Spinale spieratrofie (SMA)

Kort overzicht

Wat is spinale musculaire atrofie? Een groep spierzwakteziekten. Ze zijn het gevolg van de dood van bepaalde zenuwcellen in het ruggenmerg die de spieren aansturen (motorneuronen). Daarom worden SMA's gecategoriseerd als motorneuronziekten.
Wat zijn de verschillende vormen? Bij erfelijke spinale musculaire atrofieën met een genetisch defect op chromosoom 5 (5q-geassocieerde SMA) maken artsen vooral onderscheid tussen de vijf vormen van SMA type 0 type 4 of, afhankelijk van de symptomen, non-sitter, sitter en walker. Er zijn ook sporadische vormen waarvan de erfelijkheid niet zeker is.
Frequentie: Zeldzame aandoening; erfelijke SMA treft ongeveer één op de 7000 pasgeborenen.
Symptomen: spiertrekkingen, progressieve spierzwakte, spierafbraak, verlamming. Cursussen verschillen afhankelijk van de vorm van SMA.
Oorzaken: Erfelijke spinale musculaire atrofieën type 1-4 zijn het gevolg van een gendefect op chromosoom 5, meer specifiek op het SMN1-gen. Hierdoor mist het lichaam een speciaal eiwit, het SMN-eiwit. Dit tekort beschadigt de motorneuronen in het ruggenmerg.
Behandeling: Genvervangingstherapie of medicijntoediening van splicing modulators zijn mogelijk. Begeleidende fysiotherapie, logopedie, pijntherapie en psychotherapie. Indien nodig een operatie aan de wervelkolom. Behandelplan is afhankelijk van het SMA-formulier.
Prognose: Bij erfelijke proximale SMA hebben nieuwe behandelingsopties een causaal effect en kunnen ze het beloop van de ziekte positief beïnvloeden. Een vroege start van de behandeling is van cruciaal belang. Behandelingen zijn nog niet voor iedere patiënt beschikbaar. Onbehandeld sterven kinderen met type 1 SMA meestal binnen de eerste twee jaar. De levensverwachting bij type 3 en type 4 neemt niet of nauwelijks af.

Wat is spinale spieratrofie?

Bij spinale musculaire atrofieën (SMA) sterven bepaalde zenuwcellen in het ruggenmerg af. Normaal gesproken controleren ze de spieren. Daarom noemen experts deze zenuwcellen motorneuronen. Dienovereenkomstig behoren SMA tot de zogenaamde motorneuronziekten.

Artsen maken onderscheid tussen verschillende vormen van spinale musculaire atrofie. Verreweg de grootste groep is erfelijke SMA, waarbij de spieren dichtbij de romp (proximaal) worden aangetast. Ze zijn gebaseerd op een specifiek genetisch defect. Ongeveer één op de 7000 pasgeborenen krijgt de ziekte.

Spinale musculaire atrofie is over het algemeen een zeldzame ziekte. Niettemin is het de tweede meest voorkomende autosomaal recessief erfelijke ziekte. Het wordt ook beschouwd als de meest voorkomende doodsoorzaak van een baby of jong kind als gevolg van een genetisch defect.

Wat zijn de verschillende vormen van spinale musculaire atrofie?

Artsen onderscheiden erfelijke vormen van SMA van sporadische vormen. Een andere classificatie van spinale musculaire atrofie verwijst voornamelijk naar de spiergroepen die het eerst worden aangetast. Daarbij zijn er

Proximale SMA: Deze vormen de grootste SMA-groep, goed voor ongeveer 90 procent. De klachten beginnen bij de spieren dichtbij de romp, dus proximaal.
Niet-proximale SMA: Hier worden spiergroepen die verder weg liggen, zoals die in de handen en voeten, het eerst getroffen (distale SMA). In het verdere verloop kan deze SMA zich ook verspreiden naar spieren dichtbij het midden van het lichaam.

Proximale spinale musculaire atrofieën

Erfelijke proximale spinale musculaire atrofieën zijn meestal ziekten die gebaseerd zijn op een specifiek genetisch defect (5q-geassocieerde SMA, defect op chromosoom 5). Deze zijn weer onderverdeeld in vijf verschillende vormen (soms worden alleen de typen 1 t/m 4 genoemd). De classificatie is gebaseerd op het tijdstip waarop de eerste symptomen optreden en op het verloop van de ziekte.

