De farmacologische substantie nelfinavir is een medicijn dat tot de zogenaamde hiv-proteaseremmers wordt gerekend. Het is op de medische markt verkrijgbaar onder de handelsnaam Viracept. De drugs Nelfinavir is geïndiceerd voor antiretrovirale middelen therapie van patiënten geïnfecteerd met hiv-1. De speciale proteaseremmers worden gebruikt als onderdeel van een zogenaamd 'zeer actief antiretroviraal middel therapie', waarbij ze samen met andere antivirale middelen worden toegediend.
Wat is nelfinavir?
Eigenlijk, nelfinavir is een proteaseremmer die een belangrijke rol speelt bij het medicijn therapie voor de mens immunodeficiency virusinfecties (HIV). In 2013 eindigde de goedkeuring van het medicijn nelfinavir voor de Europese markt. Vanwege de afnemende vraag naar het medicijn, zijn distributie door de fabrikant in deze regio werd voorlopig stopgezet. Het zout van methaansulfonzuur wordt gebruikt in farmaceutische toepassingen. Opgemerkt moet worden dat onder bepaalde omstandigheden kankerverwekkende onzuiverheden worden gegenereerd tijdens de synthese van bepaalde drugs Dit is in het bijzonder het geval wanneer bepaalde sulfonzuren zuren worden gereageerd en de productieomstandigheden zijn niet ideaal. Om deze reden werd het geneesmiddel nelfinavir in 2007 tijdelijk van de farmaceutische markt gehaald. Dit komt omdat overeenkomstige onzuiverheden werden gedetecteerd in sommige preparaten die nelfinavir bevatten. Het is echter mogelijk om een relatief veilig product te garanderen door de juiste veiligheid te nemen maatregelen tijdens fabricage. Hierbij moet erop worden gelet dat de opgegeven limieten niet worden overschreden.
Farmacologische werking
Het medicijn nelfinavir heeft een kenmerk werkingsmechanisme, waardoor het geschikt is voor de behandeling van infecties met hiv. Na inname bindt de werkzame stof nelfinavir zich nagenoeg volledig eiwitten gevonden in het plasma van de bloed Het medicijn wordt afgebroken via het zogenaamde cytochroomsysteem. Dit is een systeem van de lever Als een seconde HIV-proteaseremmer wordt tegelijkertijd ingenomen, het vertraagt de afbraak van het geneesmiddel nelfinavir in de lever Als gevolg hiervan wordt de werkingsduur van het geneesmiddel nelfinavir verlengd. Als het medicijn samen met een maaltijd wordt ingenomen, heeft dit een positief effect op de absorptie van de werkzame stof. In principe is de halfwaardetijd van de stof nelfinavir ongeveer vier uur. Vervolgens worden alle metabolieten via de ontlasting uit het organisme uitgescheiden. Het kan ook samen met specifieke nucleoside reverse transcriptaseremmers worden ingenomen. De werkzame stof nelfinavir bindt zich aan het zogenaamde virale hiv-protease. Dit speelt een belangrijke rol bij virale replicatie. Centraal hierbij staat de affiniteit die de stof heeft voor de hiv-1- en hiv-2-protease. Als gevolg hiervan wordt het virale enzym aangetast, zodat de virussen reproduceer niet verder. Dit vermindert de virale lading voor het organisme van de getroffen patiënt. In principe is het werkingsmechanisme van het geneesmiddel nelfinavir vergelijkbaar met dat van andere typen hiv-proteaseremmers. Het bindingsmechanisme van nelfinavir aan het overeenkomstige enzym is echter uniek. Als resultaat treedt geen kruisresistentie tegen andere proteaseremmers op. Dit komt doordat, in tegenstelling tot de meeste andere hiv-proteaseremmers, de werkzame stof nelfinavir de hiv-1- en hiv-2-proteasen in gelijke mate kan verminderen. De virussen ontwikkelen slechts milde resistentie tegen het medicijn. De meeste van deze resistentie kan echter worden vermeden door nelfinavir te combineren met andere antivirale middelen. Het is ook voordelig dat de absorptie van de werkzame stof wordt aanzienlijk verbeterd als nelfinavir samen met een maaltijd wordt ingenomen. In dit geval bindt het medicijn bijna volledig aan de eiwitten in de bloed plasma. Metabolisme van de stof vindt plaats in de lever De plasmahalfwaardetijd van het geneesmiddel ligt gemiddeld tussen drie en een half en vijf uur.
Medische toepassing en gebruik
Het geneesmiddel nelfinavir wordt in de meeste gevallen gebruikt voor de medicamenteuze behandeling van infecties met hiv-type 1. Het wordt voornamelijk gebruikt tegen de achtergrond van de zogenaamde 'zeer actieve antiretrovirale therapie'. Het medicijn is geschikt voor de behandeling van volwassen patiënten en kinderen ouder dan drie jaar en wordt in principe gebruikt voor antivirale combinatietherapie van hiv-geïnfecteerde patiënten.
Risico's en bijwerkingen
Tijdens de behandeling met de stof nelfinavir treden in sommige gevallen ongewenste bijwerkingen op. Deze komen echter niet bij alle patiënten voor. Meestal treden bijwerkingen zoals spijsverteringsstoornissen op tijdens het gebruik van het medicijn nelfinavir. Deze manifesteren zich bijvoorbeeld in braken or diarree. Pijn in de buikstreek en misselijkheid zijn ook mogelijk. Sommige mensen ervaren ook hoofdpijn en huid reacties. Sommige patiënten ontwikkelen zich hepatitis en lijden aan ernstig 피로. divers interacties van het geneesmiddel nelfinavir met andere medische stoffen moet worden opgemerkt. Dit zijn bijvoorbeeld de voorbereidingen cisapride en astemizolevenals benzodiazepines, anti-aritmica en ergotoxinen. Als een patiënt dit gebruikt drugs administratie van nelfinavir is gecontra-indiceerd. Dit komt omdat het het cytochroom P450-systeem beïnvloedt, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van nelfinavir. Het is de verantwoordelijkheid van de patiënt om eventuele bijwerkingen of andere klachten te melden aan de behandelende arts om een alternatief te vinden.
