Therapeutisch doelwit
Preventie van bloeding of restverschijnselen.
Therapie aanbevelingen
De volgende vormen van substitutietherapie of therapie worden onderscheiden:
- Op aanvraag (= therapie naar behoefte; “vervanging op aanvraag”):
- Substitutie is altijd gebaseerd op symptomatologie.
- Bij een dreigende bloeding zijn vaak meerdere doses nodig.
- Bloedingpreventie continue therapie:
- Kinderen met ernstige hemofilie initiatie uiterlijk na één bloeding.
- Volwassenen met terugkerende (terugkerende) gewrichtsbloedingen die het risico lopen op onomkeerbare schade; fysieke / psychologische stress; rehabilitatiemaatregelen; postoperatieve genezingsprocessen
- Bloedingpreventie acute therapie
- Voorafgaand aan een grote operatie moet de factoractiviteit worden verhoogd tot 100%
- Voor kleine operaties is een verhoging van de factoren naar 50% voldoende
- Therapie van remmende hemofilie:
- Symptomatische therapie van bloeding
- Oorzakelijk: eliminatie van remmende lichamen door immunotolerantie (inductie van immunotolerantie).
Een uur na vervanging moet de factoractiviteit worden gemeten. 100% activiteit (of 1 IE) is de activiteit in één milliliter normaal plasma.
Duur van de infusie
- Eerste dosis - 3-4 IU / kg lichaamsgewicht / uur.
- Onderhoud dosis - 1.5-3 IU / kg lichaamsgewicht / uur
Continue infusie kan leiden tot een vermindering van het totaal dosis, maar ook op de vorming van remmers.
Basisinstructies
- Kinderen hebben meestal hogere doses nodig
- De grootte van het wondgebied bepaalt het dosisniveau, evenals de voortgang van de wondgenezing
- Voorzichtigheid. Acetylsalicylzuur (ASA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met hemofilie.
- Zie ook onder “Verder Therapie. '
Mogelijke bijwerkingen van factorconcentraten:
- Allergische reacties
- Zelden, trombo-embolische bijwerkingen (meestal lokaal)
- Risico op infectie (va Hepatitis A, B, C, HIV) bijna uitgesloten.
Verdere opmerkingen
- De Europese Commissie heeft AFSTYLA (ook bekend als rVIII-SingleChain) goedgekeurd, dit is een recombinante factor VIII met een enkele keten, voor de behandeling en profylaxe van bloedingen bij hemofilie A.
- Na een aantal jaren van vervanging therapie met factor VIII ontwikkelt ongeveer 30% van de patiënten met hemofilie A neutraliserend antilichamen Deze patiënten kunnen tegen bloeding worden beschermd door het bispecifieke antilichaam emicizumab, die de functie van de ontbrekende stollingsfactor VIII vervangt door binding van stollingsfactoren IX en X. Het antilichaam bleek effectief te zijn bij het voorkomen van bloeding. Dit was een fase III-studie.
- Emicizumab op 1 april 2018 beschikbaar kwam op de Duitse drugsmarkt.
- HAVEN 3-onderzoek:Emicizumab significant geoptimaliseerde bloedingscontrole vergeleken met standaard factor VIII-profylaxe bij patiënten van 12 jaar en ouder met ernstige hemofilie A zonder remmers tegen factor VIII. Dosering: wekelijkse profylaxe met emicizumab (1.5 mg per kilogram lichaamsgewicht) via subcutane injectie.
- Voor de eerste keer gen therapie is aangetoond dat het gedurende een langere periode effectief is (fase I / II-studie). Er werd een permanent hoge FIX-activiteit bereikt van gemiddeld meer dan 30 procent, zodat er geen spontane bloeding meer optrad.
- Een enkele behandeling met een adenovirus dat de juiste versie van de F8 afzet gen in lever cellen voorkwamen dat patiënten in de loop van drie jaar ernstige bloedingen kregen; profylactische factor-8 infusies werden grotendeels vermeden; antilichaamvorming is tot op heden niet waargenomen; en er is geen ernstige leverschade opgetreden.