Spinale spieratrofie type 0

SMA type 0 is de term die wordt gebruikt wanneer ongeboren of pasgeboren kinderen de ziekte op de zevende levensdag ontwikkelen. Het ongeboren kind valt bijvoorbeeld op doordat het in de baarmoeder nauwelijks beweegt. Getroffen pasgeborenen hebben onmiddellijk na de geboorte moeite met ademhalen en hun gewrichten zijn nauwelijks mobiel. In de regel overlijden de kinderen vóór de leeftijd van zes maanden als gevolg van hun ademhalingszwakte.

Spinale spieratrofie type 1

De spierzwakte treft het hele lichaam – artsen spreken ook van een ‘floppy infant syndrome’. De meeste onbehandelde kinderen met SMA type 1 overlijden vóór de leeftijd van twee jaar.

Spinale spieratrofie type 2

Deze vorm van SMA wordt ook wel ‘intermediaire spinale musculaire atrofie’ of ‘chronische infantiele SMA’ genoemd. De eerste symptomen verschijnen meestal vóór de leeftijd van 18 maanden. Getroffen personen hebben een soms aanzienlijk kortere levensverwachting.

Spinale spieratrofie type 3

Het wordt ook wel ‘juveniele spinale musculaire atrofie’ of ‘ziekte van Kugelberg-Welander’ genoemd. Deze SMA begint meestal na de leeftijd van 18 maanden en vóór de vroege volwassenheid. De spierzwakte is milder dan bij type 1 of 2, en de getroffen personen hebben slechts een licht verminderde levensverwachting.

Als de klachten vóór het begin van het derde levensjaar optreden, spreken artsen van SMA type 3a. Daarna noemen ze het SMA type 3b.

Spinale spieratrofie type 4

De overgangen tussen de verschillende vormen zijn vloeiend. In sommige gevallen maakt dit het moeilijk om een duidelijk onderscheid te maken. Ook spelen sommige genetische predisposities een belangrijke rol in de ernst van de betreffende ziekte.

Bovendien beïnvloeden nieuwere therapieën hoe de spinale musculaire atrofie daadwerkelijk vordert. Medische experts hebben daarom een classificatie ontwikkeld op basis van de symptomen en mogelijkheden van de patiënt:

Niet-zitters: getroffen personen kunnen niet zelfstandig of helemaal niet zitten. Dit omvat voornamelijk degenen die getroffen zijn door SMA type 1 en type 2. In zeldzame gevallen treft dit ook patiënten met een vergevorderd stadium van SMA type 3.

Sitter (in staat om te zitten): Getroffen personen kunnen minstens tien seconden zelfstandig zitten zonder zichzelf te steunen. Meestal zijn dit kinderen en adolescenten met SMA type 2 of 3, maar SMA 1-patiënten kunnen ook ‘sitters’ zijn als ze zijn behandeld met de nieuwe therapeutische benaderingen.

Andere spinale musculaire atrofieën

Naast deze proximale vormen zijn er nog andere vormen van spinale musculaire atrofie. Deze omvatten bijvoorbeeld zeldzamere distale spinale musculaire atrofieën die ook erfelijk zijn. Hierbij beginnen de symptomen doorgaans in spiergroepen die verder van het lichaam verwijderd zijn.

Bij sporadisch voorkomende SMA is erfelijkheid niet bevestigd. Bovendien kan er geen familiale clustering worden vastgesteld. In de literatuur omvatten deze:

Hirayama-type (juveniele distale SMA, ziekte rond de leeftijd van 15 jaar, tast de armspieren aan, stopt meestal zelfs zonder therapie en kan zelfs verbeteren)
Vulpisch-Bernhard-type (ook bekend als ‘flail-arm’-syndroom met aanvang in de schoudergordel, meestal na de leeftijd van 40 jaar)
Duchenne-Aran-type (beïnvloedt aanvankelijk de handspieren, verspreidt zich naar de romp, meestal na de leeftijd van 30 jaar)
Peroneaal type (“flail-leg”-syndroom, dat eerst de spieren van het onderbeen aantast)
Progressieve bulbaire verlamming (spraak- en slikstoornissen, treft ongeveer 20 procent van de patiënten met amyotrofische laterale sclerose)

Spinobulbaire spieratrofie

Spinobulbaire of bulbospinale spieratrofie (Kennedy-type, Kennedy-syndroom) is een erfelijke aandoening. Het begint vaak op jonge leeftijd tot midden volwassenheid. Deze specifieke vorm van SMA wordt op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd en treft daarom alleen mannen (aangezien mannen slechts één X-chromosoom hebben, overheerst bij vrouwen het tweede, gezonde X-chromosoom en zou het defect compenseren).

