Kort overzicht
- Wat is het Kallmann-syndroom? Aangeboren ontwikkelingsstoornis die leidt tot een tekort aan geslachtshormonen en daarmee tot het uitblijven van de puberteit. Bovendien missen de meeste patiënten het reukvermogen.
- Oorzaken: Congenitale genveranderingen (mutaties).
- Risicofactoren: De aandoening komt bij ongeveer 30 procent van de patiënten in de familie voor.
- Symptomen: Gebrek aan puberale ontwikkeling (onderontwikkeling van penis, testikels en prostaat, lage schaam-, oksel- en lichaamsbeharing, gebrek aan baardgroei, gebrek aan eerste menstruatie), onvruchtbaarheid, gebrek aan verlangen, reukvermogen is afwezig of ernstig verminderd, Gevolg op lange termijn: osteoporose.
- Diagnose: Lichamelijke symptomen zoals gebrek aan ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, hormoonanalyse, genetische test, echografie, magnetische resonantietomografie, computertomografie, röntgenfoto
- Behandeling: Vervangingstherapie met hormoonpreparaten
- Preventie: Geen preventie mogelijk
Wat is het Kallmann-syndroom?
Kallmann-syndroom (KS, olfactogenitaal syndroom, De-Morsier-Kallmann-syndroom) is een aangeboren ontwikkelingsstoornis van de hersenen. Het zorgt ervoor dat getroffen individuen geen geslachtshormonen produceren en daardoor niet geslachtsrijp worden. Bovendien lijden de meeste KS-patiënten aan anosmie, wat betekent dat ze geen geuren waarnemen.
De aandoening is vernoemd naar de Duitse psychiater Franz Josef Kallmann, die de aandoening in 1944 beschreef als “hypogonadisme (gebrek aan geslachtshormonen) en anosmie (gebrek aan reukvermogen)”. De synonieme naam “De Morsier-Kallmann-syndroom” verwijst bovendien naar de Zwitserse neuroloog Georges de Morsier, die ook onderzoek deed naar het Kallmann-syndroom.
Secundair hypogonadisme
Het Kallmann-syndroom is een subtype van secundair hypogonadisme. Dit verwijst naar een tekort aan geslachtshormonen veroorzaakt door een storing in het hormonale controlecentrum in de hersenen (hypofyse). De geslachtsklieren (eierstokken, teelballen) functioneren normaal, maar ontvangen weinig of geen signalen om geslachtshormonen te produceren. Als er naast het hormoontekort anosmie (gebrek aan reukvermogen) aanwezig is, noemen artsen dit het Kallmann-syndroom.
Frequentie
Het Kallmann-syndroom is een zeldzame ziekte; mannen worden vaker getroffen dan vrouwen: gemiddeld krijgt ongeveer één op de 10,000 mannen en één op de 50,000 vrouwen de ziekte.
Symptomen
De belangrijkste symptomen van het Kallmann-syndroom zijn een ernstig verminderd of afwezig reukvermogen en het ontbreken van puberale ontwikkeling. De mate waarin de symptomen uitgesproken zijn, verschilt van patiënt tot patiënt. Indien onbehandeld, blijven beide geslachten onvruchtbaar.
Symptomen bij jongens:
- Laag of afwezig schaam-, oksel- en lichaamshaar.
- Gebrek aan baardgroei
- Het falen van de stem om te breken
- Micropenis en kleine testikels: het onvermogen van de penis en testikels om zich te ontwikkelen bij jonge mannen.
- Niet-ingedaalde testikels (vaak zichtbaar in de kindertijd)
- Hoge groei: Bij gezonde personen sluiten de groeischijven in de lange botten zich zodra een bepaald geslachtshormoonniveau wordt bereikt. Als de hormonen ontbreken, groeien de getroffen individuen onevenredig. Vergeleken met hun ouders zijn ze groter en hebben ze lange armen en benen.
