Jaarlijks worden enorme hoeveelheden medicijnen voorgeschreven en ingenomen. Alleen al in Duitsland zijn er ongeveer 40,000 drugs op de markt. Geneesmiddelen moeten effectief en onschadelijk zijn, en hun kwaliteit moet gegarandeerd en reproduceerbaar zijn. Daarom moet een geneesmiddel om goedgekeurd te worden, het sinds 1978 in Duitsland op deze kenmerken worden getest.
Hoge eisen
Effectief, draaglijk en veilig - dit zijn de kenmerken die als vanzelfsprekend worden beschouwd voor het nemen van medicijnen, zelfs als patiënt. Om voor drugs officieel gecertificeerd worden door het Federaal Instituut voor Drugs en Medical Devices (BfArM) en dus goedgekeurd voor gebruik bij mensen, moeten ze het lange proces van medicijntesten ondergaan. Dit wordt in detail geregeld door de bepalingen van de Duitse Geneesmiddelenwet (AMG; §§ 21-37 en §§ 40-42), die in wezen overeenkomen met de principes die zijn herzien door de World Medical Association in Helsinki in 1964. Alle klinische onderzoeken moeten worden beoordeeld en goedgekeurd door ethische commissies bestaande uit artsen, advocaten en leken voordat ze beginnen.
De Geneesmiddelenwet
De momenteel geldige versie van 19.10.1994 regelt als wettelijke regeling het circulatie van geneesmiddelen. Het bevat bepalingen met betrekking tot hun kwaliteit, werkzaamheid, testen, goedkeuring en recept, evenals de aansprakelijkheid voor schade veroorzaakt door geneesmiddelen. De Geneesmiddelenwet bepaalt dat alleen geneesmiddelen die effectief en veilig zijn, op de markt mogen worden gebracht. Er wordt ook rekening gehouden met de voorschriften inzake de bescherming van proefpersonen die klinische geneesmiddelenonderzoeken ondergaan, zoals vastgelegd in de Verklaring van Helsinki en in elk geval ook beoordeeld door een ethische commissie. Ook worden regels gesteld met betrekking tot consumentenvoorlichting, bijvoorbeeld in de vorm van bijsluiters.
De fasen van drugstests
Voordat het effect van nieuwe stoffen bij mensen wordt getest, vindt er 'preklinisch onderzoek' plaats. Dit wordt gevolgd door de “klinische proef voorafgaand aan goedkeuring” in drie fasen; de 4e fase vindt plaats als de "klinische proef na goedkeuring".
Preklinische testen
Nadat een nieuwe stof is gesynthetiseerd in chemische laboratoria, omvat de preklinische fase het bepalen van de fysische en chemische eigenschappen, het demonstreren van het werkingsprincipe en het identificeren van gevaarlijke bijwerkingen en toxische reacties. Daartoe worden proeven gedaan in reageerbuizen, op celculturen en in dierproeven. Preklinische tests geven de eerste informatie over de werkingsmechanisme, dosering, verdraagbaarheid en veiligheid van de stof. Alleen als de resultaten veelbelovend zijn, vindt de daadwerkelijke medicatieproef bij mensen plaats. "Klinische proef" verwijst in deze context naar het systematisch onderzoek van een werkzame stof.
Klinische proef voorafgaand aan goedkeuring - fase 1-3.
Resultaten die alleen zijn verkregen uit chemische of dierproeven, zijn niet gemakkelijk overdraagbaar op mensen. Daarom om aan te geven drugs zo effectief en veilig, zijn studies bij mensen noodzakelijk. Deze onderzoeken worden uitgevoerd en gedocumenteerd door artsen volgens zeer strikte, nauwkeurig gedefinieerde regels. Ze worden streng gecontroleerd door de autoriteiten en door wetenschappers. De tests worden uitgevoerd op vrijwilligers: eerst op gezonde mensen, en pas in de volgende stap op patiënten. Fase 1-studie: tolerantieonderzoek als eerste toepassing bij een klein aantal gezonde, meestal jongere vrijwilligers of, in uitzonderlijke gevallen, geselecteerde patiënten (bijv. Voor 에이즈 or kanker drugs). Het wordt gebruikt voor de voorlopige evaluatie van verdraagbaarheid en veiligheid, evenals voor de eerste beoordeling van bijwerkingen. Effectieve doses kunnen worden vastgesteld en absorptie, metabolisme en uitscheiding van de stof kan worden bepaald. Slechts ongeveer 10% van de nieuwe medicijnen laat zien dat ze veilig zijn en dus doorgaan naar de volgende fase. Fase 2-studie: nu wordt het medicijn voor het eerst getest bij patiënten met de betreffende ziekte. Het testen wordt gedaan bij een kleiner aantal patiënten (ongeveer 30-300), meestal gerekruteerd in klinieken. Er zijn verschillende benaderingen om de werkzaamheid te testen. Een groep patiënten die het nieuwe medicijn krijgt, wordt bijvoorbeeld vergeleken met een controlegroep met dezelfde ziekte, maar anders of niet therapieDeze fase is bedoeld om een eerste beoordeling van met name de werkzaamheid en werkzaamheid te geven, evenals de relatieve veiligheid en een verdere beoordeling van bijwerkingen. Fase 3-studie: deze fase zal pas volgen nadat de werkzaamheid en relatieve veiligheid in fase 2 zijn bevestigd. De aanvraag wordt uitgevoerd in een groot collectief van enkele honderden tot enkele duizenden personen in klinieken en medische praktijken (“multicenter studie”) en vaak duurt meerdere jaren. De werkzaamheid en verdraagbaarheid moeten worden bevestigd en het type, de duur en de frequentie van de bijwerkingen moeten worden geregistreerd. Daarnaast de mate waarin interacties met andere medicijnen of problemen met bepaalde ziekten voorkomen wordt nu ook geregistreerd. Zodra verdraagbaarheid, werkzaamheid, dosering en veiligheid zijn getest en positief beoordeeld na deze drie fasen, kan een aanvraag voor goedkeuring als geneesmiddel worden ingediend bij de relevante autoriteiten voor de stof.