De gebruikelijke symptomen zijn spierzwakte in de spieren dichtbij het lichaam in de benen en armen of schouders, evenals in de tong- en keelspieren. Als gevolg hiervan hebben getroffen personen problemen met spreken en slikken. Ze klagen ook over trillingen, spierkrampen en spiertrekkingen. Getroffen mannen hebben ook vaak geatrofieerde testikels en zijn onvruchtbaar. Bovendien worden de borstklieren groter (gynaecomastie).

Spinobulbaire spieratrofie verloopt gewoonlijk langzaam. De levensverwachting is nauwelijks beperkt.

Hoe kan spinale musculaire atrofie worden herkend?

Symptomen van infantiele spinale spieratrofie type 1

Bij SMA type 1 verschijnen de symptomen al in de eerste zes maanden van het leven. Er treedt gegeneraliseerde spierzwakte op, dat wil zeggen zwakte die het hele lichaam aantast. Bovendien neemt de spanning van de spieren ten opzichte van elkaar af. Artsen noemen dit spierhypotonie.

Bij pasgeborenen manifesteert deze spierzwakte zich aanvankelijk door een typische beenhouding die doet denken aan een liggende kikker (kikkerpoothouding). De benen zijn gebogen, de knieën zijn naar buiten gebogen en de voeten zijn naar binnen gebogen. Ook zelfstandig het hoofd optillen of vasthouden is meestal niet mogelijk.

Op hogere leeftijd kunnen kinderen met SMA type 1 niet zelfstandig zitten of lopen. Veel kinderen kunnen ook niet praten, omdat ook de tongspieren aangetast kunnen zijn.

Vaak is er ook sprake van een toenemende kromming van de wervelkolom (scoliose). De voorovergebogen en gehurkte houding veroorzaakt verdere ademhalingsproblemen. Kenmerkend is de zeer snelle en oppervlakkige ademhaling (tachypneu).

Symptomen van intermediaire spinale spieratrofie type 2

Spinale musculaire atrofie type 2 veroorzaakt gewoonlijk pas tussen de zevende en de 18e levensmaand de eerste symptomen. Getroffen kinderen kunnen zelfstandig zitten, maar leren meestal niet staan of lopen. Spierzwakte verloopt over het algemeen langzamer dan bij type 1.

Bij SMA type 2 verschijnen na verloop van tijd ook soortgelijke symptomen als die van de ernstige infantiele vorm, zoals een vervorming van de wervelkolom. De gewrichten verstijven door verkorte spieren en pezen (contracturen). Andere symptomen zijn onder meer trillen van de handen en spiertrekkingen van de tong.

Symptomen van juveniele spinale spieratrofie type 3

In de loop van een aantal jaren nemen de prestaties af: In eerste instantie vindt de getroffen persoon het moeilijk om deel te nemen aan sportactiviteiten of traplopen, maar uiteindelijk ook om bijvoorbeeld boodschappentassen te dragen. Na vele jaren maakt spinale spieratrofie type 3 het lopen en elke andere inspanning moeilijk of onmogelijk, zelfs bij oudere patiënten.

Over het geheel genomen zijn de symptomen echter minder uitgesproken dan bij de andere twee vormen van de ziekte, type 1 en type 2, en wordt de kwaliteit van leven voor veel getroffen personen gedurende een lange periode nauwelijks beperkt.

Symptomen van volwassen spinale spieratrofie type 4

Deze zeer zeldzame vorm van progressieve spieratrofie begint op volwassen leeftijd, vaak na het derde levensdecennium. Het beïnvloedt aanvankelijk de been- en heupspieren. Naarmate de ziekte voortschrijdt, verspreidt de spierzwakte zich ook naar de schouders en armen.

Het klinische beeld is vergelijkbaar met dat van juveniele SMA type 3, hoewel de progressieve spierzwakte zelfs langzamer is dan bij SMA type 3.