Symptomen bij meisjes:
Bij meisjes zijn de symptomen meestal minder ernstig. Vaak is het enige symptoom het uitblijven van de eerste menstruatie (primaire amenorroe), waardoor de ziekte vaak laat wordt herkend. In tegenstelling tot jongens verloopt de lichamelijke ontwikkeling ondanks de ziekte grotendeels normaal. De borsten zijn bijvoorbeeld meestal normaal ontwikkeld.
Symptomen bij volwassen mannen:
Mannen met het Kallmann-syndroom hebben doorgaans een verminderde botdichtheid (osteoporose) en spiermassa. Door een vrouwelijke vetverdeling hebben ze vaak een vrouwelijk uiterlijk. Ze hebben erectiestoornissen en zijn onvruchtbaar.
Misvormingen: In zeldzamere gevallen komen andere fysieke misvormingen voor bij KS-patiënten. Dit zijn bijvoorbeeld gehoorstoornissen, gespleten lip, kaak en gehemelte of ontbrekende tanden. Sommige getroffen personen worden geboren met slechts één nier. De mentale ontwikkeling is meestal normaal in KS.
Osteoporose: Geslachtshormonen zoals testosteron en oestrogeen spelen een belangrijke rol bij de botmineralisatie. Als de hormonen ontbreken, zijn de botten niet zo stabiel als bij gezonde mensen – het risico op botbreuken neemt toe.
Oorzaak en risicofactoren
De oorzaak van het Kallmann-syndroom is een aangeboren genverandering (mutatie). Het ontstaat meestal spontaan, maar in ongeveer 30 procent van de gevallen wordt het door één of beide ouders aan het nageslacht doorgegeven.
De genverandering heeft al effect tijdens de embryonale ontwikkeling in de baarmoeder: de cellen voor het reukvermogen en de cellen die verantwoordelijk zijn voor de controle van de geslachtsklieren (eierstokken, testikels) komen voort uit gemeenschappelijke voorlopercellen.
Bij het Kallmann-syndroom wordt de ontwikkeling van deze voorlopercellen verstoord door de genverandering. Als gevolg hiervan ontwikkelen de cellen die verantwoordelijk zijn voor de hogere controle van de productie van geslachtshormonen en de reukcellen zich onvoldoende. Getroffen personen ervaren geen puberale ontwikkeling en nemen geen geuren waar.
Geslachtshormonen
LH en FSH werken in op de geslachtsklieren (eierstokken, testikels), die uiteindelijk de geslachtshormonen produceren: bij vrouwen bevorderen de vrouwelijke geslachtshormonen oestrogeen en progesteron de rijping van de eieren en veroorzaken zij de ovulatie; bij mannen zorgt het hormoon testosteron voor de vorming van sperma.
In de puberteit begint de productie van geslachtshormonen en daarmee ook de seksuele rijping. Als er, zoals bij het Kallmann-syndroom, weinig of geen GnRH aanwezig is, worden er te weinig of geen geslachtshormonen geproduceerd en blijft de puberale ontwikkeling achterwege. Indien onbehandeld, ervaren getroffen personen geen seksuele rijping en blijven ze onvruchtbaar.
Risicofactoren
In de meeste gevallen treedt de genverandering spontaan op. Het is niet duidelijk hoe dit gebeurt. In ongeveer 30 procent van alle gevallen komt de ziekte voor in families: getroffen individuen hebben de mutatie van een of beide ouders geërfd.
Tot nu toe zijn er verschillende mutaties beschreven die het Kallmann-syndroom veroorzaken. Deze omvatten de mutaties genaamd KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 en PROK2.
Onderzoek en diagnose
In sommige gevallen is de aandoening al zichtbaar bij zuigelingen: getroffen jongens kunnen niet-ingedaalde testikels (cryptorchidisme) en/of een zeer kleine penis (micropenis) hebben.
De eerste persoon waarmee contact moet worden opgenomen als er tekenen van het KS-syndroom zijn, is de kinderarts, en in het geval van onvrijwillige kinderloosheid de gynaecoloog of uroloog.
