Cystic Kidney Disease: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De vormen van autosomaal dominante polycysteus nier ziekte (ADPND) worden veroorzaakt door genetische mutaties. In de meeste gevallen zit de mutatie in de PKD1 gen​ bij ongeveer 15% zit de mutatie in het PKD2-gen.

Een essentieel mechanisme voor cystegroei bij ADPND is het transport van vloeistof naar het inwendige van de cysten. De chloride Het is aangetoond dat het kanaal TMEM16A (anoctamine 1) significant bijdraagt ​​aan de groei van cysten, en farmacologische remming van TMEM16A vermindert de groei van cysten significant.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
        • Genen: PKHD1
        • SNP: rs28939383 in gen PKHD1
          • Allelconstellatie: CT (drager van polycystisch nier ziekte).
          • Allelconstellatie: TT (veroorzaakt polycystisch nier ziekte).
        • SNP: rs28937907 in de PKHD1 gen.
          • Allelconstellatie: CT (drager van polycystische nierziekte).
          • Allelconstellatie: TT (veroorzaakt polycystische nierziekte).
        • SNP: rs137852946 in de PKHD1 gen.
          • Allelconstellatie: AG (drager van polycystische nierziekte).
          • Allelconstellatie: GG (veroorzaakt polycystische nierziekte).
    • Genetische ziekten
      • Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD; autosomaal dominante polycysteuze nierziekte); mutatie in het PKD1-gen 85% van de gevallen (zie hierboven), in het PKD2-gen 15% van de gevallen; ziekte leidt tot terminale nierinsufficiëntie (nierfalen) vooral in de PKD1-mutatie.
      • Autosomaal recessieve polycystische nierziekte (ARPKD; autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte).
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardet-syndroom (LMBBS) - zeldzame genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; volgens klinische symptomen is onderverdeeld in:
        • Laurence-Moon-syndroom (zonder polydactylie en obesitas, maar met dwarslaesie en spierhypotonie) en
        • Bardet-Biedl-syndroom (met polydactylie, zwaarlijvigheid en eigenaardigheden van de nieren).
      • Medullair cystische nierziekte (MCKD); autosomaal recessieve overerving.
      • Nephronophthisis (NPH) - autosomaal recessieve vorm van tubulo-interstitiële nefritis; gevolg van de ziekte zijn cystische nieren aan de corticomedullaire rand van de nieren.
      • Orofasciaal digitaal syndroom met polycystische nieren (OFD) - X-gebonden overerving.
      • Overige cystische nierziekte met autosomaal dominante overerving zoals het Von Hippel-Lindau-syndroom of tubereuze sclerose.
      • Cystische nierziekte met onbekende wijze van overerving.