Wat veroorzaakt spinale spieratrofie?

genetisch defect

In de meeste gevallen is spinale musculaire atrofie een erfelijke ziekte (erfelijke SMA). De oorzaak van de typische proximale vormen van SMA is een defect stukje informatie in het genetisch materiaal van de getroffen persoon. In dit geval is het zogenaamde SMN1-gen op chromosoom 5 niet functioneel.

Het SMN1-gen draagt de informatie – dat wil zeggen de blauwdruk – voor het vitale eiwitmolecuul dat SMN wordt genoemd. SMN staat voor ‘Survival (of) Motor Neuron’. Zonder het SMN-eiwitmolecuul gaan motorneuronen na verloop van tijd verloren.

Het is waar dat er ook een verwant SMN2-gen in het lichaam aanwezig is, dat in principe de niet-functionele genetische informatie van SMN1 kan ‘compenseren’. Maar dit gebeurt meestal slechts in kleine mate. Dit betekent dat een functieverlies van het SMN1-gen (onbehandeld) doorgaans niet volledig kan worden gecompenseerd door een intacte kopie van het SMN2-gen.

Autosomaal recessieve en autosomaal dominante overerving

De genetische informatie van een mens bestaat in tweevoud. Bijgevolg heeft elke persoon ook twee exemplaren van het SMN1-gen: één van de vader en één van de moeder. Proximale spinale musculaire atrofieën tijdens de kindertijd worden doorgaans op autosomaal recessieve wijze overgeërfd.

Ongeveer elke 45e persoon is drager van deze aanleg voor SMA. Een echtpaar waarvan beide partners drager zijn, heeft een risico van 25% om een kind met de ziekte te krijgen.

In enkele gevallen in de adolescentie volgen vooral spinale musculaire atrofieën op volwassen leeftijd ook een autosomaal dominante wijze van overerving. In het geval van een dominante overerving doet een defect gen zich al gelden – en worden getroffen individuen ziek. Bij het reeds genoemde gendefect op chromosoom 5 is dit echter niet het geval. Deze 5q-geassocieerde SMA worden altijd op autosomaal recessieve wijze overgeërfd.

Overerving bij andere vormen van SMA

Niet-proximale spinale musculaire atrofieën kunnen ook erfelijk zijn. De speciale spinobulbaire vorm (Kennedy-type) wordt recessief overgeërfd via een geslachtschromosoom, het X-chromosoom (hier worden de genvarianten beïnvloed die de blauwdruk bevatten van aanlegplaatsen voor mannelijke geslachtshormonen). Bij sporadische vormen is de erfenis daarentegen niet zeker. Waarom de tweede motorneuronen precies vergaan, is in dit geval nauwelijks bekend.

Onderzoeken en diagnose

Het afnemen van de medische geschiedenis (anamnese)

Bij elke ziekte vraagt de arts eerst naar de klachten die zijn opgetreden en naar het voorafgaande ziekteverloop. Bij baby's en kleine kinderen rapporteren de ouders over veranderingen en afwijkingen in het gedrag van hun kind. Met name bij erfelijke ziekten richt de arts zich ook op de familiegeschiedenis van de ziekte.

Lichamelijke onderzoeken

Kortom, een arts spoort afwijkingen in de motorische ontwikkeling op door het kind fysiek te onderzoeken. Hij test bijvoorbeeld of de kinderen zelfstandig hun hoofd rechtop kunnen houden, kunnen zitten of zelfstandig hun armen of benen kunnen bewegen (afhankelijk van hun leeftijd).

Bij oudere kinderen en volwassenen met vermoedelijke spinale musculaire atrofie vinden aanvullende fysieke stress- en functietests plaats. Bij deze tests controleert de arts hoeveel kracht de getroffen persoon kan opbrengen en hoe lang hij of zij deze kan volhouden. Ook onderzoekt hij het uithoudingsvermogen.

Genetische test

De meest betrouwbare methode om (erfelijke) spinale musculaire atrofie op te sporen is genetische analyse. Artsen zoeken naar bewijs voor een veranderd (gemuteerd) SMN1-gen, evenals naar het aantal aanwezige SMN2-kopieën. Kopieën van het SMN2-gen kunnen in grotere aantallen voorkomen en kunnen dan gedeeltelijk het defecte SMN1-gen compenseren.