Klinische proef na goedkeuring - fase 4
Ook na goedkeuring wordt de veiligheid van een medicijn jarenlang bewaakt. Dit helpt ervoor te zorgen dat nee bijwerkingen komen voor, zelfs bij patiënten die niet eerder aan onderzoeken hebben deelgenomen (bijv. ouderen of patiënten met meerdere ziekten). Fase 4-studie: De aanvraag wordt uitgevoerd bij een zeer groot aantal patiënten (tot meer dan 10,000). Nogmaals, patiënten zijn afkomstig uit zowel het ziekenhuis als de artsenpraktijk. Het doel van deze proef is om ervoor te zorgen dat het medicijn effectief en verdraagbaar is, om het nauwkeurig te karakteriseren met zijn risico's, om te detecteren interacties met andere medicijnen, en ook om zeldzame bijwerkingen vast te leggen en te evalueren. Zelfs nadat deze vier fasen zijn voltooid, wordt het nieuwe medicijn bij routinematig gebruik in klinieken en dokterspraktijken waargenomen. In deze zogenaamde observationele studies (Anwendungsbeobachtungen) worden verdere bevindingen verzameld en verzameld.
De planning en uitvoering van studies
Om klinische onderzoeken zinvol te laten zijn, moeten ze zorgvuldig worden gepland, uitgevoerd en gedocumenteerd. Met name de vergelijkbaarheid van resultaten is belangrijk. Om dit te bereiken moeten invloeden van buitenaf worden uitgesloten of gestandaardiseerd. Factoren als geslacht, leeftijd, constitutie, eerdere ziekten of geschiedenis en niet in de laatste plaats persoonlijke houding spelen een belangrijke rol. Om deze invloeden tot een minimum te beperken, zijn er een aantal mogelijkheden. Dit omvat bijvoorbeeld distributie willekeurig (randomisatie), de administratie of placebo, dubbelblinde studies (maakt het resultaat onafhankelijk van verwachtingen, aangezien de proefpersoon niet weet tot welke groep hij behoort), en anderen.
Deelnemers bestuderen
Elke persoon die aan het onderzoek deelneemt, moet schriftelijk geïnformeerde toestemming geven. Verplicht hiervoor is gedetailleerde patiëntinformatie die door de onderzoeker wordt verstrekt. Deze patiëntinformatie omvat de volgende items:
- Overzicht van de indicatie, dus voor welke ziekte de nieuwe stof gebruikt gaat worden.
- Een korte beschrijving van het onderzoek, de teststof en de uit te voeren onderzoeken.
- Indicatie dat de teststof geen goedgekeurd geneesmiddel is, maar een stof in ontwikkeling
- Potentiële risico's die kunnen worden veroorzaakt door de teststof of bijbehorende onderzoeken
- Taken van de studiedeelnemer
- Verwijzing naar tests die zullen worden uitgevoerd (bijv. bloed tests voor HIV-infectie).
- Verwijzing naar de waarschijnlijkheid van de behandeling waaraan de patiënt zal worden toegewezen en hoe de toewijzing zal plaatsvinden (in onderzoeken met placebo / vergelijkende geneesmiddelen)
- Alternatieve behandelingsopties voor de studiebehandeling.
- Verwijzing naar patiëntenverzekering (adres, telefoonnummer van verzekeringsmaatschappij).
- Informatie over gegevensbescherming, dat wil zeggen hoe om te gaan met de persoonlijke gegevens van de patiënt.
Deze informatie moet worden geschreven in een vorm die begrijpelijk is voor de leek. De proefpersoon of patiënt heeft het recht om de toestemming voor het onderzoek op elk moment in te trekken.
