Kort overzicht
- Wat is myelofibrose? Myelofibrose is een chronische en progressieve ziekte waarbij het beenmerg wordt omgezet in bindweefsel en daardoor zijn vermogen verliest om bloedcellen te produceren.
- Verloop van de ziekte en prognose: Het verloop van de ziekte varieert van individu tot individu. De ziekte is slechts in zeldzame gevallen te genezen, maar vordert vaak langzaam.
- Behandeling: De behandeling is gericht op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Watch & Wait (wacht af en raadpleeg uw arts voor regelmatige controles), medicatie (gerichte therapie met zogenaamde JAK-remmers), bestraling of verwijdering van de milt, stamceltransplantatie.
- Oorzaken: Myelofibrose wordt veroorzaakt door genveranderingen in de hematopoietische cellen van het beenmerg. Hoe dit gebeurt is grotendeels onbekend.
- Risicofactoren: Er zijn geen risicofactoren die de ontwikkeling van de ziekte bevorderen, maar sommige getroffen personen hebben een erfelijke aanleg om myelofibrose te ontwikkelen.
- Symptomen: Vermoeidheid, kortademigheid, hartkloppingen, neiging tot recidiverende infecties en bloedstolsels, bloeding van de huid en slijmvliezen, gewichtsverlies, pijn in de bovenbuik, hoofdpijn, koorts, nachtelijk zweten.
- Diagnostiek: bloedonderzoek (vaak toevalsbevinding!), beenmergbiopsie, echografie en computertomografie van milt en lever, moleculair genetisch onderzoek
Wat is myelofibrose?
Myelofibrose is de naam die artsen geven aan een chronische ziekte waarbij het beenmerg verandert in bindweefsel en het vermogen verliest om bloedcellen te produceren. De term is afgeleid van het Griekse woord myelós voor beenmerg. Fibrose beschrijft de abnormale proliferatie van bindweefsel in organen.
Andere namen voor myelofibrose zijn ‘osteomyelofibrose’ (OMF), ‘chronische myeloproliferatieve ziekte’ (CMPE) en ‘chronische idiopathische myelofibrose’ (CIMF). Deze termen zijn echter verouderd en worden al jaren niet meer gebruikt in medische kringen.
Hoe werkt de normale bloedvorming?
Het beenmerg is het belangrijkste hematopoietische orgaan van het lichaam. Het bestaat uit bindweefsel en stamcellen die onder andere bloedcellen vormen. Het wordt vooral aangetroffen in de lange botten (bijvoorbeeld het opperarmbeen en het dijbeen), in de wervellichamen en in de bekkenbeenderen. Functionele bloedcellen rijpen via verschillende tussenstadia uit de stamcellen. Deze omvatten rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Artsen noemen het proces van de vorming van bloedcellen hematopoëse.
Wat gebeurt er bij myelofibrose?
Om toch nieuwe bloedcellen te kunnen aanmaken, wordt de hematopoëse uitbesteed aan andere organen (milt, lever). Artsen noemen dit extramedullaire (die plaatsvindt buiten het beenmerg) hematopoëse. In het begin is het nog mogelijk om in de behoefte aan bloedcellen te voorzien. In latere stadia van myelofibrose zijn de lever en de milt niet meer in staat voldoende cellen te produceren – de vorming van bloedcellen komt tot stilstand.
Vormen van myelofibrose
Samen met polycythaemia vera (PV) en essentiële trombocytemie (ET) behoort myelofibrose tot de groep van “chronische myeloproliferatieve neoplasmata” (MPN). Hun gemeenschappelijke kenmerk is dat bij alle ziekten een verhoogde hoeveelheid bloedcellen of bindweefselcellen in het beenmerg wordt geproduceerd.
Myelofibrose komt in twee vormen voor:
Primaire myelofibrose (PMF): primaire myelofibrose ontwikkelt zich willekeurig tijdens het leven, zonder eerdere ziekte. Het is de meest voorkomende vorm van myelofibrose.
Secundaire myelofibrose (SMF): Secundaire myelofibrose ontstaat uit een reeds bestaande ziekte (PV of ET).
Frequentie
Is myelofibrose dodelijk/geneesbaar?
Type cursus
Het beloop van myelofibrose varieert sterk van patiënt tot patiënt. Het is niet mogelijk te voorspellen bij welke patiënt de ziekte een geleidelijker verloop zal hebben en bij welke patiënt de ziekte sneller zal verlopen. Een algemene uitspraak over de levensverwachting is daarom niet mogelijk. Terwijl sommige patiënten vele jaren zonder symptomen leven, verergert de ziekte bij anderen snel en eindigt uiteindelijk na maanden tot enkele jaren fataal. De meest voorkomende doodsoorzaken zijn de overgang naar acute myeloïde leukemie, hart- en vaatziekten en infecties.