Sinds najaar 2021 maakt bloedonderzoek naar erfelijke SMA (5q-geassocieerd) deel uit van de screening van pasgeborenen. De kosten voor de screening vallen onder de wettelijke zorgverzekering. In de meeste gevallen worden binnen de eerste drie levensdagen bloeddruppels uit de hiel van de pasgeborene afgenomen.

Over het algemeen moet (erfelijke) SMA zo vroeg mogelijk worden gediagnosticeerd en behandeld. Zo kan, afhankelijk van de vorm en de beschikbare behandeling, de motorische ontwikkeling positief worden beïnvloed voordat de motorneuronen van het ruggenmerg onherstelbaar beschadigd zijn.

Verdere onderzoeken in SMA

Bovendien regelen artsen bloedonderzoek. Als er sprake is van spinale musculaire atrofie, kunnen bepaalde parameters veranderen: het niveau van creatinekinase (CK, een typisch spierenzym) is bijvoorbeeld verhoogd.

Omdat SMA de ademhalingsfunctie kan beperken, controleren artsen bovendien de longfunctie. Indien mogelijk meten ze de capaciteiten van de longen met behulp van spirometrie. Om nachtelijk zuurstoftekort op te sporen is polysomnografie nuttig. Hier monitoren ze belangrijke parameters zoals hartslag en zuurstofverzadiging terwijl patiënten slapen.

Behandeling van spinale spieratrofie

De behandeling van spinale musculaire atrofie is complex. Voor geen enkele vorm van SMA was causale therapie lange tijd mogelijk. Dankzij de vooruitgang in het medisch onderzoek zijn er echter nieuwe behandelingsopties die patiënten met proximale SMA (SMN-gendefect op chromosoom 5) fundamenteel kunnen helpen.

In andere opzichten concentreren artsen zich op het verlichten van de symptomen en het bieden van de best mogelijke ondersteuning aan getroffen personen (bijvoorbeeld fysiotherapie, ademhalingstherapie, psychotherapie, chirurgie indien nodig).

Drugs therapie

Het doel is om het lichaam van de patiënt in staat te stellen zelfstandig voldoende hoeveelheden SMN-eiwit te produceren, wat cruciaal is voor motorneuronen.

De volgende behandelingsopties zijn beschikbaar voor spinale musculaire atrofie:

Splicing-modulatoren (nusinersen, risdiplam): deze medicijnen interfereren rechtstreeks met de verwerking van boodschapper-RNA-moleculen. Door dit te doen versterken ze de processen die een grotere hoeveelheid SMN-eiwit uit het intacte SMN2-gen afleveren.
Genvervangingstherapie (Onasemnogene Abeparvovec): Deze therapie interfereert rechtstreeks met het menselijk genoom. De defecte kopie van het SMN1-gen wordt vervangen door een extern afgeleverd, functioneel genconstruct in de aangetaste cellen.

Splitsingsmodulatoren

In het geval van een SMN1-gendefect kan het SMN-eiwit ook door het lichaam worden aangemaakt als vervanging van het gerelateerde SMN2-gen. Het vervangende SMN2-gen “grijpt in”, maar dit is niet voldoende. De reden is dat de SMN2-eiwitten meestal te kort zijn en snel worden afgebroken.

Hiervoor wordt eerst het SMN2-gen in het genoom uitgelezen. Er wordt een voorlopig SMN2-messenger-RNA geproduceerd. Het moet onder meer verder worden verwerkt via een proces dat bekend staat als splicing. Pas dan ontstaat het volwassen boodschapper-RNA. Speciale celcomplexen, de ribosomen, lezen uiteindelijk het volwassen boodschapper-RNA en produceren zo het SMN2-eiwit. En juist dit eiwit is verkort en onstabiel, wordt snel afgebroken en kan dus de functie van SMN1 niet overnemen.

Om dit te veranderen beïnvloeden de actieve stoffen nusinersen en risdiplam de verdere verwerking van het voorlopige boodschapper-RNA. Als gevolg hiervan verhogen deze zogenaamde splicing modulators uiteindelijk de hoeveelheid bruikbare SMN-eiwitten – en kunnen ze zo voor voldoende aanbod zorgen.

