne. De verloren spiercellen worden gedeeltelijk vervangen door vetcellen, wat leidt tot een schijnbare vergroting van de aangetaste spieren in sommige delen van het lichaam (pseudohypertrofie).