Prognose
Het individuele beloop van de ziekte is cruciaal voor de prognose van myelofibrose. Hierbij valt te denken aan factoren als de leeftijd van de patiënt, de klachten die optreden en de bloedwaarden (aantal bloedcellen, hemoglobinewaarde). Een andere factor in de prognose is of en hoe goed de patiënt op de behandeling reageert.
Ondanks moderne medicijnen en verschillende behandelingsopties is myelofibrose momenteel slechts in zeldzame gevallen met medicijnen te genezen en alleen met stamceltransplantatie. Bij ongeveer 20 procent van alle patiënten evolueert myelofibrose ondanks therapie naar acute leukemie (bloedkanker).
Hoe wordt myelofibrose behandeld?
Behandeling in de vroege ziektefase
Kijken en wachten: Niet elke patiënt heeft onmiddellijke medicamenteuze behandeling nodig. Bij patiënten die geen symptomen hebben, wacht de arts gewoonlijk en voert hij regelmatig controles uit. De patiënt krijgt pas behandeling als de eerste klachten optreden. Als de patiënt en de arts besluiten tot de 'watch & wait'-strategie, is het belangrijk om de afgesproken controleafspraken (bijvoorbeeld bloedonderzoek) na te komen en te letten op typische symptomen.
Geneesmiddelen die de vorming van nieuwe bloedcellen onderdrukken: Aan het begin van de ziekte produceert het beenmerg aanvankelijk nog veel bloedcellen. In deze fase kan het nodig zijn medicijnen te gebruiken die de vorming van nieuwe bloedcellen onderdrukken.
Behandeling in de late fase van de ziekte
Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden er steeds minder bloedcellen geproduceerd, wat resulteert in bloedarmoede en de typische symptomen van myelofibrose.
Bloedtransfusie: Bloedtransfusies helpen het aantal rode bloedcellen stabiel te houden en de symptomen van bloedarmoede (bleekheid, vermoeidheid, ademhalingsmoeilijkheden) te verlichten.
Interferonen: Soortgelijke resultaten als met JAK-remmers (reductie van de milt) worden bereikt met zogenaamde interferonen. Ze worden vooral gebruikt bij zeer vroege vormen van myelofibrose.
Cortison: Cortisonpreparaten worden vooral gebruikt bij patiënten die koorts ontwikkelen. Ze verbeteren in sommige gevallen bloedarmoede, maar zijn controversieel omdat ze tegelijkertijd het immuunsysteem onderdrukken.
Bestraling van de milt: Bestraling resulteert in een verkleining van de milt, waardoor maag-darmklachten worden verlicht. De omvang ervan neemt echter in de loop van de tijd weer toe, dus de behandeling moet mogelijk worden herhaald.
Verwijdering van de milt (splenectomie): In de late stadia van myelofibrose is de milt meestal sterk vergroot. Het drukt op de maag en darmen en veroorzaakt pijn en spijsverteringsproblemen (diarree, obstipatie). Het verwijderen van de milt gaat gepaard met een verhoogd risico op vasculaire occlusie (trombose): de milt dient onder meer als opslagplaats voor bloedplaatjes. Als het wordt verwijderd, neemt het aantal bloedplaatjes in het bloed toe. Dit verhoogt de neiging tot bloedstolsels.
Om ervoor te zorgen dat het getransplanteerde beenmerg niet wordt afgestoten, krijgt de patiënt vóór de transplantatie een zogenaamde ‘conditioneringstherapie’. Het schakelt de lichaamseigen immuuncellen uit, waardoor de vatbaarheid voor infecties van de patiënt aanzienlijk toeneemt. Totdat het overgebrachte beenmerg begint te functioneren en voldoende bloedcellen aanmaakt, wordt de patiënt blootgesteld aan een sterk verhoogd risico op infectie.
Allogene stamceltherapie is daarom slechts geschikt voor een kleine groep patiënten. Het wordt gewoonlijk alleen uitgevoerd bij jongere patiënten die aan ernstige myelofibrose lijden, maar verder in goede algemene gezondheid verkeren.
Voeding bij myelofibrose
Er is geen specifiek aanbevolen dieet voor myelofibrose. De meeste myelofibrosepatiënten ontwikkelen echter gastro-intestinale symptomen zoals constipatie en een opgeblazen gevoel als gevolg van vergroting van de lever en de milt. In deze gevallen is het raadzaam om voldoende vezels (granen, fruit, groenten) te consumeren, voldoende te drinken en winderige voedingsmiddelen zoals koolgroenten, uien en knoflook te vermijden.