Nusinersen

Het medicijn nusinersen is een zogenaamd “antisense oligonucleotide” (ASO). Het werd in 2017 goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau. ASO’s zijn kunstmatig geproduceerde en speciaal aangepaste RNA-moleculen. Ze binden zich doelgericht en precies passend aan SMN2-messenger-RNA. Zo voorkomen ze een onjuiste verdere verwerking in de menselijke cel.

Nusinersen wordt toegediend via een procedure die lumbaalpunctie wordt genoemd. Dit betekent dat het medicijn met een injectiespuit in het wervelkanaal wordt geïnjecteerd. Deze therapie wordt met regelmatige tussenpozen van enkele maanden herhaald. In het eerste jaar van de behandeling krijgen patiënten zes doses, daarna drie doses per jaar.

Patiënten verdragen het medicijn meestal goed. Nusinersen leidt tot een gunstiger verloop van de ziekte. Uit onderzoek bleek dat de mobiliteit bij veel patiënten verbeterde: vrij zitten en zelfstandig draaien van het lichaam was in veel gevallen mogelijk. Bijwerkingen en complicaties zijn te wijten aan de lumbaalpunctie (bijvoorbeeld hoofdpijn, infecties van de hersenvliezen).

Risdiplam

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft risdiplam in maart 2021 goedgekeurd als het derde medicijn voor 5q-geassocieerde SMA (type 1-3 of één tot vier SMN2-genkopieën). Risdiplam wordt dagelijks als opgelost poeder via de mond of via een voedingssonde ingenomen. De exacte dosis wordt berekend op basis van leeftijd en lichaamsgewicht.

Volgens onderzoeken verbetert risdiplam de overlevingskansen van baby's en hun kans op het bereiken van belangrijke ontwikkelingsmijlpalen. Zo konden 12 van de 41 kinderen die een jaar lang met het medicijn werden behandeld, minstens vijf seconden zonder hulp zitten. Zonder behandeling was dit niet mogelijk. Bij patiënten van twee tot 25 jaar oud die met risdiplam werden behandeld, verbeterde de algehele motorische vaardigheden.

Vaak voorkomende bijwerkingen van risdiplam zijn maag-darmklachten, huiduitslag, koorts en urineweginfecties.

Genvervangingstherapie

Een andere benadering voor de behandeling van proximale spinale musculaire atrofie is gebaseerd op zogenaamde genvervangingstherapie. Het defecte SMN1-gen – het startpunt van progressieve SMA – wordt ‘vervangen’ door een nieuwe functionele genkopie.

Het actieve ingrediënt Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), dat volgens dit principe functioneert, kreeg in mei 2020 goedkeuring van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van zuigelingen en kinderen.

Met Onasemnogene Abeparvovec wordt een functionele kopie van het menselijke SMN1-gen ingebracht in de aangetaste cellen van het ruggenmerg en de hersenstam. Dit wordt bereikt door bepaalde virussen die dienen als ‘veerboot’ voor het nieuwe genetische materiaal – de zogenaamde adeno-geassocieerde virale vectoren (AAV-vectoren).

De vectorgenconstructen worden eenmalig als infuus via de ader in de bloedbaan toegediend, van waaruit ze door het lichaam worden verspreid. Door een nog niet volledig ontwikkelde bloed-hersenbarrière bij jonge kinderen kunnen deze vectoren ook in het ruggenmergweefsel terechtkomen.

Door preferentiële binding van deze vectoren aan speciale oppervlaktestructuren van de motorneuronen nemen deze bij voorkeur het genetische materiaal op om vervolgens zelf het SMN-eiwit te produceren.

Behandeling kan de motorische functie verbeteren en leiden tot duurzaam ontwikkelingssucces (bijvoorbeeld zitten, kruipen en lopen zonder ondersteuning).

Bij de leeftijd passende motorische ontwikkeling is doorgaans alleen mogelijk als de gentherapie vóór de eerste klachten is gestart. De behandeling wordt gegeven in gespecialiseerde neuromusculaire behandelcentra.

Fysiotherapie

Fysiotherapie blijft een belangrijke pijler van de behandeling van SMA. Niet elke vorm van SMA kan worden behandeld met nieuwe behandelmethoden. Regelmatige oefentherapie is bedoeld om de fysieke capaciteiten op peil te houden en de achteruitgang van de spieren te vertragen.

