Chronische myeloïde leukemie: medicamenteuze therapie

Therapeutische doelen

  • Verbetering van de symptomatologie
  • Remissie (verdwijnen van ziektesymptomen).
  • Verlenging van de overlevingstijd
  • Genezing

Therapie aanbevelingen

  • Initiatie van therapie voordat de BCR-ABL-status wordt verkregen: hydroxyureum (40 mg / kg lichaamsgewicht) als het aantal leukocyten> 100,000 / μl (vermijding van leukostase / aggregatie van leukocyten in bloed schepen resulterend in vasculaire afsluiting).
  • Profylaxe van tumorlysissyndroom (TLS; levensbedreigende metabole ontsporing die kan optreden wanneer een groot aantal tumorcellen plotseling wordt vernietigd): stel de pH van de urine in op 6.4-6.8 met natrium bicarbonaat (1-2 g / dag po) en urinezuur klaring.
  • Levenslang therapie in de chronische fase (<15% blaast in bloed or beenmerg) van chronische myeloïde leukemie (CML) om terugval en mogelijke progressie van de ziekte naar de versnelde fase (zie hieronder) of blastcrisis te voorkomen. Mogelijk een verkoopstrategie bij chronische biologische leukemie​ In een onderzoek met 190 deelnemers die de fase van behandelingsvrije remissie (TFR) ingingen, werd een majore moleculaire respons (MMR) gehandhaafd in 51.6% en MR 4.5 (= afname in BCR-ABL-transcripten met 4.5 log-niveaus ten opzichte van de basislijn (overeenkomend tot 0.0032% volgens internationale schaal)) in de meerderheid. Nilotinib therapie (zie hieronder) werd hervat bij 86 patiënten. Hervatting van de therapie resulteerde bij 85 patiënten weer in minstens BMR. Binnen 40 weken na hervatting van de therapie was de BCR-ABL-belasting bij bijna 4.5% (89/76) teruggekeerd naar een MR 86.
  • Voor eerstelijnsbehandeling, tyrosinekinaseremmers (TKi; imatinib; in geval van imatinib-resistentie, dasatinib, nilotinib); Opmerking: risico op reactivering van hepatitis B:
    • Op 10.9 jaar na aanvang van de therapie met imatinibLeefde 84.4 procent nog
    • Patiënten die een optimaal resultaat bereikten (belangrijkste moleculaire respons met afname van BCR-ABL-waarden <0.1%) na 18 maanden: overlevingspercentages> 90%
    • Na duurzame vermindering van de tumorbelasting met verschillende log-niveaus, gecontroleerde stopzetting van drugs is ook mogelijk (= therapievrije remissie (TFR)).
  • De combinatie van imatinib met gepegyleerd IFN-α2a resulteert in een verhoogde diepe moleculaire respons. Onderhoudstherapie met IFN na TKI-therapie resulteert in goede langdurige remissies.
  • Voor tijdlijntherapie, interferonen​ mogelijk ook hydroxyureum of cytosine arabinoside (hematologische en cytogenetische remissie bij 40-60%); rustig aan kan worden gebruikt in tweedelijnstherapie indien voorbehandeld met ten minste één andere TKI en imatinib, dasatinib en nilotinib worden niet als geschikte therapeutische opties beschouwd. Bijwerkingen: Misselijkheid, braken, uitslag, diarree (diarree).
  • Ponatinib (TKI van de derde generatie): therapie naar keuze bij CML-patiënten met T315I-mutatie en in gevallen waarin andere TKI's niet geïndiceerd zijn; bijwerkingen: vaso-occlusieve ziekte, trombotische voorvallen, pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier), ernstige huiduitslag;
  • Asciminib: remt niet in het tyrosinekinasedomein maar in dat van de myristylbindingsplaats: het vertraagt ​​het BCR-ABL-fusie-eiwit als gevolg van een translocatie tussen chromosomen 9 en 22 ("Philadelphia-chromosoom"); de meeste patiënten bereikten ten minste hematologische remissie (normalisatie van bloed count) (fase I studie).
  • Opmerking: regelmatige follow-up (cytogenetische testen en moleculaire genetica) om de remissiestatus te beoordelen.
  • Genezing van CML alleen mogelijk door allogene stamceltransplantatie; Patiënten die geen stamceltransplantatie ondergaan, moeten voorbereid zijn op een leven lang continue medicatie
  • Zie ook onder 'Verdere therapie' (stamceltransplantatie).

Opmerking: criteria voor de versnelde fase zijn:

  • 10-19% ontploffingen in bloed of beenmerg of.
  • ≥ 20% basofielen in bloed of beenmerg of
  • Therapie-onafhankelijke trombocytopenie <100,000 / μl of
  • Trombocytose (bloedplaatjes (trombocyten) in bloed boven normaal bereik)> 1,000,000 / μl, niet reagerend op therapie of
  • Bijkomende klonale chromosomale "belangrijkste route-afwijkingen" van Ph + -cellen (2e Ph-chromosoom, trisomie 8, isochromosoom 17q, trisomie 19, complex karyotype, afwijkingen van chromosoomsegment 3q26.2) ondanks behandeling; of
  • Nieuw gevormde klonale evolutie of
  • Progressieve splenomegalie (splenomegalie) en stijgende leukocyten die niet op therapie reageren

Andere indicaties

  • Als de minimale restziekte (MRD) onder de detectiedrempel ligt, kan de tyrosinekinaseremmer imatinib voorlopig zonder veel risico worden stopgezet.