Wat zijn de symptomen van myelofibrose?
vaak bij toeval tijdens screeningsonderzoeken.
Pas in het verdere verloop wordt het ziektegevoel intenser. Typische symptomen die optreden naarmate myelofibrose vordert zijn:
- Pijn in de bovenbuik en voortijdig gevoel van volheid als gevolg van vergroting van de milt en lever
- Indigestie zoals diarree, constipatie
- Maagzuur
- Weinig eetlust, gewichtsverlies
- Embolie en trombose
- Bleekheid
- Kortademigheid
- Nacht zweet
- Fever
- Tintelingen en stoornissen in de bloedsomloop in handen en voeten
- Jeuk (vooral bij PV)
- Botpijn en gewrichtspijn (in latere stadia van de ziekte)
- Verhoogde neiging tot bloeden (frequente blauwe plekken, neusbloedingen)
Oorzaken en risicofactoren
De exacte oorzaken van myelofibrose zijn onbekend. Bij ongeveer 65 procent van alle myelofibrosepatiënten vinden artsen een karakteristieke genetische verandering op chromosoom 9 in de bloedstamcellen van de patiënt. Deze genetische verandering, bekend als de JAK2-mutatie (Janus kinase2-mutatie), is ook detecteerbaar bij sommige patiënten met polycythaemia vera (PV) en essentiële trombocytemie (ET).
Risicofactoren
De grootste risicofactor voor het ontwikkelen van primaire myelofibrose is leeftijd. Hoe ouder de leeftijd, hoe groter de kans op een JAK2-mutatie. Momenteel zijn er geen aanwijzingen dat een bepaalde levensstijl of externe invloeden zoals ioniserende straling of chemische middelen de kans op ziekte vergroten.
Secundaire myelofibrose ontstaat uit andere chronische myeloproliferatieve aandoeningen. Een diagnose van polycythaemia vera of essentiële trombocytemie verhoogt het risico op het ontwikkelen van myelofibrose.
Is myelofibrose erfelijk?
In veel gevallen wordt myelofibrose veroorzaakt door een genmutatie in de hematopoëtische stamcellen. De mutatie ontstaat meestal spontaan in de loop van het leven en wordt niet doorgegeven. Hoe het ontstaat is nog niet opgehelderd.
In sommige families komen chronische myeloproliferatieve ziekten echter vaker voor. Artsen gaan ervan uit dat de getroffenen een erfelijke aanleg voor deze ziekten hebben: ze dragen een genetische samenstelling die het optreden van de mutatie (JAK2-mutatie) bevordert. Slechts één procent van de mensen met een dergelijke aanleg ontwikkelt echter daadwerkelijk myelofibrose.
Onderzoek en diagnose
Lichamelijk onderzoek: Tijdens het lichamelijk onderzoek palpeert de arts onder meer de buik om vast te stellen of de milt en/of lever vergroot zijn.
Bloedonderzoek: Aan het begin van de ziekte overheersen een toename van het aantal bloedplaatjes en een matige toename van het aantal witte bloedcellen. Later verandert de verdeling van de cellen in het bloedbeeld – er is een tekort aan rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. De rode bloedcellen veranderen meestal ook van vorm. Ze zijn niet langer rond, maar hebben een “traanvormige” vorm.
Echografisch onderzoek: Met een echografisch onderzoek kan een vergroting van de milt en de lever worden gedetecteerd.
Moleculair genetisch testen: Ongeveer 65 procent van alle myelofibrosepatiënten heeft een JAK2-mutatie. Het kan worden opgespoord door een speciale bloedtest.
Beenmergpunctie: Omdat JAK2-mutaties ook voorkomen bij andere ziekten zoals PV en ET, is de volgende stap een beenmergpunctie. Myelofibrose kan betrouwbaar worden gediagnosticeerd op basis van de typische veranderingen. Hiervoor neemt de arts onder plaatselijke verdoving monsters uit het beenmerg van het bekken en onderzoekt deze onder de microscoop op typische veranderingen.
het voorkomen
Omdat de oorzaak van myelofibrose niet precies bekend is, zijn er geen wetenschappelijke aanbevelingen om de ziekte te voorkomen. Als myelofibrose of andere chronische myeloproliferatieve ziekten (ET, PV) voorkomen in een familiaal cluster en gedurende ten minste drie generaties, raden artsen genetische counseling bij mensen aan. Met name in het geval van een kinderwens zal een specialist in menselijke genetica vervolgens het risico inschatten dat de ziekte bij het geplande nageslacht optreedt.