De fysiotherapeut beweegt zich passief door delen van het lichaam die al verlamd zijn. Actieve bewegingen worden daarentegen getraind om de mobiliteit en kracht van de spieren te ondersteunen. Daarnaast kunnen massages of warmte- en koudebehandelingen helpen. Deze dienen ook om te ontspannen en, onder bepaalde omstandigheden, verdere degeneratie te vertragen.

Afhankelijk van de behoeften van de patiënt kunnen aanvullende hulpmiddelen beschikbaar zijn. Daartoe behoren onder meer orthesen met harde schaal die de gewrichtsmobiliteit ondersteunen en stabiliseren. Of steunkorsetten om een zekere rompstabiliteit te garanderen.

Logopedie

Zowel fysiotherapeuten als logopedisten ondersteunen patiënten met gerichte ademhalingstherapie.

Vaccinaties

Omdat SMA meestal de ademhaling beïnvloedt, moeten getroffen personen hun luchtwegen zo goed mogelijk beschermen. Artsen zorgen ervoor dat de getroffen personen regelmatig de vaccinatiebescherming krijgen, vooral tegen pneumokokken, kinkhoest (kinkhoest) en griep.

Bovendien kan een preventieve behandeling met palivizumab tegen het RS-virus (respiratoir syncytieel virus) nuttig zijn in de eerste twee levensjaren.

Pijnstillende behandeling

Pijntherapie speelt een belangrijke rol, vooral in meer gevorderde stadia van de ziekte. Artsen gebruiken pijnstillende medicijnen om het lijden van de getroffenen te verminderen.

Chirurgie

Omdat spinale spieratrofie kan leiden tot ernstige kromming van de wervelkolom (scoliose), overwegen artsen soms een operatie. Daarbij verstijven ze de wervelkolom gericht.

Psychotherapeutische zorg

Neuromusculaire ziekten zoals spinale spieratrofie brengen grote psychologische stress met zich mee. Patiënten en familieleden verwerken de diagnose in psychotherapeutisch begeleide individuele en groepssessies en ontwikkelen strategieën om beter met de ziekte om te gaan.

Zelfhulpgroepen en patiëntenbelangengroepen bieden ook belangrijke ondersteuning. Ze bieden informatie, advies en ondersteuning aan getroffen personen en hun familieleden bij het omgaan met de uitdagingen van de SMA-ziekte.

Palliatieve therapie

Als SMA zeer ver gevorderd is, is palliatieve counseling aan te raden. Palliatieve zorg begeleidt getroffen personen in de laatste levensfase integraal. Het doel is om de kwaliteit van leven zo goed mogelijk te behouden, het fysieke en psychologische lijden te verlichten en de sociale last van de ziekte te minimaliseren.

Kans op herstel van spinale musculaire atrofie

De nieuwe behandelingsopties door middel van splicing modulators en genvervangingstherapie bieden een groot potentieel bij de behandeling van proximale SMA – vooral bij een (zeer) vroege start van de behandeling. Gegevens voor een betrouwbare langetermijnprognose ontbreken echter nog steeds. Alleen verder onderzoek en nauwlettend toezicht op de veiligheid van geneesmiddelen kunnen hier de komende (maanden en) jaren meer zekerheid bieden. Met de nieuwere medicijnen is langdurige beheersing van de ziekte of zelfs genezing op zijn minst denkbaar.

SMA-types 0 en 1 zijn over het algemeen een ernstige ziekte. Kinderen die het ontwikkelen hebben een zeer beperkte levensverwachting (indien onbehandeld). De snel toenemende spierzwakte in het hele lichaam heeft ook invloed op de ademhaling. Het resultaat is acute longontsteking en zelfs ademhalingsfalen. Getroffen kinderen sterven binnen de eerste levensjaren, in het geval van SMA type 0 meestal vóór de zesde levensmaand.

Bij SMA type 3 is de prognose aanzienlijk beter – vooral als de eerste symptomen laat verschijnen. In de loop van een aantal jaren gaan de prestaties geleidelijk achteruit. Op oudere leeftijd kan een rolstoel of zelfs permanente zorg noodzakelijk worden. De levensverwachting wordt echter nauwelijks beperkt door spinale musculaire atrofie type 3.

Spinale musculaire atrofie bij volwassenen (type 4) verloopt zelfs nog langzamer dan type 3, en de getroffen personen hebben doorgaans een normale levensverwachting.