Ziekte van Creutzfeldt-Jakob: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Volgens de prionhypothese wordt aangenomen dat het prion voortkomt uit een infectieuze vorm van een verkeerd gevouwen eiwit. Het wordt voornamelijk uitgedrukt in cellen van de zenuwstelsel De voortplanting van prionen vindt plaats door de anti-helixstructuur van de eiwitten De verandering in structuur resulteert in de vorming van amyloïde plaques en sponsachtige hermodellering van hersenen zakdoek.

De nieuwe variant van dodelijk (fataal) Creutzfeldt-Jakob ziekte (nu bekend als "nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob" (nvCJD)) wordt vermoedelijk bij mensen veroorzaakt door consumptie van met BSE besmet rundvlees.

Etiologie (oorzaken)

Genetisch bepaalde prionziekten

Biografische oorzaken

Genetische belasting van ouders, grootouders in de genetische vorm van CJD - ze zijn allemaal autosomaal dominant overgeërfd met bijna 100% penetrantie

Sporadische prionziekten

De trigger is niet bekend

Nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)

Biografische oorzaken

Genetische factoren:
- Genetische risicoreductie afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
    - Gen: PRNP
    - SNP: rs1799990 in gen PRNP
      - Allelconstellatie: AA (het verkrijgen van nvCJD is mogelijk) [methionine homozygoot] (40% van de gevallen in de bevolking).
      - Allelconstellatie: AG (het verkrijgen van nvCJD is mogelijk maar zeer onwaarschijnlijk) [methionine/ valine heterozygoot].
      - Allelconstellatie: GG (resistent tegen nvCJD).

Opmerking: alle tot nu toe gedocumenteerde nCJD-patiënten (ongeveer 230 wereldwijd) waren homozygoot methionine Nu is voor het eerst na een lange incubatietijd een zieke persoon met methionine / valine opgedoken.

Gedragsoorzaken

Opname van besmet voedsel - rundvlees en rundvleesproducten.

Iatrogene vorm van CJD

Andere oorzaken

Overdracht van geïnfecteerde lichaamsdonaties of geïnfecteerde chirurgische instrumenten.
Overdracht via bloed en bloedproducten