De arts voert de volgende onderzoeken uit:
Familiegeschiedenis: als er een vermoeden bestaat van het Kallmann-syndroom, vraagt de arts of er KS-gevallen bekend zijn in de familie.
Lichamelijk onderzoek: Onderontwikkelde secundaire geslachtskenmerken, zoals een penis die te klein is voor de leeftijd van de patiënt of het uitblijven van de eerste menstruatie, geven de arts de eerste aanwijzingen voor het KS-syndroom. Hij let ook op lichaamsgrootte, oksel-, borst- en schaamhaar en beoordeelt de baardgroei.
Geurtest: Deze test is beschikbaar vanaf ongeveer vijf jaar. De arts gebruikt pure geurstoffen zoals vanilline om te controleren of de patiënt de geur kan waarnemen.
Bloedonderzoek: De arts constateert een veranderde hormoonspiegel door middel van een bloedonderzoek. Doorgaans zijn de GnRH-, LH- en FSH-niveaus verlaagd of op laag-normale niveaus. De niveaus van geslachtshormonen bevinden zich op prepuberale niveaus bij adolescente jongens en meisjes.
Computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI): Bij deze onderzoeksprocedures controleert de arts of het reukcentrum in de hersenen (bulbus olfactorius) ontwikkeld is.
Röntgenonderzoek van de hand: Met behulp van een röntgenonderzoek van de hand bepaalt de arts of de groeischijven zich al hebben gesloten en de lichaamsgroei dus voltooid is.
Spermiogram: Hier onderzoekt de arts of er sperma in het ejaculaat aanwezig is.
Genetische test: De genetische test wordt gebruikt om de exacte mutatie te bepalen die de ziekte veroorzaakt.
Hoe wordt het Kallmann-syndroom behandeld?
Het Kallmann-syndroom is gemakkelijk te behandelen. Getroffen personen krijgen vervangingstherapie met geslachtshormonen. Als de aandoening vóór de puberteit wordt ontdekt en behandeld, leiden de getroffen personen meestal een grotendeels onbeperkt leven. Dit omvat een regelmatige puberale ontwikkeling en een normaal seksleven.
Toediening van geslachtshormonen: Mannen krijgen testosteron en vrouwen krijgen oestrogenen en progesteron. Hormoonpreparaten zijn verkrijgbaar in de vorm van injecties, gels of pleisters. Hormoontherapie wordt bij mannen gewoonlijk levenslang voortgezet en bij vrouwen tot de menopauze.
Toediening van geslachtshormonen bij de kinderwens: Om sperma te kunnen vormen, heeft het lichaam GnRH nodig. Om deze reden krijgen mannen die een kind willen verwekken het hormoon GnRH toegediend in plaats van testosteron. Het duurt 18 tot 24 maanden voordat de spermaproductie op gang komt. In ongeveer 80 procent van de gevallen zijn mannen vervolgens vruchtbaar. Mannen met niet-ingedaalde testikels hebben een iets minder gunstige prognose.
Behandeling van osteoporose: Patiënten met een verminderde botdichtheid krijgen calcium en vitamine D. Daarnaast worden lichaamsbeweging en sport aanbevolen om de botten te versterken.
Anosmie: Momenteel is er geen therapie om het reukvermogen te herstellen.
Psychotherapie: Voor sommige KS-patiënten betekent de ziekte een zware psychologische last. Hier is de psychotherapeut de juiste contactpersoon.
Verloop van de ziekte en prognose
Het beloop van het Kallmann-syndroom varieert van patiënt tot patiënt. De symptomen variëren van patiënt tot patiënt. Het is dus mogelijk dat de ziekte al in de kindertijd merkbaar is, in de adolescentie wordt gediagnosticeerd of dat het hormoontekort pas op volwassen leeftijd verschijnt.
Als KS pas na de leeftijd van 16 jaar wordt ontdekt en behandeld, is het mogelijk dat er al een grote gestalte is ontstaan. Deze verandering kan zelfs met medicijnen niet ongedaan worden gemaakt.
het voorkomen
Omdat het een genetische ziekte is, is preventie niet mogelijk.
